789例儿童乳房早发育病因及临床特点分析

魏 艳，程昕然，鄢 力，唐 芳

(成都市妇女儿童中心医院内分泌遗传代谢科，四川 成都 610091)

789例儿童乳房早发育病因及临床特点分析

魏 艳，程昕然，鄢 力，唐 芳

(成都市妇女儿童中心医院内分泌遗传代谢科，四川 成都 610091)

目的 分析儿童乳房发育的临床特点。方法 详细询问789例以乳房发育为主诉的患儿第二性征出现的时间、生长速率及外源性激素接触情况，分析其乳房发育的病因及临床特点。比较≥7岁患儿GnRH依赖组及非GnRH依赖组的子宫、卵巢、卵泡及LH基础值的差异。结果 不同年龄儿童病因分别为：0～3岁患儿中，主要乳房早发育(93.72%)、误服避孕药(4.6%)；4～6岁患儿中主要乳房早发育(80.56%)、部分性性早熟(8.33%)、中枢性性早熟(5.56%)；≥7岁患儿中乳房早发育(58.87%)、中枢性性早熟(13.79%)、正常乳房发育(22.91%)。GnRH依赖组与非GnRH依赖组的子宫、卵巢及卵泡大小、LH基础值差异有统计学意义(P< 0.05)，但两者子宫均值均小于3.5 cm，卵巢容积均大于1 ml，卵泡均小于4 mm。结论 不同年龄组患儿乳房发育的病因不同，除单纯乳房早发育外，婴幼儿以接触外源性激素如误服避孕药较多，而中枢性性早熟主要集中在学龄前及学龄期的儿童，特别是学龄期。了解不同年龄组病因不同为临床医生的诊断思路提供了参考。

儿童；乳房发育；性早熟

随着家长关注度提高，近年以乳房发育为主诉就诊的患儿数量明显增加。从几个月的婴儿到11、12岁的小学生，但是不同年龄阶段的病因侧重点有不同。本文对2013年1～12月在成都市妇女儿童中心以乳房发育为主诉就诊的789例儿童的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1～12月在成都市妇女儿童中心以乳房发育为主诉就诊的789例儿童，全部为女性，年龄1+月至12岁。

1.2 方法 详细询问患儿第二性征出现的时间、生长速率及外源性激素接触情况，经专科医师查体，并检查患儿的骨龄(按照G-P图谱诊断)和B超，按照《中枢性(真性)性早熟诊治指南》标准[1]，对怀疑中枢性性早熟者行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验、甲状腺功能及肿瘤标志物测定，证实为中枢性性早熟患者行颅脑及垂体核磁共振。分析不同年龄段患儿乳房发育的病因及临床特点，并统计长期随访者的临床资料。将≥7岁的患儿分为GnRH依赖及非GnRH依赖组，比较其子宫、卵巢、卵泡及LH基础值的差异。

1.3 统计学方法 应用SPSS 16.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验和秩和检验；计数资料以率表示。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

789例患儿中在我院随访的85例，占10.77%，随访时间1月至3年2月。0～3岁12例(5.02%)；4～6岁31例(21.53%)，其中转化成中枢性性早熟3例(9.68%)，消退5例；≥7岁42例(10.34%)，其中转化成中枢性性早熟3例(7.14%)，有2例中枢性性早熟有垂体微腺瘤。不同年龄段的病因分析见表1。GnRH依赖组子宫、卵巢、卵泡大小及LH基础值各指标均高于非GnRH依赖组，差异有统计学意义(P< 0.05)，但两组子宫均值均小于3.5 cm，卵巢容积均大于1 ml，卵泡均小于4 mm，见表2。

表1 不同年龄段乳房发育患儿的病因分析 [n(%)]

表2 GnRH依赖组与非GnRH依赖组年龄，子宫卵巢，卵泡及LH基础值的比较

3 讨论

不同年龄段患儿乳房发育的病因不同。婴幼儿阶段的单纯乳房早发育占到绝大多数。资料显示约89.3%在3周岁内消退，乳房消退年龄为(17±6)月龄；3岁后仍不消退，极少数转变为中枢性性早熟[2]。其次是接触外源性激素如误服避孕药，在0～3岁组患儿中占到4.6%，主要见于农村及城市打工者家庭，这与抚养人的素质和受教育程度相关，医务和教育工作者应该加强宣教，尽量避免类似情况发生。对于目前研究较多的环境内分泌干扰物，因没有进行相关的检测，则具体比例不详。但是血清高雌激素水平作为暴露于环境污染的标志物在乳房早发育女孩中是有意义的[3]。对于中枢性性性早熟主要集中在学龄前及学龄期的儿童，特别是学龄期。本组资料中，≥7岁组的中枢性性早熟病例占到13.79%，明显高于其他年龄组。Kilic等[4]通过对289例患者病史、体格测量、骨龄、B超、激素水平的分析也发现青春期提前启动者几乎一半是7～8岁。McCune Albright综合征、卵巢囊肿等原因所致乳房发育，因发病率较低，需根据疾病的临床特点综合分析。

本组资料中，患儿长期随访的病例较少，随访最长时间为4年5月。随访时间在1年以上者27人。4～6岁组和≥7岁组转化成中枢性性早熟的比例分别为9.68%和7.14%。较早有资料显示乳房早发育可以不是良性情况，部分乳房早发育患儿可转化为中枢性性早熟，转化率为13.5%～18.4%[5]。目前国内这方面的研究较少，尚需要更多病例的长期随访观察。临床上对于乳房早发育的患儿，特别是3岁以后发病者应嘱患儿定期复诊，监测生长速率、乳房进展程度、骨龄和子宫卵巢B超以及激素水平，以及时发现向中枢性性早熟转化者，避免延误诊治。

在≥7岁组中，GnRH依赖组和非依赖组的子宫、卵巢、卵泡及LH基础值差异有统计学意义，可以通过病史、B超及骨龄初步判断是否需要GnRH激发试验。对处在青春期前的乳房发育患者，如性发育过程缓慢、骨龄不超过实际年龄、线性生长保持在相应年龄水平的，可以3～6月随访[6]。因为受超声检查本身局限性的影响，如检查人员的主观性、误差等，不能完全排除不符合GnRH依赖性性早熟诊断标准的病例，需根据患儿的临床病史、生长速率、骨龄等资料综合判断，必要时行GnRH激发试验。GnRH组的LH基础值，明显高于非GnRH组。Bizzarri等[7]对97例小于3岁出现乳房早发育的患儿随访发现，基础LH >0.2 mU/ml在特发性乳房早发育中1例(1.17%)，在中枢性性早熟中8例(88.8%)。Menon也认为基础LH水平是中枢性性早熟最好的筛选方法，LH<0.1 IU/L是提示青春期前阶段非常敏感的试验[8]。因此，应该注意LH基础值作为中枢性性早熟初筛的价值。近年还有资料显示高LH与多囊卵巢综合征发病之间的关系[9]，对于青春期、特别是肥胖、高LH血症的患儿临床医师应引起重视。

综上所述，女孩乳房发育可以出现在不同的年龄阶段，导致乳房早发育的原因也多种多样，不同年龄组间的病因有一定差异，本组资料结果可为临床医生的诊断思路提供了参考。我们应该根据患儿的发病年龄、生长发育及性发育进程、骨龄、B超及激素水平来综合判断，并进行长期随访。

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[7] Bizzarri C，Spadoni GL，Bottaro G，et al.The response to gonadotropin releasing hormone(GnRH)stimulation test does not predict the progression to true precocious puberty in girls with onset of premature thelarche in the first three years of life[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99(2)：433-439.

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[9] 熊冬梅，谷霞，许良智.多囊卵巢综合征患者高雄激素的相关性研究[J].实用医院临床杂志，2013，10(4)：56-58

Analysis of clinical characteristics of children premature thelarche

WEIYan，CHENGXin-Ran，YANLi，TANGFang

(DepartmentofEndocrinology，ChengduWomen&Children’sCentralHospital，Chengdu610091，China)

CHENGXin-ran

Objective To analyze the clinical feature of children premature thelarche.Methods The appearing time of secondary sexual characteristics，growth rate and exogenous hormone contact in 789 children who had premature thelarche were carefully questioned.The causes of premature thelarche and clinical feature were analyzed.The differences in uterine length，ovarian volumes，follicle and LH basic value between GnRH-dependent and non-GnRH-dependent children older than 7 years old were compared.Results In the 0～3 years old group，93.72% of the children had premature thelarche and 4.6% accidently swallowed contraceptive pills.In the 4～6 years old group，80.56% of the children had premature thelarche，8.33% showed partial sexual precocity and 5.56% had central sexual precocity.In the ≥7 years old group，58.87% of the children had premature thelarche，13.79% had central sexual precocity and 22.91% presented normal mammary development.There were significant differences in uterine length，ovarian volumes，follicle and basal LH between the GnRH-dependent and the GnRH-non dependent groups(P< 0.05).However，the uterine length was less than 3.5 cm，ovarian volume larger than l ml and follicle less than 4 mm in the both groups.Conclusion The main causes of premature thelarche were various in different age groups.The accident swallow of contraceptive pills and exposure to exogenous hormones are major causes in addition to simple premature thelarche.Central sexual precocity is concentrated in pre-school and school-age children.It is important for doctors to analyze the causes in different age children who have premature thelarche.

Children；Premature thelarche；Precocious puberty

程昕然

R725.8

A

1672-6170(2015)03-0070-03

2014-11-05；

2015-01-08)