2003～2013年某肿瘤专科医院肝细胞癌肿瘤分期及首次治疗方法调查分析

钟鉴宏 游雪梅 马良 向邦德 吴飞翔 彭宁福 龚文锋 黎乐群

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科；广西肝癌诊疗工程技术研究中心

临床研究

2003～2013年某肿瘤专科医院肝细胞癌肿瘤分期及首次治疗方法调查分析

钟鉴宏 游雪梅 马良 向邦德 吴飞翔 彭宁福 龚文锋 黎乐群

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科；广西肝癌诊疗工程技术研究中心

目的分析广西某三级甲等肿瘤专科医院近10年肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）肿瘤分期和首次治疗方法的构成比。方法回顾性分析该院2003年1月至2013年10月收治首诊的HCC患者资料，参考巴塞罗那临床肝癌分期系统（Barcelona Clinical Liver Cancer，BCLC），分析HCC各分期以及首次治疗方式所占比例。结果共6 241例HCC患者纳入分析，其中BCLC-0/A期、B期、C期、D期HCC患者所占比例依次为28.9%、16.2%、53.6%、1.3%。所有患者中，接受肝切除术、介入治疗、放射治疗、消融治疗、全身系统化疗、中医中药治疗、靶向药物治疗和未治疗的患者依次占33.3%、36.7%、2.2%、0.9%、8.8%、4.2%、0.1%、13.8%。在BCLC-0/A期和B期HCC患者中，肝切除术是主要的治疗方式，而在BCLC-C期患者中，主要的治疗方式是介入治疗。结论该院BCLC-B期和C期HCC患者比重大，肝切除术和介入治疗是主要的治疗方式。

肝肿瘤；巴塞罗那临床肝癌分期系统；治疗方法；调查分析

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）恶性程度高，起病隐匿，患者发病时往往已处于中晚期，治疗方案的选择较被动［1］。随着乙型肝炎疫苗预防接种等的推广和肿瘤早诊早治方案的实施，很多国家（包括我国）近10年HCC的标化发病率和死亡率已开始明显下降［2，3］，但目前国内外鲜见有关HCC队列中肿瘤分期分布及其治疗方案选择方面的大样本分析。为此，本研究回顾性分析2003年1月至2013年10月于广西南宁市某三级甲等肿瘤专科医院首诊的HCC患者资料，了解各期HCC所占比例及首次治疗方案的选择，以期对HCC的防治工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 调查对象

2003年1月1日至2013年10月31日于广西南宁市某三级甲等肿瘤专科医院首诊的原发性HCC患者。HCC临床诊断参考卫生部《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》［4］。

1.2 调查内容与方法

通过该院疾病流程办公室数据库回顾性分析2003年1月1日至2013年10月31日在该院首诊的原发性HCC患者资料。根据住院号查询患者性别、年龄、入住科室与时间、临床诊断（肝切除术部分含病理诊断）；根据B超、CT检查和（或）MRI检查或术中情况判断肿瘤大小、肿瘤数量、大血管/胆管侵犯、肝门淋巴结/肝外转移、术前肿瘤破裂等；根据入院后首次体检和血液生化检查判断肝功能和行为状态评分。根据巴塞罗那临床肝癌分期系统（Barcelona Clinical Liver Cancer，BCLC）判断肿瘤分期［5］。见表1。排除因上述资料不完整而无法判断肿瘤分期的患者。治疗方式仅统计患者接受的首次治疗方法。介入治疗包括经肝动脉栓塞化疗（transarterial embolization/chemoem-bolization，TAE/TACE）和经门静脉化疗。局部消融治疗包括射频消融术、冷冻消融和经皮无水酒精注射等。采用MS Excel作相关统计分析。

表1 BCLC分期系统

2 结果

2.1 基本情况

2003年1月至2013年10月在该院首次就诊的原发性肝细胞癌患者共8 387例，其中1 832例已在外院接受针对原发性肝癌治疗（包括肝切除术、介入治疗、放疗、消融或化疗），58例诊断为（或合并）肝内胆管癌，256例因影像学资料不完整无法判断肿瘤分期，最终6 241例纳入分析，其中男性5 452例（87.4%），女性789例（12.6%），中位年龄48岁（6～86岁）。

2.2 BCLC分期与首次治疗方法的关系

根据表1中BCLC的分期方法，BCLC-0/A期、B期、C期、D期HCC患者各占28.9%、16.2%、53.6%、1.3%。见图1。在BCLC-A期和B期HCC患者中，近50%的患者接受肝切除术治疗，接受介入治疗的患者占30%左右。而在BCLC-C期HCC患者中，仅20.7%的患者接受肝切除术治疗，43.8%的患者接受介入治疗。在BCLC-D期HCC患者中，75.0%的患者未能获得针对HCC的治疗。

图1 BCLC分期与首次治疗方法的关系

2.3 首次治疗方法与BCLC分期的关系

6241例HCC患者中，分别有33.3%和36.7%的患者接受了肝切除术和介入治疗。接受放射治疗、消融治疗、全身系统化疗、中医中药治疗和靶向药物治疗的患者依次占2.2%、0.9%、8.8%、4.2%、0.1%。861例患者因各种原因未获得肿瘤治疗。BCLC分期在各种治疗方法中所占比例如图2所示。其中，肝切除术和消融治疗中，BCLC-A期HCC患者占多数。而在介入治疗、全身系统化疗、中医中药治疗、靶向药物治疗等姑息性治疗方法以及未治疗患者中，则以BCLC-C期HCC为主。放射治疗的BCLC-A期和C期HCC患者比例相似，均接近50%。

图2 首次治疗方法与BCLC分期的关系

3 讨论

广西是HCC高发区，人群年发病率达2.3万例。近年HCC首诊患者虽逐年提升，但与全区HCC发病数相比，本次所调查的医院HCC年首诊数仅占3.9%（897/23 000；2012年）。而HCC起病隐匿，早期症状不明显，且广西部分地区经济相对落后，相当一部分患者可能因经济原因耽误了早诊早治。在本队列中，BCLC-A期患者仅占28.9%，而超过一半（53.6%）的患者属于BCLC-C期，错过了最佳治疗时期。

目前HCC的治疗方法主要有肝切除术（开腹或腹腔镜）、肝移植、局部消融治疗、经肝动脉栓塞化疗、经肝动脉栓塞放疗、放射治疗、全身系统化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、中医中药治疗等，其中肝切除术、肝移植和局部消融治疗属于根治性疗法，其余均属于姑息性疗法。各种治疗方法疗效、作用机制不一。对于早期HCC，国内外肝病指南推荐根治性治疗方法，这一观点已无争议。而在根治性疗法中肝切除术应用最广泛。随着手术技巧和围手术期护理技术的提高，近20年肝切除术的安全性和短期、远期疗效均显著提高［6，7］。肝移植则因肝源不足等原因难以推广应用。局部消融治疗中的射频消融治疗近年来应用日渐广泛，治疗小肝癌的疗效甚至可与肝切除术媲美［8］，已被列入NCCN指南推荐意见［9］。对于中晚期HCC，欧美肝病指南推荐TAE/TACE或分子靶向药物治疗［10，11］。大样本系统综述［12］显示，TAE/TACE治疗中晚期HCC疗效显著优于最佳支持治疗，但目前越来越多的大样本［13，14］证据显示，肝切除术在治疗中晚期HCC方面显著优于TAE/TACE治疗。而放射治疗和全身系统化疗经历了上世纪90年代低迷期后，目前又重新受到关注［15，16］。分子靶向治疗方面，虽然索拉菲尼是欧美肝病指南推荐治疗晚期HCC的标准方案，但因疗效有限、不良反应较多、治疗费昂贵等，其应用受到了较多质疑［17］。免疫治疗目前仍处于探索试验阶段［18］，中医中药治疗HCC的效果则更不容乐观［19］。

在本队列中，接受肝切除术和介入治疗的患者各占三分之一左右，13.8%的患者因经济困难、转诊或疾病终末期放弃治疗等原因未在该院接受HCC治疗，接受放射等其他治疗的患者占15%左右。若从HCC分期方面分析，则有近50%和30%的BCLC-0/A期和B期患者分别接受了肝切除术和介入治疗。在BCLC-C期患者中，近一半的患者接受介入治疗。而在BCLC-D期患者中，多数患者因上述原因未获治疗。若从治疗措施方面分析，肝切除术和消融治疗主要应用于BCLC-A期患者，而姑息性治疗方法则主要应用于BCLC-C期患者。

台湾Wang等［20］2008年分析了长庚医院1986年至2002年收治的3 892例HCC患者资料，结果发现，BCLC-0/A期、B期、C期、D期患者依次占25.2%、37.8%、22.6%、14.5%。该报道中BCLC-B期所占比例明显高于本队列的16.2%，可能与其将单个肿瘤直径大于5 cm归为BCLC-B期，而本队列归为BCLC-A期有关。若将BCLC-0/A期和B期HCC合并比较，该报道中BCLC-0/A期和B期患者比例亦明显高于本队列（63.0%vs 45.1%），但C期比例却明显低于本队列的53.6%，可能为台湾地区HCC早期发现率相对广西地区高所致。在治疗方面，接受介入治疗比例相似（40%vs 36.8%），但该报道仅11.8%的患者接受了肝切除术治疗，明显低于本队列的33.4%，说明在治疗观念上，地区间仍存在较大差别，但两地区的肝切除术和介入治疗效果相近［13，20～22］。

本研究总结了HCC高发地区的某家三级诊疗中心大样本队列，主要分析HCC分期特点及首次接受的治疗方法，结果发现该院BCLC-B期和C期HCC患者比重大，肝切除术和介入治疗是主要的治疗方式。然而，本研究因为基于单中心数据分析，病例上可能存在一定的选择性偏倚。例如，相当部分早期和（或）相对早期的HCC病例已在当地医院接受根治性治疗，而相对晚期的病例则因当地治疗水平等因素转至该院就诊，导致本队列中晚期患者比例相对较大。尽管如此，本研究样本量较大，且连续分析了10年数据，一定程度上可为HCC的防治提供参考。

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［2015-11-07收稿］［2015-12-14修回］［编辑 罗惠予］

Tumor stage and primary treatment selection among patients with hepatocellular carcinoma from 2003 to 2013

Zhong Jianhong，You Xuemei，Ma Liang，Xiang Bangde，Wu Feixiang，Peng Ningfu，Gong Wenfeng，Li Lequn（Department of Hepatobiliary Surgery，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University；Guangxi Liver Cancer Diagnosis and Treatment Engineering and Technology Research Center，Nanning 530021，P.R.China）

Li Lequn.E-mail：li_lequn@263.net

ObjectiveThis study reviewed the frequencies of each tumor stage and each type of primary treatment modality among patients with primary hepatocellular carcinoma（HCC）treated at a tertiary tumor hospital over the last decade.MethodsBaseline data of patients with primary HCC treated between January 2003 and October 2013 were retrospectively collected.Tumor stage was determined according to the Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）staging system.ResultsA total of 6，241 patients with primary HCC were included in the analysis，of whom 28.9% were in stage BCLC-0/A；16.2%，BCLC-B；53.6%，BCLC-C；and1.3%，BCLC-D.Treatmentmodalitiesappliedtothispatient group were as follows：hepatic resection，33.3%；interventional therapy，36.7%；radiotherapy，2.2%；ablation therapy，0.9%；systemic chemotherapy，8.8%；traditional herbal medicine therapy，4.2%；targeted drug therapy，0.1%；and no treatment，13.8%.Hepatic resection wasthe mostfrequenttherapyforpatients with BCLC-0/A/B disease，and interventional treatment was the first-line therapy for patients with BCLC-C disease.ConclusionPrevalence of stage BCLC-B and-Cdisease was high among our HCC patients.Hepatic resection and interventional treatment are first-line therapies for both stages.

Liver neoplasm；Barcelona Clinic liver cancer；Treatment；Survey and analysis

R735.7

A

1674-5671（2015）06-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.06.04

国家科技重大专项课题（2012ZX10002010001009）；广西卫生厅自筹经费科研课题（Z2015621,Z2014241）

黎乐群。E-mail：li_lequn@263.net