卵黄囊瘤11例临床病理分析

方虹斐，俞文英，张慧芝

(宁波市临床病理诊断中心，浙江 宁波315000)

卵黄囊瘤11例临床病理分析

方虹斐，俞文英，张慧芝

(宁波市临床病理诊断中心，浙江 宁波315000)

目的 探讨卵黄囊瘤(YST)的临床病理特征，以提高对该肿瘤的认识。方法 回顾性收集11例YST，观察分析其临床病理和免疫表型特点，并结合文献探讨该病特点。结果 在11例中男性5例，女性6例；平均年龄19岁(8个月至52岁)；4例位于卵巢，3例位于睾丸，3例位于纵膈，1例位于腹膜后。肿块的平均直径为9.2cm(2.0～14.0cm)。6例为单纯性YST，5例为混合性恶性生殖细胞肿瘤。肿瘤多有包膜，结节状，切面呈囊实性，常有出血、坏死区；组织形态多样，可呈疏松黏液样、微囊网状、巨囊、实性、乳头状、腺样、肝样等，可见Schiller-Duval小体、基底膜样物质、透明小体。瘤细胞表达AFP(11/11)、CD117(5/11)、PLAP(6/11)，CD30均阴性。结论 YST多发生于婴幼儿和青少年的性腺内，常伴有血清AFP升高，组织学形态多样。

生殖细胞肿瘤；卵黄囊瘤；免疫组织化学；卵巢

卵黄囊瘤(yolk sac tumor，YST)是生殖细胞源性肿瘤，向卵黄囊或卵黄结构分化。常见于婴幼儿及青春期儿童，多发生于卵巢或者睾丸，发生于性腺外少见。YST是青春期前儿童最常见的睾丸肿瘤，且常为单纯性YST，青春期后或成人常为混合性。YST组织形态复杂多样，本资料收集11例YST，分析其临床病理和免疫表型特点，旨在提高对该肿瘤的认识。

1 材料与方法

1.1 材料

收集2011年8月至2013年6月在宁波市临床病理诊断中心/上海市肿瘤医院宁波病理中心诊断的YST 11例。在11例YST中，男性5例，女性6例；平均年龄19岁(8个月至52岁)；4例位于卵巢，3例位于睾丸，3例位于纵膈，1例位于腹膜后。肿块的平均最大直径为9.2cm(2～14cm)。发生于卵巢的患者主要表现为下腹痛、盆腔包块；发生于睾丸患者均表现为单侧睾丸无痛性肿大；发生于纵膈患者因咳嗽、胸闷或胸背部疼痛而就诊胸部CT发现纵膈占位；发生于腹膜后患者表现为腹部包块。有10例术前甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)升高，均大于1 000ng/mL，1例术前未检测AFP水平。1例患者发生脑、肺转移，1例发生肺转移，见表1。

表1 11例卵黄囊瘤的临床病理特点

Table 1 Clinicopathological features of 11 cases with YST

病例性别年龄(岁)部位肿瘤直径(cm) 病理 诊断例1女35卵巢3.5混合性,无性细胞瘤和YST例2男35睾丸6.0混合性,胚胎性癌、精原细胞瘤、YST例3女1纵膈12.0YST例4男26额顶叶12.0YST,有纵膈YST病史,同时肺转移例5女3腹膜后12.0 混合性,YST和成熟性畸胎瘤例6女5卵巢11.0 混合性,YST和成熟性畸胎瘤例7男24纵膈12.0YST例8女18卵巢5.5混合性,YST和无性细胞瘤例9男52睾丸11.0YST,肺转移例10男8(月龄)睾丸2.0YST例11女11卵巢14.0YST

1.2 方法

所有标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4μm厚切片，HE染色，光镜观察。所有病例由两位女性生殖系统专科病理医生复片确诊。11例均行免疫组化染色，采用En Vision两步法，以DAB显色、苏木精对比染色。所用抗体包括AFP、胎盘碱性磷酸酶(placental alkaline phosphatase，PLAP)、分化簇30(CD30)、分化簇117(CD117)等，均购自Dako公司。

2 结果

2.1 病理检查情况

眼观：11例均表现为结节状肿物，包膜完整，切面实性、灰白至黄色，可有囊性、黏液变，可伴有出血、坏死。

镜检：组织形态多样，微囊网状形式最常见(11/11)、其次为腺样(9/11)、实性(8/11)、乳头(5/11)、黏液性(3/11)、巨囊(3/11)、肝样(2/11)，可见透明小体(9/11)、Schiller-Duval小体(7/11)、基底膜样物质(6/11)；囊腔或腺管衬覆扁平、多形性细胞，乳头结构表面被覆单层立方或矮柱状上皮细胞，实性结构由小原始细胞聚集成，核深染或泡状，核仁明显，见图1～图5。

2.2 免疫组化染色情况

有11例瘤细胞表达AFP，其中4例阳性率<20%，7例阳性率为40%～60%；6例瘤细胞表达PLAP，其中2例阳性率<20%，4例阳性率为40%～70%；5例瘤细胞表达CD117，其中3例阳性率<10%，2例阳性率分别为20%、30%；11例均不表达CD30，见图6～图8。

图1 示囊实性肿块 图2 示微囊网状、巨囊(10×10) 图3 示疏松黏液背景(10×10) 图4 示Schiller-Duval小体(20×10)

Fig.1 Solid and cystic mass Fig.2 Reticulated microcapsules and giant cyst(10×10) Fig.3 Loosen mucus background (10×10)Fig.4 Schiller-Duval small bodies(20×10)

图5 示基底膜样物质、透明小体(10×10) 图6 示瘤细胞CD117局部阳性 (EnVision两步法，10×10) 图7 示瘤细胞AFP局部阳性(EnVision两步法，20×10) 图8 示瘤细胞PLAP局灶阳性(EnVision两步法，10×10)

Fig.5 Basement membrane-like material, transparent small bodies(20×10) Fig.6 Local positive for tumor cells CD117(EnVision two-step, 10×10) Fig.7 Local positive for tumor cells AFP(EnVision two-step, 10×10) Fig.8 Local positive for tumor cells PLAP(EnVisiontwo-step, 10×10)

3 讨论

3.1 卵黄囊瘤病理特点

YST是一种高度恶性的生殖细胞肿瘤，多发生于婴幼儿和青少年的性腺内，性腺外的YST极其少见，多发生于中线部位，最常见的性腺外发生部位为纵膈、腹膜后、骶尾部、颅内，平均发病年龄22岁，平均肿块直径12cm[1]。本组病例平均发病年龄19岁，肿块平均直径9.2cm。

3.2 卵黄囊瘤临床特点

YST又称为内胚窦瘤，是在儿童中最常见的单纯性生殖细胞肿瘤，42.6%发生于睾丸，32.6%发生于卵巢，剩余的24.7%发生于性腺外[2]。本组11例病例中，4例发生于卵巢(36.4%)、3例发生于睾丸(27.3%)、4例发生于性腺外(36.4%)。在男性中，YST是青春期前儿童中最常见的睾丸肿瘤，常为单纯型YST，而在青春期后或成人常为混合性生殖细胞肿瘤，单纯型罕见。其多表现为睾丸无痛性肿大，常发生于单侧。本组中有3例发生于睾丸，均表现为单侧睾丸无痛性肿大，其中2例为单纯型纯YST，年龄分别为8个月和52岁，另1例为混合性生殖细胞肿瘤，含有胚胎性癌、精原细胞瘤、YST。YST是卵巢第2常见的生殖细胞肿瘤，仅次于无性细胞瘤(dysgerminoma)，大约占卵巢生殖细胞肿瘤的20%[3]，主要发生于女童和生育年龄的妇女，主要表现为下腹痛或腹部包块。本组4例均发生于女童和生育年龄妇女，3例表现为腹部包块，1例因下腹痛而就诊。YST发生于绝经后妇女非常罕见。目前有关的文献均为个案报道，共报道10多例，虽然都进行了肿瘤细胞减灭术和术后化疗，但是绝大部分患者2年内死亡。YST发生于绝经后妇女比发生于年轻人可能预后更差。

3.3 卵黄囊瘤肿瘤标记物

转移性生殖细胞肿瘤不常见，本组有1例发生脑、肺转移，1例发生肺转移。绝大部分生殖细胞肿瘤可以获得有效的治疗甚至治愈，所以区别转移性生殖细胞肿瘤和非生殖细胞肿瘤至关重要。生殖细胞肿瘤形态多样，还能向体腔肿瘤分化，形态学鉴别两者很困难，常规的一些标记物PLAP、AFP、CD30、CD117特异性和敏感性均不高，与很多体腔恶性肿瘤表达有重叠。最近新发现的免疫标记物SALL4，研究显示在所有转移性精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌和YST均弥漫强阳性表达，阳性细胞数在80%以上[4]。SALL4是一种锌指转录因子，与OCT4、SOX2等形成调节回路，维持胚胎干细胞多能性和自我更新。YST组织学多样，与很多肿瘤形态学有重叠。目前，日常工作中用于诊断YST的主要标记物为AFP、PLAP，但是在YST中的细胞阳性数不高，通常是局部阳性，并且在活检标本和转移性YST中表达可能阴性。一项包含59例性腺外YST的研究，对比了PLAP、AFP、SALL4在YST中的表达，其中39例表达PLAP(其中28例局灶阳性，阳性细胞数<30%)，56例表达AFP(其中32例阳性细胞数<30%)，59例SALL4均阳性(平均阳性细胞数94%)[5]。本组11例瘤细胞均表达AFP，其中4例阳性细胞数<20%，7例阳性细胞数40%～60%；6例瘤细胞表达PLAP，其中2例阳性细胞数<20%，4例阳性细胞数40%～70%。很多非生殖细胞肿瘤PLAP和AFP也为阳性，AFP在卵巢浆液性癌、透明细胞癌、肝细胞肝癌和胰腺腺癌都可以表达。SALL4是比PLAP、CD30诊断YST更敏感、更特异的标记物。

3.4 卵黄囊患者生育功能的重要性

由于YST主要发生于女童和生育年龄的妇女，保留生育功能很重要。在采用辅助化疗之前，YST预后很差，大约80%～90%的患者2年内死亡[6]。以顺铂为基础的辅助化疗大大提高了患者预后。有研究显示术后采用2-溴-1-乙基吡啶四氟硼酸盐(BEP)化疗方案，卵巢YST的5年生存率为94%[7]。有研究者认为保留生育功能的手术与根治性手术一样有效，并且研究显示保留生育功能手术后联合顺铂为主的辅助化疗患者月经和生育状态与健康对照组无差别[7-8]。另外，双侧卵巢YST罕见，建议在进行单侧卵巢肿瘤切除术时，对侧卵巢处于正常时不要进行活检，以免影响生育。

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[专业责任编辑：肖延风]

Clinicopathological analysis of yolk sac tumor: A series of 11 cases

FANG Hong-fei, YU Wen-ying, ZHANG Hui-zhi

(ClinicalPathologyDiagnosticCenterofNingboCity,ZhejiangNingbo315000,China)

Objective To investigate the clinicopathological features of yolk sac tumor (YST), so as to improve the understanding of the disease. Methods Eleven cases of YST were retrospectively studied to observe their pathological features and immunophenotype combining literature. Results The age of 11 patients (5 males and 6 females) ranged from 8 months to 52 years (average age of 19 years). YST was located at ovary in 4 cases, at testis in 3 cases, at mediastinum in 3 cases, and at retroperitoneal in 1 case. The mean tumor diameter was 9.2cm (2.0-14.0cm). Five cases were mixed germ cell tumor, and 6 cases were simple YST. Most tumors appeared as nodules with complete capsule. The cut surface was solid and cystic with hemorrhage and necrosis regions. YST had various histologic characteristics, such as loose mucus, microcyst reticular, macrocyst, solidity, papillary shape, glandular shape, hepatoid shape, and Schiller-Duvalbody, basement membrane, and hyaline body. Immunohistochemically, the tumor cells were positive for AFP (11/11), CD117 (5/11) and PLAP (6/11) but negative for CD30. Conclusion Most YST occur in the gonads of children and adolescence, often complicated with elevated serum AFP and various histologic characteristics.

germ cell tumor；yolk sac tumor (YST)；immunohistochemistry；ovary

2014-12-02

方虹斐(1974-)，女，主治医师，主要从事病理诊断工作。

俞文英，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.075

R737.31

A

1673-5293(2015)03-0610-02