2型糖尿病及其合并冠心病患者红细胞分布宽度的变化

孙洁静,刘德平,李华，李辉，张妮

(1.首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心，北京 100730；2.北京医院心血管内科)

·论著·

2型糖尿病及其合并冠心病患者红细胞分布宽度的变化

孙洁静1,刘德平2,李华1，李辉1，张妮2

(1.首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心，北京 100730；2.北京医院心血管内科)

目的 探讨红细胞分布宽度在2型糖尿病及其合并冠心病患者中变化的临床意义。方法 将212例2型糖尿病患者按照是否合并冠心病分为两组，单纯糖尿病组102例，糖尿病合并冠心病组110例，另选非糖尿病患者128例为对照组。测定各组红细胞分布宽度、空腹血糖的水平，并进行比较及相关分析。再将所有糖尿病患者以红细胞分布宽度13%为界限分为两组，比较两组冠心病的发生率。结果 对照组、单纯糖尿病组、糖尿病合并冠心病组的红细胞分布宽度、血糖呈逐渐升高趋势[(12.51±0.36)%比(12.72±0.56)%比(13.13±0.53)%；(5.00±0.41)mmol/L比(6.57±1.03)mmol/L比(7.07±1.97)mmol/L]，且各组间均差异有统计学意义(P<0.05)，红细胞分布宽度与血糖呈正相关(r=0.275，P=0.000)。红细胞分布宽度高的糖尿病组冠心病发生率明显高于红细胞分布宽度低的糖尿病组(67.3%比36.2%，χ2=4.603，P=0.000)。结论 红细胞分布宽度对判定2型糖尿病的病情程度和大血管并发症的早期诊断有一定的临床参考价值。

糖尿病,2型; 冠心病;红细胞,异常；血糖

2型糖尿病是最为常见的内分泌代谢疾病，其并发症多，尤其是大血管并发症冠心病的发生更为常见，已成为影响人类生活、威胁生命的重要原因。即使在当前冠心病有效的药物治疗和血管干预治疗下，糖尿病合并冠心病仍有很高的发病率和死亡率[1]。近年来研究表明，红细胞分布宽度(RDW)可作为糖尿病病情变化和疗效观察的指标，并与糖尿病微血管和大血管病变有密切的关系[2]。红细胞分布宽度还可对冠心病患者进行临床早期危险分层，是急性心血管事件的预后指标[3]。本文旨在分析糖尿病及其合并冠心病患者的红细胞分布宽度水平变化，探讨其原因及临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择北京医院2013年2月至2014年2月住院的2型糖尿病患者212例，均符合美国糖尿病协会(ADA)2002年发布的有关糖尿病实验室诊断标准。以冠状动脉造影检查结果为标准分为单纯糖尿病组102例，糖尿病合并冠心病组110例。另选非糖尿病患者128例为对照组，并经冠状动脉造影检查排除了冠心病。排除标准：急性冠脉综合征；脑血管疾病；慢性阻塞性肺疾病；贫血性疾病；炎症性疾病；甲状腺疾病；心力衰竭(LVEF<45%)；肝肾疾病；恶性肿瘤及血液病患者。

1.2 方法 所有患者均在入院后详细记录病史，测量身高和体质量，计算体质量指数。次日清晨空腹自肘静脉采集血标本，采用全自动血细胞分析仪测定白细胞、红细胞、红细胞分布宽度、血小板，用全自动生化分析仪测定血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平。所有指标均在国际血液学标准委员会要求的全血指控下检测。

1.3 冠状动脉造影 所有患者均以Judkins法行冠状动脉造影，由2名介入医师独立做出诊断。冠心病定义为左主干、左前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支的血管直径狭窄≥50%。

1.4 红细胞分布宽度分组 将所有糖尿病患者按RDW值13%为界限进行分组，RDW≥13%为高RDW糖尿病组(13.0%～14.6%，平均13.4%)，RDW<13%为低RDW糖尿病组(11.6%～12.9%，平均12.5%)。

1.5 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验。计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关资料作直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间临床资料比较 由表1可以看出，单纯糖尿病组、糖尿病合并冠心病组比对照组年龄偏大，体质量指数偏高，合并高血压较多。在化验指标方面，对照组、单纯糖尿病组、糖尿病合并冠心病组的RDW、血糖水平呈升高趋势，各组间均差异有统计学意义。而高密度脂蛋白胆固醇，两组糖尿病患者比对照组偏低(P<0.05)，证实了其为保护性因子。低密度脂蛋白胆固醇相反，在两组糖尿病患者中也偏低，分析原因可能与这两组患者长期服用他汀类降脂药物有关。

2.2 红细胞分布宽度高低两组的比较及相关分析 高RDW糖尿病组较低RDW糖尿病组有着更高的冠心病发生率[67.3%(38例/105例)比36.2%(72例/107例)，χ2=4.603，P=0.000]。进一步相关分析发现，所有糖尿病患者的RDW与血糖呈正相关(r=0.275，P=0.000)。见图1。

3 讨论

RDW与稳定性冠心病、急性冠脉综合征、心力衰竭、高血压病有很强的相关性，且与疾病的严重程度和死亡率独立相关[2]。研究已证实，冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而氧化应激和慢性炎症是动脉粥样硬化发展的2个关键因素[4]。Isik等[5]认为RDW是评价冠心病发生和严重复杂性的有用的临床实验室指标。代谢性疾病的发生是一个慢性炎症过程，而2型糖尿病患者亦有着高水平的慢性炎症和氧化应激，被认为是一种炎症性疾病，许多炎性因子均参与了其病理过程[6-8]。目前研究认为，高水平的RDW反应了潜在的炎症状态，是慢性炎症和氧化应激的指标[9-10]。RDW水平与糖尿病的微血管和大血管并发症的发生有关，高水平的RDW与升高的心血管疾病和肾脏疾病有关，是糖尿病患者血管并发症的有价值的临床指标[11]。即使是在有效地血运重建治疗后，DM合并冠心病患者有着更高的血管事件的发生率。

表1 糖尿病组、糖尿病合并冠心病组与对照组临床资料比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与糖尿病组比较,bP<0.05

本研究在对照组、糖尿病组、糖尿病合并冠心病组进行比较发现，三组的RDW呈逐渐上升趋势，且每两组之间均有统计学差异，说明糖尿病患者有着较高水平的RDW，可看作是一种炎症性疾病，而且在合并大血管并发症后RDW水平更高，提示RDW与糖尿病病情的严重程度有关，可能预测糖尿病大血管并发症的发生。Patel等[12]在调查社会老年人群死亡率中分析了糖尿病的亚组人群，发现增高的糖尿病患者死亡风险与RDW水平有关。而一项横断面研究显示[10]，与单纯的糖尿病患者相比，RDW水平在合并有心力衰竭的糖尿病患者中更高，且与脑钠肽相关，更进一步证实了RDW与糖尿病的病情严重性相关。我们又将所有糖尿病患者按RDW水平高低以13%为界限分为两组，发现RDW高的糖尿病患者比RDW低的有更高的冠心病发病率，大约升高近2倍水平，这与Malandrino[11]的研究基本一致。Malandrino等[11]研究发现，RDW升高可使糖尿病患者并发血管疾病的危险增加2倍，心肌梗死危险增加4倍，卒中增加近3倍。Shuta等[9]分析了560例糖尿病合并稳定性冠心病患者，结果发现升高的RDW水平与糖尿病合并冠心病患者的全因和心脏死亡高风险有关，在调整了其他危险因素后这种关系仍然存在。认为在这类人群中，RDW可以作为长期的有临床价值的危险分层的指标。

升高的RDW与氧化应激和炎性反应释放的细胞因子有关[9]。氧化应激直接损伤红细胞，导致红细胞生存时间缩短，致RDW水平升高。炎性反应释放炎性因子，减弱红细胞生成素的活性，抑制红细胞成熟，导致红细胞的无效生成，导致不成熟红细胞进入循环，使红细胞大小异致性增加而使RDW水平升高。我们的研究显示，糖尿病合并冠心病患者的血糖水平高于糖尿病组和对照组，且所有糖尿病患者的RDW与血糖水平呈正相关，亦提示了RDW与高血糖的相关性。

综上所述，RDW在糖尿病和糖尿病合并冠心病患者中明显升高，可作为糖尿病病情严重程度和大血管并发症发生的判定指标，且该指标易于检测，有一定的临床用价值。

(本文图1见插图2-1)

[1] Fujita H,Nagai R.Glycemic control is another target of PCI in diabetic patients:To improve clinical outcome from outside the procedure[J].Circ J,2011,75(4):773-774.

[2] 何磊,魏庆民.红细胞分布宽度的临床应用新进展[J].医学综述,2013,19(1):135-137.

[3] 郑刚.红细胞分布宽度是预测冠状动脉粥样硬化性心脏病危险的标志物[J].中国心血管杂志,2012,17(2):237-240.

[4] 张明华,张华,王素莉,等.红细胞体积分布宽度与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的关系[J].中国医药,2011,6(8):930-932.

[5] Isik T,Uyarel H,Tanboga IH,et a1.Relation of red cell distribution width with the presence,severity,and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis,2012,23(1):51-56.

[6] 黎素琴,谷忠茨,张忠.2型糖尿病患者超敏C反应蛋白及红细胞体积分布宽度检测的临床意义[J].国际检验医学杂志,2012,33(12):1502-1503.

[7] Wellen KE,Hotamisligil GS.Inflammation,stress and diabetes[J].J Clin Invest ,2005,115(5):1111-1119.

[8] Saito I.Epidemiologocal evidence of type 2 diabetes mellitus,metabolic syndrome and cardiovascular disease in Japan[J].Circ J,2012,76(5):1066-1073.

[9] Shuta T,Katsumi M,Takatoshi K,et al.Impact of red blood cell distribution width on long-term mortality in diabetic patients after percutaneous coronary intervention[J].Circulation J,2013,77(2):456-461.

[10] Subhashree AR.Red blood cell distribution width and serum BNP level correlation in diabetic patients with cardiac failure:a cross-sectional study[J].J Clin Diagn Res,2014,8(6):FC01-FC03.

[11] Maladrino N,Wu WC,Taveira,TH,et al.Association between red blood cell distribution width and macrovascular and microvascular in diabetes[J].Diabetologia,2012,55(1):226-235.

[12] Patel KV,Semba RD,Ferrucci L,et al.Red cell distribution width and mortality in older adults:a meta-analysis[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2010,65(3):258-265.

The changes of red blood cell distribution width in type 2 diabetes mellitus and diabetes mellitus complicated with coronary heart disease patients

Sun Jiejing*,Liu Deping,Li Hua,Li Hui,Zhang Ni

(*Cardiovascular Center,Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China)

Objective To observe the levels of red blood cell distribution width(RDW) in type 2 diabetes mellitus(DM) and DM complicated with coronary heart disease(CHD).Methods 212 patients of type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups according to whether complicated with CHD.There were 102 patients in DM group and 110 patients in DM complicated with CHD,128 patients without diabetes mellitus were selected as control group.The RDW and glucose level were compared among different groups and the correlation between them were analyzed .All the DM patients were divided into two groups according to the cutoff point of RDW at 13%.The morbidity of CHD was compared between the two groups.Results The RDW,glucose level were gradually increased in control group,DM group and DM complicated with CHD group[(12.51±0.36)% vs (12.72±0.56)% vs (13.13±0.53)%; (5.00±0.41)mmol/L vs (6.57±1.03)mmol/L vs (7.07±1.97)mmol/L].There were significant differences of RDW and glucose level among the three groups.RDW was positive correlated with glucose level(r=0.275,p=0.000).The morbidity of CHD in high RDW DM group was higher than that in low RDW DM group(67.3% vs 36.2%,χ2=4.603,P=0.000).Conclusion The measurement of RDW play an important role in the evaluation of the severity of diabetes mellitus and the early diagnosis of macrovascular complications.

Diabetes mellitus,type 2;Coronary disease;Erythrocytes,abnormal；Blood glucose

孙洁静，主治医师，Email：sjjwxl@126.com

R587.1;R541.4

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.014

2015-01-29)