艾司西酞普兰治疗成年癫痫患者并发抑郁的疗效及安全性研究

黄雨兰，喻 良，黄 颐

(1.四川大学华西医院心理卫生中心，四川 成都 610041；2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072)

艾司西酞普兰治疗成年癫痫患者并发抑郁的疗效及安全性研究

黄雨兰1，喻 良2，黄 颐1

(1.四川大学华西医院心理卫生中心，四川 成都 610041；2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都 610072)

目的 探讨艾司西酞普兰治疗癫痫患者并发抑郁的疗效及安全性。方法 84例健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)评分≥15分的成年癫痫并发抑郁患者，按随机数字表法分为观察组(n=43)和对照组(n=41)，两组均给予常规抗癫痫药物治疗，治疗组在此基础上，给予艾司西酞普兰(10 mg/d)抗抑郁治疗。比较两组治疗前、治疗3月后癲痫发作频率及PHQ-9评分等。结果 观察组和对照组分别有41例和40例完成试验。治疗3月后，两组患者PHQ-9评分及癫痫发作频率均较治疗前显著降低(均P<0.05)，观察组患者PHQ-9评分及癫痫发作频率降低较对照组更显著(均P< 0.05)。两组患者不良反应差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 艾司西酞普兰可以明显改善癫痫患者的抑郁症状，与抗癫痫药物联合应用，可使癫痫发作次数减少，且安全性好。

癫痫；抑郁；艾司西酞普兰

癫痫是神经科常见疾病，约24%的癫痫患者一生中有过抑郁表现[1]。几组大样本量流行病学研究显示情绪障碍，尤其抑郁是癫痫最常见的合并症，患病率在5.9%～64.1%[2～6]。抑郁不仅严重影响癫痫患者的生活质量，而且可加重癫痫发作，而癫痫患者患抑郁的风险较正常人群和其他神经系统疾病患者高5～20倍[7]，二者呈双向关系[8，9]。因此，重视癫痫患者合并抑郁的治疗至关重要。然而目前癫痫合并抑郁的诊断与治疗不足[10]，其中一个重要的原因就是担心抗抑郁药物导致癫痫发作加重[11，12]。最近的研究表明，抗抑郁药物尤其是新型抗抑郁药物五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在治疗剂量内并不加重癫痫发作[12]。本研究旨在观察临床常用的SSRIs药物艾司西酞普兰对癫痫并发抑郁的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月至2014年8月四川省人民医院神经内科门诊及住院的所有年龄≥18岁的84例成年癫痫并发抑郁患者，均符合1981年国际抗癫痫联盟制定的癫痫诊断标准及1989年国际抗癫痫联盟公布的癫痫发作及癫痫的分类标准；健康问卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)评分≥15分；入组前所有患者至少使用1种抗癫痫药物3个月以上；既往末使用过抗抑郁治疗；无药物滥用；所有患者签署知情同意书。排除标准：①观察期间出现癫痫持续状态；②并发抑郁之外的其他精神疾病；③患者未服用抗癫痫药或服用其他对中枢神经系统有影响的药物；④长期使用对癫痫发作有影响的其他药物者；⑤并发神经系统退行性疾病及严重的心、肝、肾疾病等；⑥不愿签署知情同意书者。84例患者按随机数字表法分为两组。观察组入组43例，因副作用退出1例，脱落1例，最终完成41例，男27例，女14例；年龄18～67岁[(36.16±17.63)岁]；病程1～12.5年[(5.08±3.93)年]；发作类型为部分性发作26例，全身性发作15例。对照组入组41例，脱落1例，最终完成40例，男25例，女15例；年龄18～72岁[(37.00±19.20)岁]；病程1～14年[(5.33±4.73)年]。发作类型为部分性发作27例，全身性发作13例。两组年龄、性别、病程、发作类型等方面比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 治疗方法 对照组只接受抗癫痫药物治疗；观察组除接受相应的抗癫痫药物治疗外，同时加用艾司西酞普兰抗抑郁治疗，剂量为10 mg/d。均连续治疗12周。在观察期内，患者服用的抗癫痫药物及抗抑郁药物的种类和剂量维持不变，且不采用其他抗抑郁治疗方法。

1.3 观察指标 要求患者对癫痫发作情况以日志的形式进行记录。分别记录入组前4周(基线期)，以及3个月观察期内的癫痫发作次数，同时对入组患者治疗前及治疗3个月后进行PHQ-9评定，并观察治疗前后患者的心电图、血常规、小便常规及肝肾功能变化情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫控制情况比较 两组患者治疗3个月后癫痫发作频率与治疗前比较均显著降低(P< 0.05)，观察组癫痫发作频率较对照组降低，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后癫痫发作情况比较 (次/月)

2.2 两组治疗前后PHQ-9评分比较 两组患者治疗3个月后PHQ-9评分与治疗前比较均显著降低(P< 0.05)，观察组PHQ-9评分较对照组降低，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后PHQ-9评分比较 (分)

2.3 不良反应情况比较 观察组与药物相关的不良反应发生率为11.9%(5/42)，其中1例因头晕、恶心呕吐严重而退出试验，其余患者不良反应轻，包括头痛、头晕、恶心、腹泻等，多发生于用药的第1周，一般持续3～5天后即自行消失，均未做特别处理。对照组不良反应发生率为7.5%(3/40)，两组均未见严重不良反应。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者治疗前及治疗12周后的心电图、血常规、小便常规及肝肾功能等各项指标比较差异无统计学意义(P< 0.05)。

3 讨论

近年研究表明，癫痫与抑郁之间共病的发生率明显高于普通人群及其他慢性病患者，且二者存在双向关系，相互影响[8，9]。二者共病发生率高与其共同的发病机制有关。研究发现海马、杏仁核、前额叶皮质、基底节(包括尾状核和苍白球)及丘脑核团是与癫痫和抑郁症均相关的脑区，上述脑区的病变可导致癫痫的发生，也可导致抑郁症的发生[13]；下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能失调可能是癫痫与抑郁症共病的神经内分泌基础[14，15]；此外，癫痫与抑郁症均存在类似的脑内神经递质改变，如单胺类递质5-HT的减少在抑郁发病中起着重要作用，同时5-HT可以提高癫痫阈值，减轻癫痫发作程度[16]。因此，在关注癫痫本身症状控制的基础上，应关注可能合并的抑郁症，才能达到更好的治疗效果。本研究提示，对于合并抑郁症的癫痫患者，在抗癫痫药物治疗的基础上，合并使用SSRIs艾司西酞普兰抗抑郁治疗，不但抑郁症状较单纯抗癫痫药物治疗的患者明显改善，而且癫痫发作也较对照组明显减少，与既往的研究结果一致[1，17]。说明对于合并抑郁症的癫痫患者，抗抑郁治疗十分重要。

目前多数并发抑郁的癫痫患者其抑郁症状并没有得到及时的诊断与治疗，原因很多[11]：①患者不提供抑郁病情；②医师不进行抑郁的筛查；③患者和医生对抑郁症状的淡化，担心抗抑郁治疗会加重癫痫发作；④癫痫患者所表现的抑郁症状常常不同于一般的抑郁症症状。本研究表明，使用SSRIs艾司西酞普兰抑郁治疗不但没有加重癫痫发作，反而使癫痫发作较对照组减少，这与使用艾司西酞普兰后，5-HT浓度增加，提高了癫痫阈值，减轻癫痫发作程度[16]有关。因此，治疗剂量的抗抑郁药物不会加重癫痫的发作[12]。

因此，要提高此类患者的诊治水平，一是要提高医生对此类疾病的认识水平，其次由于门诊工作繁忙，要在短时间内快速识别癫痫患者是否合并抑郁，一种简便快速的抑郁筛查工具至关重要。PHQ-9是根据DSM-4标准制定的抑郁自评量表，敏感性高，特异性强，操作简便快捷，很适合在门诊快速筛查使用。本试验采用PHQ-9作为抑郁筛查工具，检测时门诊患者依从性好，检查结果准确可靠。本组资料同时表明SSRIs类药物艾司西酞普兰抗在改善抑郁症状的同时减少惊厥发作，且无明显的不良反应，与对照组比较差异无统计学意义，说明艾司西酞普兰治疗癫痫合并抑郁安全、有效。

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The efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression

HUANGYu-lan1，YULiang2，HUANGYi1

(1.MentalHealthCenter，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，China；2.DepartmentofNeurology，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

HUANGYi

Objective To assess the efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression.Methods Eighty-four adult epileptic patients whose score of PHQ-9 was more than 15 were randomly divided into study group(n= 43)and control group(n= 41).In the study group，patients were treated with escitalopram(10 mg/d)and AEDs while patients were treated with AEDs only in the control group.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and after 12 weeks of the treatment.Results Forty-one patients in the study group and 40 patients in the control group had completed the observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency were significantly decreased in the both groups when compared to before treatment(P< 0.05).The improvements in the study groups were better than that in the control group(P< 0.05)while there was no significant difference in adverse reaction between the two groups.Conclusion Escitalopram can obviously improve the depression of epileptic patients.Combination of the drug with antiepileptic drugs can also reduce the seizure frequency with a good safety.

Epilepsy；Depression；Escitalopram

黄 颐

R742.1；R749.1+7

A

1672-6170(2015)01-0071-03

2014-07-24；

2014-09-01)