糖化血红蛋白及超敏C反应蛋白与急性脑出血患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

熊君 胡义奎 沈伟 李承晏

糖化血红蛋白及超敏C反应蛋白与急性脑出血患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

熊君 胡义奎 沈伟 李承晏

目的 探讨急性脑出血患者颈动脉斑块与超敏C反应蛋白(hs-CRP)及糖化血红蛋白(HbAlc)的相关性。方法 采用颈动脉超声测量85例经CT或MRI确诊的急性脑出血患者的颈总动脉中膜厚度(IMT)，并根据测量结果分为单纯急性脑出血组28例，轻度颈动脉粥样硬化组32例及重度颈动脉粥样硬化组25例，另选取同期50名健康体检者为对照组，对比分析各组hs-CRP、HbAlc水平及颈动脉斑块形成情况。结果 对照组、单纯急性脑出血组、轻度颈动脉粥样硬化组及重度颈动脉粥样硬化组hs-CRP和HbAlc分别为(0.78 ± 0.12)、(2.54 ± 0.62)、(3.69 ± 1.04)、(10.39 ± 2.15)mg/L和(4.18 ± 0.32)%、(5.32 ± 0.45)%、(5.78±0.68)%、(6.99 ± 0.74)%。单纯急性脑出血组hs-CRP和HbAlc水平均高于对照组(P<0.05)，轻度颈动脉粥样硬化组hs-CRP和HbAlc水平均高于单纯急性脑出血组(P<0.05)，而重度颈动脉粥样硬化组hs-CRP和HbAlc均高于轻度颈动脉粥样硬化组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示IMT、hs-CRP、HbAlc是颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。与其他类型斑块相比，软斑患者hs-CRP、HbAlc水平较高(P<0.05)。结论 机体炎性反应水平及HbAlc异常可能是引起急性脑出血患者颈动脉粥样硬化重要因素。

脑出血；颈动脉疾病；血红蛋白A，糖基化；C反应蛋白

血糖水平升高是引起急性脑出血的重要危险因素，糖化血红蛋白(HbAlc)是红细胞与葡萄糖结合的非酶缩合反应物，由于HbAlc不受血糖急性改变及临床改变的影响，因此可准确反映患者近8～12周时间血糖变化的情况，可作为血糖控制效果的有效评价指标[1]。超敏C反应蛋白(hs-CPR)属于机体急性反应期蛋白，能准确快速对系统炎性反应做出评价[2]。近年不少研究表明[3]，hs-CPR与急性脑出血及颈动脉斑块形成有密切关系，但目前关于hs-CPR及HbAlc与急性脑出血颈动脉粥样斑块形成的相关性研究报道较少。本文通过采用颈动脉超声测量急性脑出血患者颈总动脉中膜厚度(IMT)，观察患者斑块形成情况，并探讨颈动脉粥样硬化与HbA1c及hs-CRP相关性，为临床急性脑出血防治提供依据。

1 对象和方法

1.1 观察对象 选取本院2012-05-2014-03收治的急性脑出血患者85例，患者纳入标准：(1)均经CT或MRI明确诊断；(2)符合我国第四届脑血管疾病会议对脑出血的诊断标准；(3)患者均签署知情同意书。同时排除吸烟及合并房颤、心内膜炎、糖尿病、全身性感染及肝肾功能异常患者。采用颈动脉超声测量患者IMT，并根据测量结果分为单纯急性脑出血组(以下简称“单纯脑出血组”)28例，轻度颈动脉粥样硬化组(以下简称“轻度粥样硬化组”)32例及重度颈动脉粥样硬化组(以下简称“重度粥样硬化组”)25例。另选取同期行身体检查的健康体检者50名为对照组，患者经CT或MRI排除脑出血、脑血管疾病、血流流变学异常者，其余排除指标与急性脑出血患者相同。本研究通过本院伦理医学委员会审批。

1.2 方法 记录受试者性别、年龄、吸烟史。患者于入院次日空腹抽取静脉血5 mL，经离心处理后弃去沉淀物，留取上清液，采用日立集团提供的7600-020生化分析仪测定患者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP、HbAlc水平。患者于入院后第3天采用Philips IE33彩色多普勒超声诊断仪测量IMT。对照组则于体检当天完成上述指标的测量。(1)粥样硬化定义：根据欧洲高血压协会2007年制定的标准对颈动脉粥样硬化程度进行评定。正常：患者无斑块形成，IMT≤1.0 mm；轻度粥样硬化：IMT值为1.0～1.3 mm，重度粥样硬化：局部增厚≥0.5 mm或IMT值>1.3 mm或局部IMT增厚大于周边50%，即斑块形成。(2)斑块类型：根据超声诊断特性及斑块厚度将其分为软斑、硬斑、扁平斑及溃疡斑。

2 结果

2.1 各组临床资料分析 单纯脑出血、轻度粥样硬化组、重度粥样硬化组及对照组性别构成、年龄、空腹血糖水平(FPG)比较无统计学差异(P>0.05)，而对照组TC、TG、hs-CRP、HbAlc、HDL-C、LDL-C、IMT与单纯脑出血、轻度粥样硬化组、重度粥样硬化组相比，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 IMT与各指标相关性分析 Pearson单因素分析显示，IMT与hs-CRP(r=0.398，P=0.000)、HbAlc(r=0.412，P=0.000)、LDL-C(r=0.348，P=0.003)呈正相关，与HDL-C(r=-0.371，P=0.002)呈负相关，与TC(r=0.187，P=0.073)、TG(r=0.212，P=0.069)无相关性。

2.3 多因素Logistic分析 以彩色多普勒超声检查急性脑出血患者颈动脉血管病变为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示IMT、hs-CRP、HbAlc是颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素(表2)。

2.4 不同斑块类型患者hs-CRP、HbAlc水平分析 25例颈动脉粥样斑块形成患者中，软斑12例、硬斑5例、扁平斑4例及溃疡斑4例，与其他类型斑块相比，软斑患者hs-CRP、HbAlc水平较高(P<0.05，表3)。

3 讨论

在急性脑出血众多危险因素中，糖代谢异常及糖尿病对患者的危害性备受关注。相关研究指出[5]，无论患者是否有糖尿病史，急性脑出血时高血糖均可扩大脑梗死面积及加重脑部组织损害，且患者病情显著加重，病死率及致残率显著增加。相关报道指出[6]，急性脑出血患者约有36.3%～53%发病后血糖水平显著上升，既往无糖尿病史而脑出血后血糖水平上升的患者其死亡率是血糖水平正常患者的2倍。HbAlc水平可反映糖代谢异常情况，可作为急性脑出血病情发展及预后的评价指标[7]。糖代谢异常对粥样动脉硬化影响的作用机制可能为高血糖可促使P选择素、血小板糖蛋白ⅡbⅢa受体生成，从而激活血小板，使得血小板处于高凝状态，易于黏附聚集[8-9]。本研究中重度粥样硬化组HbAlc水平显著高于轻度硬化组及无斑块组，从而提示高血糖值可增加粥样硬化发生风险，可作为斑块形成及进展的预测指标。

表1 各组临床资料分析

注：与对照组相比，aP<0.05；与单纯脑出血组相比，bP<0.05；与轻度粥样硬化组相比，cP<0.05

表2 急性脑出血患者颈动脉粥样硬化危险因素Logistic分析

表3 不同斑块类型患者hs-CRP、HbAlc水平分析

注：与其他各斑块类型相比，aP<0.05

hs-CRP是由肝脏细胞合成机体急性反应期蛋白，在正常状态下含量少，但当机体处于炎性反应疾病期时，其含量可显著增加，能准确有效地反映机体循环系统活性及炎性反应细胞因子水平。目前大量研究表明动脉粥样硬化与hs-CRP有密切关系，hs-CRP可刺激组织因子表达，促使血管内皮细胞表达趋化因子、黏附分子及内皮素，使得血管狭窄，并诱导血栓形成[5，10]。本研究中重度粥样硬化组hs-CRP水平显著高于轻度硬化组及无斑块组，从而提示炎性反应可促使颈动脉斑块的形成，并影响患者预后。王婷等[11]研究认为与高血糖症或单纯炎性反应相比，二者共同作用可显著增加颈动脉粥样硬化及心脑血管事件发生风险。

颈动脉粥样硬化是引起脑出血常见的致病因素，软斑由于含有大量脂质，因此在血流冲击下容易发生出血及破裂，从而引起脑出血[12]。相关研究指出[13]，动脉易损斑块破裂与急性脑出血有密切关系。董智强等[14]认为存在颈动脉粥样斑块的急性脑出血患者其预后效果与无颈动脉粥样斑块的脑出血患者相比较差，且软斑患者hs-CRP水平显著高于其他斑块患者。本研究结果显示，软斑组患者HbAlc、hs-CRP水平显著高于其他斑块组，从而提示软斑与急性脑出血有密切关系，二者共同作用可促进颈动脉硬化的形成及进展，是促进不稳定斑块形成的重要因素。这给临床脑出血防治提供指导，通过给予脑出血患者降血糖及抗炎治疗可有效减轻颈动脉硬化斑块的形成及进展，同时通过对两种物质进行联合检测能有效预防颈动脉硬化的发生。

综上所述，机体炎性反应水平及糖化血红蛋白异常可能是引起急性脑出血患者颈动脉粥样硬化重要因素。通过联合测定HbAlc、hs-CRP水平能有效预测患者颈动脉硬化情况，可为临床脑出血防治提供指导。

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(本文编辑：时秋宽)

The correlation of glycosylated hemoglobin, high sensitivity C-reactive protein and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral hemorrhage

XIONGJun,HUYikui*,SHENWei,LIChengyan.

*DepartmentofNeurology,PuaiHospitalofWuhanCity,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,WuhanHubei430034,China

HU Yikui, Email：1274965507@qq.com

Objective To investigate the correlationship between high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), glycosylated hemoglobin (HbAlc) and carotid atherosclerotic plaque in acute cerebral hemorrhage patients. Methods Eighty-five hospitalized acute cerebral hemorrhage patients admitted to our hospital from May 2012 to March 2014 were enrolled in this study. Patients were divided into three groups including acute cerebral hemorrhage alone (n=28 cases), mild atherosclerosis (n=32 cases) and severe atherosclerosis (n=25 cases) groups according to carotid artery intima-media thickness (IMT) detected by carotid ultrasound, and 50 healthy samples were selected as the control group. The levels of hs-CRP and HbAlc of these groups were compared by statistics methods. Results The levels of hs-CRP [(2.54±0.62) mg/L] and HbAlc [(5.32 ± 0.45)%] of cerebral hemorrhage alone group were increased than control group [hs-CRP were (0.78±0.12) mg/L and HbAlc were (4.18±0.32)%]. The levels of hs-CRP [(3.69±1.04) mg/L] and HbAlc [(5.78±0.68)%] in mild atherosclerosis group were higher than those in acute cerebral hemorrhage alone group. The levels of hs-CRP [(10.39±2.15) mg/L] and HbAlc [(6.99±0.74)%] in severe atherosclerosis group were higher than those in mild atherosclerosis group, the differences were statistically significant (P<0.05). The IMT, hs-CRP, HbAlc were independent risk factors for carotid atherosclerotic plaque formation. The levels of hs-CRP, HbAlc in patients with soft plaque were higher than those in patients with other types of plaque (P<0.05). Conclusions Inflammatory activity and glycosylated hemoglobin abnormalities may play an important role in carotid atherosclerosis in acute cerebral hemorrhage patients.

cerebral hemorrhage; carotid artery diseases; hemoglobin A, glycosylated; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.02.009

430034 华中科技大学同济医学院附属普爱医院神经内科(熊君、胡义奎、沈伟)；430034 武汉大学人民医院神经内科(李承晏)

胡义奎，Email：1274965507@qq.com

R743.3

A

1006-2963 (2015)02-0109-04

2014-05-23)