琥珀酸美托洛尔缓释片联合氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭的效果

毕磊，张健，曹丹阳

(北京军区总医院干部病房一科,北京 100700)

·心脑血管疾病·

琥珀酸美托洛尔缓释片联合氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭的效果

毕磊，张健，曹丹阳

(北京军区总医院干部病房一科,北京 100700)

目的 观察琥珀酸美托洛尔缓释片联合氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭的疗效、安全性和耐受性。方法 选取72例老年慢性心力衰竭患者，随机分为对照组及治疗组，每组36例，对照组采用氯沙坦钾片治疗，治疗组在常规治疗及氯沙坦钾片基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片，治疗6个月，观察2组治疗前后一般状况、心功能情况、不良反应。结果 两组治疗后较治疗前心功能均有明显改善(P<0.05)。治疗后，治疗组左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、B型钠尿肽(BNP)情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组总有效率为97.2%，对照组总有效率为75.0%，差异有统计学意义(P<0.01)。两组均未发生严重的药物不良反应。结论 琥珀酸美托洛尔缓释片联合氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭疗效、安全性及耐受性良好。

心力衰竭；肾上腺素能β-1受体拮抗剂;血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂;老年人

慢性心力衰竭(CHF)是一种临床综合征，是各种心脏病的终末阶段。我国已进入老龄化社会，老年慢性心力衰竭患者越来越多。近年来，CHF的治疗目的是改变衰竭心脏的生物学性质，延长患者寿命[1-2]。研究表明，慢性充血性心力衰竭与心室重构、心肌缺血、交感神经系统和肾素-血管紧张素系统的过度激活有关[3-4]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂的应用，可有效改善患者的预后，提高生存质量，延长生存时间[5-6]。本研究旨在探讨β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔缓释片联合ARB氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭患者的有效性、安全性和耐受性问题。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2010年12月至2014年1月间在我科住院治疗的慢性心力衰竭患者72例,依住院顺序分为治疗组和对照组各36例。患者均符合2007年中华医学会心血管病学分会及中华心血管病杂志编辑委员会修订的有关慢性心力衰竭的诊断标准[7]。均为男性，病史平均(20.6±8.2)年，平均年龄(74.8±14.2)岁，其中缺血性心肌病48例，原发性高血压19例，老年性瓣膜病5例。心功能按美国纽约心脏协会心功能(NYHA)分级，其中Ⅱ级23例，Ⅲ级41例，Ⅳ级8例。

1.2 病例入选标准 (1)有如下病史者：高血压病、冠心病、陈旧性心肌梗死、心瓣膜病、2型糖尿病(非胰岛素依赖性)等;(2)左室射血分数(LVEF)≤50 %和左室舒张末期内径(LVEDD)>55 mm；(3)NYHAⅡ～Ⅳ级；(4)原有治疗已稳定1个月以上。

1.3 病例排除标准 (1)心力衰竭未稳定者；(2)严重心动过缓心率<50次/min、Ⅱ°以上房室传导阻滞、病窦综合征(起搏器安装除外)；(3)慢性阻塞性肺疾病或哮喘；(4)肝功能损害(肝功能正常上限的1.5倍)；(5)心源性休克或严重低血压(收缩压小于85 mm Hg)；(6)血肌酐>240 μmol/L；(7)双侧肾动脉狭窄；(8)对氯沙坦钾片或琥珀酸美托洛尔缓释片过敏。

1.4 试验方法

1.4.1 给药方法 入选患者常规予以利尿剂、地高辛、硝酸酯类药物、他汀类药物等治疗，对照组加服氯沙坦钾片(杭州默沙东公司产，50 mg/片)50 mg，每天1次，治疗组氯沙坦钾片用法与对照组相同，同时加用琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康公司产，47.5 mg/片),剂量从11.875 mg开始治疗，每日1次，每1～2周剂量增加1倍，直至达到最大耐受剂量：静息心率55～60 次/min，血压大于90/60 mm Hg。如果患者在递增期间出现下列任何1项症状:(1)出现心力衰竭加重；(2)低血压，收缩压<85 mm Hg；(3)静息心率<50 次/min或Ⅱ°-Ⅲ°度房室传导阻滞，则应当减少或停用琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量，必要时通过调整用药(利尿剂、ARB等)来处理不可耐受的症状，疗程6个月。所有患者均签署知情同意书，研究方案经医院伦理委员会同意。

1.4.2 观察指标 (1)一般项目：病史、临床症状、体征(血压、心率等)及NYHA判定。(2)心脏超声检查：观察用药前、治疗后6个月时患者的变化。(3)实验室检查：血常规、血糖、肝肾功能(于治疗前、治疗后3个月、6个月各查1次)。

1.5 疗效评定 (1)显效：心功能恢复Ⅱ级或更好；(2)有效：心功能改善1级以上；(3)无效：心功能改善情况无任何变化或者恶化。总有效率为显效率与有效率之和。

1.6 不良反应监测 氯沙坦钾片和琥珀酸美托洛尔缓释片主要不良反应是乏力、头晕、高钾血症、血肌酐增高、肾功能异常加重、心力衰竭加重、低血压、液体潴留、心动过缓等。

1.7 统计学处理 采用统计软件SPSS16.0进行分析，计量资料组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 两组治疗前后观察指标情况见表1。治疗效果见表2。两组药物对血常规、肝功能、肾功能和血糖均无显著影响，差异无统计学意义(P>0.05)。氯沙坦钾片和琥珀酸美托洛尔缓释片治疗老年患者有很好的耐受性，全部受试者均完成本项研究。本项研究同时发现，对于不能耐受较大剂量的老年患者使用中小剂量琥珀酸美托洛尔缓释片治疗也有一定的疗效。

表1 两组间治疗前后各项指标的比较

注：HR：心率；SBP：收缩压；DBP：舒张压；LVEF：左室射血分数；BNP：B型尿钠肽；LVEDD：左室舒张末内径；与对照组治疗后比较，aP<0.01

表2 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，aP<0.01

2.2 安全性评价 对照组患者无明显异常，治疗组有1例(2.8%)出现严重窦性心动过缓；2例出现头晕、乏力、血压偏低(5.6%)；另有2例(5.6%)心力衰竭加重，上述患者通过药物减量后不良反应消失。全部患者用药后肝功能及肾功能均在正常范围内，本项研究未发现明显不良反应，所有患者均未退出研究。

3 讨论

氯沙坦钾片属于抗血管紧张素Ⅱ受体，能有效阻断肾素-血管紧张素-醛固酮受体途径，并能有效阻断非经典途径产生的血管紧张素Ⅱ，且并不影响体内P物质及缓激肽的灭活[8]。同时氯沙坦钾片可改善血流动力学，并可逆转左室肥厚。ARB治疗慢性心力衰竭有效[9]。目前国际心力衰竭指南推荐的β受体阻滞剂为：比索洛尔、琥珀酸美托洛尔[10]、卡维地洛。琥珀酸美托洛尔作为β1受体阻滞剂有益于CHF患者：(1)恢复心肌收缩力；(2)减低交感神经的兴奋性；(3)减慢心率；(4)抑制快速心律失常；(5)减低心肌耗氧量，从而逆转心肌重构，使LVEDD明显缩小，改善患者运动耐量。此外，β受体阻滞剂治疗心力衰竭能显著降低猝死率41%～44%[11]。本研究证明，两组治疗后LVEF、LVEDD、BNP较治疗前均差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组相比，治疗组治疗6个月后，心率减慢、血压下降更明显(P<0.01)，LVEF、LVEDD、BNP较对照组改善更明显(P<0.01)，治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)，因此，两种药物联用优于单药的治疗效果。

总之，β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔缓释片联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦钾片治疗老年慢性心力衰竭患者疗效、安全性和耐受性良好，可以改善患者的预后，值得推广使用。

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The clinical efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with losartan potassium tablets in the treatment for the patients with chronic heart failure in elderly

Bi Lei,Zhang Jian,Cao Danyang

(Department of Geriatric Cardiology,the General Hospital of PLA Beijing Command,Beijing 100700,China)

objective TO observe the clinical treatment efficacy ,safety,and tolerability of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets joint Losartan Potassium Tablets in the elderly patients with chronic heart failure.Method 72 elderly patients with chronic heart failure was recruited and randomly divided into the observation group and treatment group.The patients with chronic heart failure were treatment with Losartan potassium tablets treatment in the control group,but the patients in the treatment group were treatment with Losartan potassium tablets plus metoprolol succinate sustained-release tablets for 6 months.The heart rat,blood pressure,heart function (NYHA grade,BNP,and ultrasonic Heartbeat diagram),and adverse drug reaction (blood routine,liver function,renal function,blood glucose) were compared between pre-treatment and post-treatment in two groups.Result The heart function of patients of post-treatment was improved significantly in two groups compared with pre-treatment(P<0.01).LVEF,LVEDD,and BNP levels of patients in the treatment group were significantly improved than that of the observation group (P<0.01).The difference was statistically significant.The total effective rate in treatment group was 97.2%,and 75% in the observation group,difference between the two groups was significant(P<0.01).Serious adverse drug reaction was not observed neither the treatment group nor the observation group.Conclusion Elderly patients with heart failure treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets joint Losartan Potassium Tablets can improve the heart function and prognosis with better safety.

Heart failure;Adrenergic beta-1 receptor antagonists;Angiotensin ii type 2 receptor blockers;Aged

毕磊,副主任医师，Email：bilei0407@sina.com

R541.61

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.004

2015-01-16)