驻闽部队群体性发热：85例临床诊治报告

文文，陈美莲，林文锋，方正，叶俊，肖林，赖国祥，修清玉

·短篇论著·

驻闽部队群体性发热：85例临床诊治报告

文文，陈美莲，林文锋，方正，叶俊，肖林，赖国祥，修清玉

发热；军事人员；流感，人；流感病毒A型，H3N2亚型；奥司他韦

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，季节性强、传播快，是群体性发热的常见病因。早期诊断、早期使用抗病毒药物、早期隔离对控制群体性流感具有至关重要的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2014年6月24日－7月21日南京军区福州总医院呼吸与危重症医学科收治的85例甲型H3N2季节性流感患者，均为驻闽部队群体性发热病例，资料来源于现场流行病学调查和就诊个案调查登记。诊断标准为卫生部《流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)》，所有患者均出现流感样临床表现，结合流行病学史及咽拭子病毒抗原检测(胶体金法)、病毒核酸检测结果进行诊断。

1.2 研究方法 对所有发热伴咳嗽、咳痰、咽痛、乏力、肌肉或关节疼痛、头痛、咽干、鼻塞、流涕、畏寒的战士行门诊观察隔离或收治至传染科病房隔离治疗，同时进行问卷调查登记，包括一般情况、发病情况、疫苗接种史等，并对上述11项症状按以下标准进行评分。发热(舌下温度)：无，0分(体温<37.9℃)；轻度，1分(体温37.9～38.9℃)；中度，2分(体温39.0～39.4℃)；重度，3分(体温≥39.4℃)。其余10项评分标准为：无症状，0分；轻度，1分；中度，2分；重度，3分。

1.3 流感病毒筛查 首先对所有发热患者进行咽拭子筛查，使用成人甲型/乙型流行性感冒胶体金检测诊断试剂盒(日本富士)进行检测，15min判定结果。然后对所有发热患者行咽拭子呼吸道病毒核酸检测(real-time RT-PCR)，依次筛查流感甲型通用引物、腺病毒通用引物和流感乙型通用引物，当流感甲型通用引物阳性时，首先排除H5N1和H7N9，再进行其他流感亚型的筛查。最后对流感病毒筛查阳性者抽样送南京军区疾病预防控制中心(CDC)行咽拭子流感病毒核酸检测进行再次确认。

1.5 统计学处理 采用描述流行病学调查分析方法，以SPSS 19.0软件进行数据处理，计量资料符合正态分布，以进行描述。

2 结 果

2.1 发病情况及时间分布 28d共收治85例患者，第1例患者为男性，20岁，因“发热5h”就诊，体温最高38.5℃，伴全身酸痛、乏力，轻微头痛、咽痛，时有咳嗽，无咳痰，考虑流行性感冒可能，成人甲型/乙型流行性感冒胶体金检测诊断试剂盒检测结果为甲型强阳性。

该部队先后共出现15例发热士兵，考虑为季节性流感。对部队士兵进行问卷调查、咽拭子筛查和血常规、生化检查，结果显示15例发热患者甲型/乙型流感检测均为甲型阳性，其中强阳性4例，阳性7例，弱阳性4例。1名军医和1名卫生员中1名军医为弱阳性。

16例咽拭子病毒抗原检测阳性患者行PCR检测结果均为甲型流感病毒核酸阳性，为H3，抽样3份送南京军区CDC行核酸检测，结果提示为甲型H3N2流感病毒。此后6d内该连队60人中共诊断甲型H3N2季节性流感26例(43.3%)，驻闽其他部队共诊断甲型H3N2季节性流感59例，分别来自于16支不同的部队。

2.2 临床表现 患者主要临床表现为流感样症候群，均有发热，体温为38.8±0.8℃，其中13例(15.3%)最高体温<38.0℃，37例(43.5%)最高体温为38.0～38.9℃，35例(41.2%)最高体温≥39.0℃，服用奥司他韦(达菲)后体温降至正常时间为2.0±0.4d。其他临床表现有咳嗽、乏力、头痛、咳痰、肌肉或关节疼痛、咽痛等，具体评分及症状持续时间见表1。

2.3 流感病毒筛查结果 胶体金法检测显示3例为甲乙混合型，82例为甲型。病毒核酸检测(RT-PCR)显示85例均呈甲型流感病毒阳性、季节性流感H3阳性。

表1 85例流感患者临床症状分布及持续时间Tab. 1 Distribution and duration of clinical symptoms in 85 influenza patients

2.4 人群分布 85例患者均为部队士兵及军官，男性，年龄16～46(22.2±4.6)岁，其中16～20岁37例(43.5%)，21～25岁30例(35.3%)，26～30岁15例(17.6%)，31～35岁2例(2.4%)，35岁以上1例(1.2%)。

2.5 疫苗接种情况 来源于16支部队的士兵近3年无流感疫苗接种史，全部病例均未接种流感疫苗。

2.6 疫情控制 发现第1例流感病例后，迅速调集隔离防护用品和药物；组织临床专家组深入部队开展流行病学调查，行咽拭子筛查；指导旅卫生队长采取隔离、消毒、口服甲型流感治疗药物奥司他韦等措施；报告上级卫生主管部门，加强营区宿舍等场所的空气流通，经常开窗通风；对营区宿舍等环境进行消毒；开展流感防治知识宣传教育，培养部队官兵养成良好卫生习惯；密切接触者口服奥司他韦75mg，1次/d，连续7d进行预防；积极宣传动员部队开展流感疫苗接种、营区停训1周等综合性防治措施。

2.7 治疗及预后 所有诊断甲型H3N2流行性感冒者立即给予口服奥司他韦75mg，2次/d，连用2～5d，体温降至正常后1d停药，同时给予对症支持治疗。85例患者流感持续时间为3.3±0.9d，均治愈，治愈率100%。

3 讨 论

流感病毒可导致严重的呼吸道感染，各年龄阶段人群均可受累，每年全球季节性流感患病人数达10亿人，导致300万～500万的严重病例和50万死亡病例[1]。目前在全球流行的主要有甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒，H3N2亚型流感病毒自1968年引起世界大流行以来一直是人群中流行的一个主要亚型[2]，也是季节性流感的主要亚型。自2012年1月开始，H3N2亚型流感病毒活动逐渐增强，至2012年3月初，已成为中国大陆流行的优势毒株。在2011年4月－2012年3月监测年度中，中国大陆H3N2亚型流感病毒的活动处于较低水平，但2012年以来逐渐增强并成为流行的优势毒株[3]。中国国家流感中心流感周报2014年第29周(7月14日)报道，我国南方省份流感活动处于中等水平，检测到的流感病毒以A(H3N2)为主，而北方省份流感活动处于非流行季节水平，仅零星检测到流感病毒。耐药性监测显示，2013年10月以来所有甲型H1N1和A(H3N2)亚型毒株均对烷胺类药物耐药，所有H3N2亚型流感病毒均对神经氨酸酶抑制剂敏感[4]。

福建省流感流行存在冬春季和夏季两个高峰。南京军区福州总医院为驻闽部队官兵定点收治医院，在2014年6－7月驻闽部队训练高峰期间收治了85例群体性发热官兵，均为甲型H3N2季节性流感，流行情况符合上述特征，发生在夏季及部队集中训练时期，1～2周达高峰，持续4周左右。本组第1例患者确诊后1周内其所在连队60人共诊断甲型H3N2季节性流感26例，发病率43.3%，可见甲型H3N2流感传染性强，传播速度快，驻闽其他部队共确诊甲型H3N2流感59例，来自于16支不同的部队。

福建省6－7月天气炎热，部队集中训练，训练强度高，体能消耗大，易导致免疫功能低下，同时集体住宿，人口密集，相互传染的机会大大增加，是本次甲型H3N2季节性流感导致群体性发热的主要原因之一，也是防控的重要环节，尤其是在部队这样的集体单位，及时发现患者，给予相关检查，迅速做出诊断，及时隔离确诊患者，对控制疫情十分重要。本研究中85例患者均行鼻咽拭子病毒抗原检测(胶体金法)和核酸检测(RT-PCR)，所有胶体金检测诊断试剂盒诊断阳性患者核酸检测均呈阳性，抽样送南京军区CDC检查结果也完全符合，而且成人甲型/乙型流行性感冒胶体金检测诊断试剂盒(日本富士)诊断时间只需15min，能保证在最短时间内对患者进行初步判断，而核酸检测需要1.5～2.0h，且需要有条件的实验室才能进行；但快速诊断试剂盒只能区分甲型和乙型，无法区分具体的亚型。因此，出现群体性发热或不具备病毒核酸检测条件时，可以选择成人甲型/乙型流行性感冒胶体金检测诊断试剂盒进行初筛，对结果阳性者可留取咽拭子送相关疾控部门进行病毒核酸检测。

目前，疫苗和抗病毒治疗是应对流感的两种主要策略。流感疫苗每个季节都需升级更新，但仅能为一些高危人群提供部分保护，且对一些免疫缺陷患者不能提供足够的保护，因此，使用抗病毒药物可视为第一道防线。理想的抗病毒治疗应在患者出现症状的48h内开始。抗流感病毒药物目前有3类：一类为神经氨酸酶抑制剂，包括奥司他韦、扎那米韦以及帕那米韦；另一类是主要针对M2蛋白的烷胺类药物，包括金刚烷胺和金刚乙胺，但其目前在普通季节性流感中的耐药比例相当高，几乎达100%；第三类为中药抗病毒治疗[5]。本组无流感重症及死亡病例，考虑患者均为部队士兵，年纪轻，既往健康状况良好，无基础疾病，且发病后均在48h内给予奥司他韦胶囊抗病毒治疗，同时对患者进行隔离，使疫情得到有效控制，治愈率达100%。

总之，在流感流行季节，当患者出现以发热、咳嗽、乏力、全身酸痛等为主要症状的表现时，应高度怀疑流感可能，需及时行咽拭子筛查，可使用成人甲型/乙型流行性感冒胶体金检测诊断试剂盒进行初筛，结果阳性者应立即进行隔离，尽早使用抗病毒药物治疗，同时送咽拭子至相关疾控部门进行病毒核酸检测，并对周围接触人群进行密切监测，加强空气消毒和流通。尤其是学校、部队等群居环境，容易出现流感暴发，一旦发现有流感暴发情况，需及时向当地或部队卫生防疫部门报告，以便及时进行流行病学调查及防控。

[1] Abed Y, Pizzorno A, Boivin G. Therapeutic activity of intramuscular peramivir in mice infected with a recombinant influenza A/WSN/33 (H1N1) virus containing the H275Y neuraminidase mutation[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(8): 4375-4380.

[2] Ren LJ, Zhuang L, Fu L. Analysis of HA1 gene sequence of influenza virus H3N2 subtype isolated in Guizhou in 2010[J]. Guizhou Med J, 2012, 36(8): 689-691.[任丽娟, 庄丽, 付琳. 贵州省2010年H3N2亚型流感病毒HA1基因序列分析[J]. 贵州医药, 2012, 36(8): 689-691.]

[3] Chinese National Influenza Center. Influenza surveillance weekly[R]. Beijing: Department of virus disease prevention and control, Chinese center for disease control and prevention. 2011-2012.[中国国家流感中心. 流感监测周报[R]. 北京: 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所. 2011-2012.]

[4] Chinese National Influenza Center. Influenza surveillance weekly[R]. Beijing: Department of virus disease prevention and control, Chinese center for disease control and prevention. 2014, 29.[中国国家流感中心. 流感监测周报[R]. 北京: 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所. 2014, 29.]

[5] Tuna N, Karabay O, Yahyaoğlu M. Comparison of efficacy and safety of osehamivir and zanamivir in pandemic influenza treatment[J]. Indian J Pharmaeol, 2012, 44(6): 780-783.

R441.3；R511.7

A

0577-7402(2015)02-0169-03

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.02.17

2015-01-10；

2015-02-15)

(责任编辑：沈宁)

200003 上海 第二军医大学长征医院呼吸内科(文文、方正、叶俊、肖林、修清玉)；350025 福州 南京军区福州总医院呼吸与危重症医学科(陈美莲、林文锋、赖国祥)

修清玉，E-mail：xiu_qingyu@126.com