热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效观察

董云峰 郭海

作者单位：102400 北京 北京市房山区第一医院肿瘤科

临床经验

热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效观察

董云峰 郭海

作者单位：102400 北京 北京市房山区第一医院肿瘤科

目的观察热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌的客观疗效、疼痛缓解程度和不良反应发生情况。方法将局部晚期直肠癌患者63例随机分为两组，治疗组32例接受热疗联合同期放化疗，对照组31例接受同期放化疗。热疗采用盆腔局部深部热疗，每周2次，共4周，与放化疗同步应用。采用直线加速器对病灶及周围淋巴结引流区进行三维适形放疗，放疗剂量为DT50 Gy/25次；放疗期间口服卡培他滨，每次825 mg/m2，2次/日，W1～5治疗。治疗结束1个月时评价两组患者客观疗效、疼痛缓解程度和不良反应发生情况。结果治疗组患者客观有效率为90.6%，对照组为83.9%，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者疼痛缓解率为93.8%，显著优于对照组的61.3%（P＜0.05）；治疗相关不良反应大多为Ⅰ～Ⅱ级，两组患者白细胞下降、恶心呕吐、转氨酶升高和放射性直肠炎发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论热疗联合同步放化疗治疗局部晚期直肠癌安全、有效，能明显改善患者的疼痛症状，不良反应可耐受，值得推广应用。

直肠肿瘤；热疗；放化疗；疗效

直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和病死率呈上升的趋势。大多数直肠癌患者在出现大便带血、排便困难和直肠周围疼痛等临床表现时才就诊，确诊时多为局部晚期直肠癌。目前对于局部晚期直肠癌患者首选标准治疗方案是同步放化疗。在临床工作中发现部分局部晚期直肠癌患者经同步放化疗后大便带血和排便困难的症状明显缓解，但直肠周围疼痛的症状缓解欠佳。热疗能增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性，提高放化疗的疗效，并有止痛作用，已成为肿瘤治疗的重要手段之一［1］。为了更好地缓解直肠癌患者疼痛，提高生活质量，本研究以热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌，观察其疗效和不良反应发生情况。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2008年8月至2015年3月在我科就诊的局部晚期直肠癌63例患者随机分为两组，治疗组32例予热疗联合放化疗（其中3例治疗前行手术改道治疗肠梗阻），TNM分期Ⅱ期10例（高分化腺癌1例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例），Ⅲ期22例（中分化腺癌5例，低分化腺癌17例）；对照组31例予放化疗（其中1例治疗前行手术改道治疗肠梗阻），TNM分期Ⅱ期9例（高分化腺癌1例，中分化腺癌4例，低分化腺癌4例），Ⅲ期22例（中分化腺癌5例，低分化腺癌17例）。病例纳入标准：患者KPS评分＞80分，TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期，未接受直肠癌手术及放化疗治疗，血常规、肝肾功能及心电图检查均无放化疗禁忌，所有入组患者均有直肠周围疼痛症状。排除标准：既往有盆腔放疗史、肠梗阻史、有热疗禁忌者（严重心脏病及携带心脏起搏器、有出血倾向、女性月经期、盆腔内植有金属物体和颅内占位性病变者）。

1.2 治疗方法

两组患者均接受相同的同步放化疗，即采用直线加速器进行三维适形放疗，放射野包括肿瘤及其边缘外扩3 cm、骶前淋巴结、髂内淋巴结、T4期肿瘤侵犯前方结构时照射髂外淋巴结。放疗剂量为200 cGy/次，5次/周，共25次，W1～5放疗；自首次放疗开始口服卡培他滨，每次825 mg/m2，2次/日（早餐、晚餐后半小时口服），W1～5,共5周。治疗组放化疗时同时采用徐州市诺万医疗设备有限公司生产的KJ-9000深部肿瘤热疗机进行盆腔局部热疗，体温为42℃，每次1 h，2次/周，每次间隔大于72 h，共4周。

1.3 疗效评价

1.3.1 客观疗效评价 两组患者均在治疗前及治疗结束1个月时行盆腔核磁共振增强扫描检查，以明确直肠局部病变及淋巴结转移情况，参照WHO实体肿瘤疗效评定标准［2］评估客观疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）（%）=（CR+PR）/总病例数×100%。

表1 两组患者客观疗效的比较［n（%）］

1.3.2 疼痛缓解疗效的评价 对两组患者治疗结束1个月时直肠周围疼痛程度进行评价及比较。疼痛程度评估按WHO主诉疼痛程度分级法（VRS）分为4级：0级为无痛;Ⅰ级为有疼痛感，能耐受和正常生活，不影响睡眠；Ⅱ级为中度疼痛，疼痛明显，需服一般止痛药，睡眠受干扰；Ⅲ级为重度疼痛，疼痛剧烈，伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需使用镇痛剂。参照WHO疼痛治疗疗效标准评定治疗后的疼痛缓解程度，分为完全缓解（CR）：疼痛完全消失；部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛有所减轻，但仍有痛感，睡眠、生活仍受干扰；未缓解（NR）：疼痛未见减轻。有效率（RR）（%）＝（CR+PR）/总病例数×100%。

1.3.3 安全性评价 参照美国肿瘤放射治疗协作组织（RTOG）急性放射损伤评价标准和美国国家癌症研究所化疗毒性分级标准（CTC）进行观察和评定放化疗不良反应［2］。

1.4 统计学方法

以SPSS 13.0统计学软件进行统计分析。两组患者治疗后客观疗效、疼痛缓解情况及不良反应的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后客观疗效的比较

治疗组患者治疗后获CR 1例，PR 28例，有效率为90.6%；对照组获CR 0例，PR 26例，有效率为83.9%，两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者疼痛缓解程度的比较

治疗组患者疼痛缓解率为93.8%，高于对照组的61.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疼痛缓解程度的比较［n（%）］

2.3 两组患者不良反应的比较

两组患者治疗后不良反应为白细胞下降、恶心呕吐、转氨酶升高和放射性直肠炎，大多为Ⅰ～Ⅱ级，经对症处理后恢复正常。两组患者治疗后不良反应发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应的比较［n（%）］

3 讨论

长期以来，对于局部晚期直肠癌的治疗一直以外科治疗为主，然而其治疗效果并不理想，局部复发是导致局部晚期直肠癌治疗失败的主要原因之一，而扩大手术切除范围并不能进一步提高局部控制率。为了降低直肠癌局部复发率，提高局部控制率，很多学者不断探索新的治疗方法。有研究表明局部晚期直肠癌患者在新辅助同步放化疗治疗后可使肿瘤组织缩小，手术标本的淋巴结转移检出数目减少，降低临床分期，提高手术切除率和保肛率［3～6］，从而降低局部复发率，进一步延长生存期。在临床工作中我们发现部分患者术前同步放化疗不能明显降低临床分期及减轻直肠周围疼痛，为此本研究探讨热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌，观察其临床疗效。

本研究结果表明，热疗联合同步放化疗治疗与单纯放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效虽然无统计学意义，但疼痛症状较单纯放化疗组明显缓解，且没有增加治疗相关不良反应，可提高患者的生活质量。有国外学者研究报道术前常规放化疗联合热疗治疗局部晚期直肠癌，近期有效率为78.3%～91.50%［7，8］，均优于术前放化疗组。本研究两组患者客观疗效无明显差异，可能与入组患者较少有关，但治疗组的近期有效率明显高于对照组，说明热疗对放化疗的增敏作用是肯定的。本研究表明两组患者治疗后不良反应比较无明显差异，热疗未增加放化疗的毒性，与国内学者［9］研究结果相同，表明热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌安全、可靠。

2002年在第十届国际疼痛大会上癌痛被列为第五大生命指征。癌痛是造成晚期癌症患者痛苦的主要原因之一，它不仅是一种症状，更是一种疾病，不仅对患者本身的身心损害造成恶性循环，也会对亲友的心理产生不良影响。目前主张早期干预癌性疼痛，改善生活质量。放化疗在治疗肿瘤的同时可以在一定程度上减轻癌痛，联合热疗可进一步减轻癌痛。热疗缓解疼痛的机制不仅是通过增强机体免疫力而增强吞噬细胞的功能，起到消炎、减轻疼痛的作用，而且能够改善局部血供，减轻或消除脏器粘连及肿瘤周围组织炎性水肿、减少渗出，从而进一步减轻疼痛［10，11］。

肿瘤患者免疫功能低下，其原因包括自身免疫功能缺陷、恶性肿瘤对免疫系统的抑制及应用抗肿瘤药物对免疫细胞的杀伤等。有研究表明单纯放化疗不能提高患者的免疫功能，热疗联合放疗或化疗治疗后，患者的免疫力明显改善［12，13］。热疗联合放疗有协同作用的机制，可能为肿瘤细胞的热疗敏感性高于正常细胞，热疗改善了肿瘤乏氧状态，增加了放疗敏感性，对放疗抗拒的S期细胞对热疗高度敏感，从而抑制肿瘤细胞放射损伤的修复。因此合理应用热疗和放疗可以克服放疗、热疗之间的缺陷，起到优势互补，协同增敏作用。荷兰深部热疗组研究［10］显示，热疗联合放疗治疗晚期直肠癌有改善局部控制率的优势，可明显改善治疗效果。热疗、放疗、化疗联合应用有协同作用，热疗能使肿瘤组织血流量增加、肿瘤细胞药物摄取增多、细胞DNA损伤加大［9］，亦可加快正常组织的修复和生长，减轻放疗引起的不良反应［11］，这可能与热疗联合放化疗未增加不良反应有关。

综上，热疗联合同步放化疗治疗局部晚期直肠癌安全、有效，能明显改善患者的疼痛症状，不良反应可耐受，可作为局部晚期直肠癌治疗的方案。

［1］ 吕晓涓，卢驰，应环珍，等.联合热疗提高复发直肠癌患者免疫功能和放疗疗效［J］.世界华人消化杂志，2014，22（12）：1768-1772.

［2］ Cox JD，Stetz J，Pajak TF.Toxcity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group（RTOG）and the European Organization for Research and Treatment of Cancer（EORTC）［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，31（5）：1341-1346.

［3］ 胡荣祥，黄品婕，黄江龙，等.新辅助化疗对直肠癌术后淋巴结检出数目的影响［J］.中华肿瘤防治杂志，2015，22（14）：1120-1123.

［4］ 代素梅，卢玉娟，刘洪敏，等.三维适形放射治疗同步化疗联合热疗对局部晚期及术后局部复发直肠癌近期疗效的研究［J］.现代预防医学，2011，38（10）：1996-1999.

［5］ 李子贺，廖辉，陈小凤，等.射频热疗联合小剂量化疗治疗晚期恶性肿瘤58例分析［J］.人民军医，2015，58（4）：437-438.

［6］ 甘兆义，林源.新辅助化疗在结直肠癌肝转移治疗中的作用［J］.中国癌症防治杂志，2015，7（1）：32-36.

［7］ Milani V，Pazos M，IsselsRD，et al.Radiochemotherapy incombination with regional hyperthermia in preirradiated patientswith recurrent rectal cancer［J］.StrahlentherOnkol，2008，184（3）：163-168.

［8］ Maluta S，Romaro M，Dall′oglio S，et al.Regional hyperthermia added to intensified preoperative chemo-radiation in locally advanced adenocarcinoma of middle and lower rectum［J］.Int J Hyperthermia，2010，26（2）：108-117.

［9］ 唐志，王镇南，蔡小碧，等.同期放化疗联合深部热疗治疗胸段食管癌的临床观察［J］.现代肿瘤医学，2015，23（11）：1524-1527.

［10］殷蔚伯，于子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学［M］.第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：309-321.

［11］李娅，赵春芳，张明，等.放疗联合体外高频热疗治疗肿瘤骨转移性疼痛的疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2014，27（1）：38-40.

［12］刘怡，向延芳，王艳科.腹腔热疗与紫杉醇联合顺铂方案对中晚期卵巢癌患者免疫功能的影响［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2015，7（4）：94-97.

［13］毛红华，钟艳.热疗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2014，21（5）：585-587.

［2015-08-21收稿］［2015-11-01修回］［编辑 阮萃才］

R735.3＋7

A

1674-5671（2015）06-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.06.09