老年慢性阻塞性肺疾病患者血清炎性因子与BODE指数的相关性

胡来明,吴永红

(湖北医药学院附属襄阳医院老年病科, 襄阳 441000)

·论著·

老年慢性阻塞性肺疾病患者血清炎性因子与BODE指数的相关性

胡来明,吴永红

(湖北医药学院附属襄阳医院老年病科, 襄阳 441000)

目的 通过对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者外周血炎性因子包括IL-17、IL-8以及C反应蛋白(CRP)水平的检测和BODE指数与上述炎症细胞因子间关系的相关性分析，探讨上述炎症细胞因子评估COPD患者病情以及预后的价值意义。方法 分析60例COPD稳定期患者的临床资料，选取60例健康体检者作为对照组。比较两组受试者血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)、C反应蛋白(CRP)水平，对COPD患者血清IL-8、IL-17、CRP水平与BODE指数间关系进行相关性的分析。结果 COPD组患者血清炎性因子包括IL-8、IL-17和CRP水平均比健康对照组受试者高，且差异有统计学意义(P<0.01)。COPD稳定期患者血清IL-8、IL-17、CRP水平与BODE指数间均存在显著的正相关关系。结论 COPD稳定期患者血清IL-8、IL-17、CRP水平仍维持较高的表达水平，检测血清IL-8、IL-17、CRP水平有利于对COPD患者病情严重程度及预后的评估。

肺疾病，慢性阻塞性;白细胞介素17;白细胞介素8;C反应蛋白质

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病的人数多，其致死率较高，对患者的生活质量及其劳动能力均构成了严重的影响，给社会也造成了严重的经济负担[1-2]。本研究旨在通过对COPD稳定期患者外周血中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)以及C反应蛋白(CRP)水平的检测和BODE指数与上述炎症细胞因子间关系的相关性分析，探讨在对COPD患者病情以及预后的评估方面，上述炎症细胞因子的价值意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 分析2011年10月至2013年11月在我院接受治疗的60例COPD稳定期患者的临床资料。其中男性39例，女性21例，年龄60～89岁，平均(65.2±5.1)岁。入选标准：患者均需符合中华医学会呼吸病学分会于2007年制定的关于COPD诊治指南的相关诊断标准[3]，判定气流受限为不完全性可逆为吸入支气管的舒张药后第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/ FVC%)小于70%；在测定肺功能前24 h停用茶碱控释片，在测定前12h停止长效β2-受体激动剂的吸入，在测定前4 h停止短效β2-受体激动剂以及抗胆碱能药物的吸入。排除标准：完全无法交流以及不愿意配合的患者；急性加重期的患者；恶性肿瘤者；合并严重心、肾、肝等慢性疾病患者；肺癌、支气管扩张以及活动性肺结核、其他限制性的肺通气功能受障患者。另外选取60例我院体检中心的同期健康体检者作为健康对照组，其中女性24例，男性36例，年龄60～89岁，平均(64.8±4.5)岁，与COPD组相比差异无统计学意义(P>0.05)。经肺功能检查排除气流受限者，以及COPD、原发性肾病综合征、风湿免疫类疾病、各种原因所致的肝硬化、过敏体质、各种间质性肺炎、支气管哮喘以及急慢性肺部感染性疾病和严重的急慢性心血管系统疾病患者。两组受试者性别和年龄的组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 主要试剂：人血清IL-17试剂盒和人血清IL-8试剂盒(上海圆创生物有限公司)，人血清CRP试剂盒(上海德赛诊断系统有限公司)，沙丁胺醇气雾剂(葛兰素史克公司)。主要仪器：M550多功能酶标仪(日本BIO-RAD)，HI-801肺功能仪(日本CHEST)，-40℃低温冰箱(中国海尔)，RGZ-120-RT型体质量秤(中国无锡衡器厂)，以及卷尺、血压计、周期计数器、普通秒表和脉搏氧饱和度仪。清晨抽取两组患者的空腹静脉血，离心后将血清保存在-40℃低温冰箱中，采用酶联免疫吸附法(ELISA)同步检测两组受试者血清IL-8、IL-17、CRP水平。检测血清IL-8和IL-17的水平：将人血清IL-8、IL-17试剂盒从冰箱内取出，将血清标本也从冰箱内取出，在室温下静止30 min；将洗涤液用蒸馏水以1∶20的比例稀释；设定空白对照孔、待测样本孔、标准孔，将标准品50 μL加入标准孔内，在待测样本孔内加入待测样本10 μL，接着把样本稀释5倍，而不添加任何液体至空白对照孔中；恒温箱内以37 ℃温育30 min；将液体弃去、干燥，将洗涤液加满每孔，静置1 min，将洗涤液甩去，再用吸水纸将其拍干，反复洗板共4次；将50 μL的酶标试剂加至除空白对照孔外的每孔中；恒温箱内以37 ℃温育30 min；将液体弃去、干燥，将洗涤液加满每孔，静置1 min，将洗涤液甩去，再用吸水纸将其拍干，反复洗板共4次；将显色剂A液和显色剂B液各50 μL加入每孔内，轻轻混匀，温育15 min；将酶标板取出，将50 μL的终止液加入每孔内，当蓝色立马转成黄色则终止反应；将空白孔调0，在终止反应后15 min内，采用450 nm波长将吸光度(OD)值测量出；依据标准品浓度所对应的OD值，计算标准曲线直线回归方程，在参照样本OD值，用回归方程计算对应样品浓度值，与总稀释倍数相乘即为实际的IL-8、IL-17的浓度。检测血清CRP的水平：从冰箱内分别将待测血样和CRP试剂盒取出，于室温下静置30 min；稀释样品至100倍；在96孔反应板内分别加入10 μL已稀释血清和标准品；将100 μL的酶联试剂加入每孔内，混匀30 s，室温下温育45 min；反复洗板5次；将100 μL的TMB显色剂加入每孔，混匀10s，室温下温育20 min；将100 μL的终止液加入每孔内，混匀30 s；终止反应后15 min内于450 nm处读OD值，依据标准品浓度所对应的OD值，计算标准曲线直线回归方程，在参照样本OD值，用回归方程计算对应样品浓度值，与总稀释倍数相乘即为实际的CRP的浓度。

测定体质量指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)计算BMI值。检查肺功能：用肺功能仪常规检测所有受试者的肺功能状况，即将400 μg短效β2-受体激动剂和沙丁胺醇气雾剂吸入，15 min后测试。将第1秒用力呼气容积/预计值(FEV1%pred)和FEV1/FVC记录下。测定呼吸困难程度：依据改良后的英国医学研究委员会呼吸困难量表(MMRC)评估COPD患者平时呼吸困难程度[4]。测定运动能力：采用6 min步行距离(6MWD)对COPD患者运动能力进行评估，具体参照美国胸科学会(AST)2002年推出的6 min步行指南[5]。评定COPD患者的BODE指数：0分：BMI>21 kg/m2，MMRC为0～1分，6MWD至少为350 m，FEV1%pred至少为65%；1分：BMI≤21 kg/m2，MMRC为2分，6MWD为250～349 m，FEV1%pred为50%～64%；2分：MMRC为3分，6MWD为150～249 m，FEV1%pred为36%～49%；3分：MMRC为4分，6MWD ≤149 m，FEV1%pred≤35%。各组分值和为BODE指数评分值。分为四级：1级为0～2分；2级为3～4分；3级为5～6分；4级为7～10分，总分为10分。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件分析数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD组患者BODE指数评分 FEV1%pred为38.9±14.7，6MWD为(340.1±107.8)m，MMRC为(2.3±1.2)分，BMI为(22.3±3.7)kg/m2，BODE指数为4.6±1.4，COPD稳定期患者的BODE指数为2～3级间。

2.2 两组受试者血清炎性因子的水平比较 见表1。

表1 两组受试者血清炎性因子的水平比较

2.3 COPD组患者血清IL-17与血清CRP、IL-8水平的相关性分析 COPD组患者血清IL-17与IL-8存在显著的正相关性(r=0.838，P<0.01)，与CRP无明显的相关性(r=0.291，P=0.073)。

2.4 COPD组患者血清IL-17与BODE指数以及其构成变量的相关性 COPD组患者血清IL-17与BODE指数存在显著的正相关性(r=0.785，P<0.01)，与6MWD、FEV1%pred呈显著的负相关性，与MMRC呈显著的正相关性，而与BMI则无明显的相关性。COPD组患者血清IL-17与BODE、MMRC、6MWD以及FEV1%pred均存在明显的相关性,见表2。

2.5 COPD组患者血清IL-8与BODE指数以及其构成变量的相关性 COPD组患者血清IL-8与BODE指数存在显著的正相关性(r=0.918，P<0.01)，与6MWD、FEV1%pred、BMI呈显著的负相关性，与MMRC呈显著的正相关性。COPD组患者血清IL-8与BODE及其构成变量均存在明显的相关性，见表3。

表2 COPD组患者血清IL-17与BODE指数以及其构成变量的相关性

表3 COPD组患者血清IL-8与BODE指数以及其构成变量的相关性

表4 COPD组患者血清CRP与BODE指数以及其构成变量的相关性

2.6 COPD组患者血清CRP与BODE指数以及其构成变量的相关性 表4结果提示COPD组患者血清CRP与BODE指数存在显著的正相关性，与6MWD、FEV1%pred呈显著的负相关性，与MMRC呈显著的正相关性，而与BMI则无明显的相关性。

3 讨论

炎性反应存在于COPD急性加重期和稳定期的发病过程中，且肺泡和支气管的炎症与其伴发的全身炎症的程度也均相关[6-7]。全身炎性反应特点是被激活的炎症细胞释放各种急性时相反应炎症细胞因子和蛋白进入循环[8]。有资料显示，在COPD患者血液内如IL-6、TNF-α与急性时相反应蛋白如CRP等浓度异常上升，说明COPD肺部炎症能致使全身炎性反应的发生，从而发生诸如抑郁症、缺血性心脏病等的全身炎性反应[9-10]。

BODE指数包含4个变量，即体质量指数(B)，气流阻塞程度(O)，呼吸困难(D)和运动能力(E)，属于多维分级系统，可以对COPD患者的系统性特征以及呼吸特点进行全面地反映，有效预测此类患者的预后及病情。有研究显示[11]BODE指数越高，患者的死亡风险则越大，与COPD患者的预后具有较强的相关性。本研究通过对COPD稳定期患者血清IL-8、IL-17、CRP水平与BODE指数间关系的研究，结果发现上述三种炎性因子与BODE指数都存在显著的正相关关系，与6MWD、FEV1%pred呈显著的负相关性，与MMRC呈显著的正相关性。FEV1%pred下降的程度与COPD患者预后、病情均密切相关，而6MWD体现了患者运动耐力，对COPD患者死亡风险可进行精确预测。MMRC体现了患者的呼吸困难程度，与COPD患者生活质量存在良好的相关性。

综上所述，COPD患者的发病机制主要是炎性反应，本研究的结果显示COPD稳定期患者的血清IL-8、IL-17、CRP仍维持高表达状态，说明三种均参与了COPD的整个进程，且三者表达水平的高低与BODE指数以及其主要的构成变量都呈显著的相关性。故对COPD稳定期患者体内血清IL-8、IL-17、CRP水平的检查能体现患者病情的严重程度，对患者生活质量和运动耐力进行评价，可以作为其病情严重程度以及预后评估的有效生物学指标。

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The correlation between serum inflammatory cytokines and BODE index in elderly patients with COPD

Hu Laiming，Wu Yonghong

(Department of Geriatrics,Xiangyang Hospital,Hubei University of Medicine,Xiangyang 441000,China)

Objective To detect the levels of serum IL-8,IL-17 and CRP in peripheral blood in elderly patients with stable COPD and perform the correlation analysis between the inflammatory cytokines and BODE index,then to explore the prognosis value of inflammatory cytokines in the evaluation of patients with COPD Methods Clinical data of patients with COPD at our hospital from 2011 to 2013 was retrospectively analyzed.60 healthy check-up subjects were chosen as control group.The levels of serum IL-8,IL-17 and CRP of subjects in the two groups were compared respectively and the relationship between each inflammatory cytokines and BODE index was analyzed.Results The levels of inflammatory cytokines including IL-8,IL-17 and CRP in COPD group were significancantly higher than those in control group.The levels of serum IL-8,IL-7,CRP in stable COPD patients were significant positive correlated with BODE index.Conclusion The levels of serum IL-8,IL-17,CRP in stable COPD patients was keep high.The detection of serum IL-8,IL-7,CRP can be used for the evaluation of severity and prognosis of COPD.

Pulmonary disease,chronic obstructive;Interleukin-17;Interleukin-8;C-reactive protein

胡来明，副主任医师，Email：hulaiming_hb@163.com

R563.5

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.011

2014-12-31)