中药方剂对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞相关细胞因子的影响

牛瑞菊

(赞皇县医院,河北 赞皇 051230)



中药方剂对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞相关细胞因子的影响

牛瑞菊

(赞皇县医院,河北 赞皇 051230)

目的 探讨自拟中药方对寻常型银屑病患者外周血Th17细胞相关细胞因子的影响。方法 分析我科2013年4月—2015年4月收治的20例银屑病患者，采用自拟中药方治疗，检测治疗前后Th17细胞相关因子IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的表达水平。结果 治疗后PBMC中IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的mRN表达水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Th17细胞及相关因子与银屑病密切相关，采用自拟中药方治疗银屑病，可能通过抑制Th17细胞活化及下调IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，而达到有效治疗的目的，临床检测IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，或可作为银屑病进展和预后的免疫学指标。

寻常型银屑病；自拟中药方；外周血；Th17细胞

银屑病是一种以皮肤淋巴细胞浸润和角质形成细胞增殖为特征的慢性、反复复发性、炎症性、自身免疫性皮肤病,是由多种致病因子刺激机体免疫系统引起T淋巴细胞免疫异常、角化不全等[1]。近年研究表明Th17细胞参与着银屑病的发病,为具有独立的分化和发育调节机制的辅助性T淋巴细胞,其产生的IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22为银屑病重要的促炎性细胞因子，于角质形成细胞增殖及炎症形成过程中发挥重要作用[2-3]。临床治疗常采用阿维A、窄谱中波紫外线、中药等治疗，笔者采用自拟中药方，以清热解毒、凉血活血法治疗血热型银屑病，检测银屑病患者外周血细胞因子IL-17、IL-17F、IL-21及IL-22水平，探讨其与银屑病发病的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 分析我科2013年4月—2015年4月收治的20例银屑病患者，其中男13例，女7例；年龄19～62岁；病程2周～3年；皮损面积5%～25%；PASI评分2.7～25.8分；所有患者均符合《皮肤性病学》中相关寻常性银屑病诊断标准[4]，表现为以斑丘疹、丘疹为主的新皮损不断出现，刮去鳞屑有点状出血面，并慢性反复复发等。

1.2 纳入及排除标准[4-5]纳入标准：符合银屑病诊断标准，近3个月内未用过糖皮质激素、免疫抑制剂及阿维A等药物，未进行过光疗等，患者及家属同意并签署同意书。排除标准：排除红皮病型、关节炎型、脓疱型银屑病，排除患有严重心脑血管疾病、免疫性疾病、肝肾功能障碍疾病，排除妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 方法 给予自拟中药方(生槐花30 g，赤芍10 g，蝉蜕9 g，牡丹皮10 g，生地黄30 g，白鲜皮10 g，土茯苓30 g，防风15 g，金银花15 g，牛蒡子15 g)，1剂/d，早晚各1次，6周为1个疗程。采集治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，以2 000 r/min离心30 min，分离出单一核细胞(PBMC)，提取RNA，并进行实时定量PCR检测，分析Th17细胞相关因子IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的表达水平。

2 结果

观察组治疗前后Th17细胞相关因子mRNA表达水平 治疗后PBMC中IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的mRNA表达水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组 别IL⁃17IL⁃17FIL⁃21IL⁃22治疗前1 875±1 3151 309±0 8521 405±1 2100 987±0 895治疗后1 105±0 8820 947±0 7250 651±0 2050 432±0 213

3 讨论

银屑病是一种常见的、慢性易复发性的炎症性皮肤病，发病机制尚不清楚，目前多认为是T细胞介导的以Th1型细胞免疫应答、致炎因子、中性粒细胞共同参与的慢性炎症性皮肤病[6]。随着Th17细胞及相关细胞因子的研究，诸多学者认为,Th17细胞及相关细胞因子参与着银屑病的发病发展过程，IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22是Th17分泌的主要效应细胞因子，越来越多学者认为在介导银屑病、炎症性疾病及自身免疫性疾病中发挥重要作用[7]。

IL-17是Th17细胞标志性细胞因子，参与中性粒细胞的增生、趋化与成熟，参与皮损部位毛细血管的增生与扩张，并诱导中性粒细胞移行至皮损部位，促使血管内皮细胞生长因子生成[3,8]。IL-17作为炎症递质，可以促进多种细胞产生IL-6、IL-8等促炎因子，促进炎症反应，而IL-6又可促进IL-17分泌，进而加重皮损部位慢性炎症反应，临床治疗上通过阻断IL-17受体，抑制皮损部位进一步发展。有研究发现，银屑病皮损部位IL-17AmRNA含量明显高于正常皮肤，且与严重程度呈正比，经治疗后，皮损部位IL-17AmRNA的表达明显降低[9,10]。IL-17F和IL-17为同一家族，具有高度同源性，具有与IL-17相似的生物学活性，在银屑病中的表达水平明显升高[11]。Fujishima等给小鼠皮肤注射IL-17F，炎症因子IL-6的mRNA水平明显升高，银屑病患者真皮中检出大量IL-17F阳性的CD4+T细胞，认为IL-17F诱导IL-6产生，是引起炎性浸润与角质形成细胞增生的主要原因[12]。 IL-21参与Th17细胞的活化与增生，在银屑病中IL-21通过促进Th17细胞的分化与成熟，分泌IL-17参与银屑病皮损的炎症反应，与角质形成细胞受体作用促进角质形成细胞增生，在银屑病移植模型中，阻断IL-21的功能，可以减弱角质形成细胞的增殖及消除炎症，发现患者皮损处IL-21mRNA水平高于非皮损处及健康人[7，13]。IL-22由Th17和Th22细胞产生，IL-22与角质形成细胞上的受体结合，激活STAT3途径，促进角质形成细胞增生与迁移，诱发角化不全，下调表皮分化相关基因的表达，同时参与诱导IL-8释放，引起或加重炎症反应，在IL-17与IL-22的相互协调下，增强皮肤炎症反应，造成损伤，从而促进皮损部位Munro微脓疡的形成[3，14]。

中医认为，银屑病多因素体亏虚，血热内蕴，化燥生风而成，发病以血热为关键，热伤营阴、阴血不足、肌肤失养；又血热生风，风性主动，引动内伏之热毒导致热毒瘀痹肌肤诱发本病。治以清热解毒、凉血活血为原则[15-19]。本研究表明，采用清热解毒、凉血活血中药治疗后，银屑病患者外周血IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平明显减低，与治疗前比较差异显著，有统计学意义(P<0.05)。说明中药可能直接或间接下调Th17细胞相关效应因子的表达，达到治疗银屑病的目的，由于样本偏小，故有待今后临床进一步研究。

综上所述，Th17细胞及相关因子与银屑病密切相关，采用自拟中药方治疗银屑病，可能通过抑制Th17细胞活化及下调IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，而达到有效治疗的目的，临床检测IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA水平，或可作为银屑病进展和预后的免疫学指标。

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Chinese medicine formulae on Th17 related cytokines in peripheral blood in patients with psoriasis vulgaris

NIU Ruiju

(Zanhuang Hospital of Hebei Province,Zanhuang 051230，Hebei Province，China)

Objective To explore the relation of self-made traditional Chinese medicine with Th17 related cytokines in the peripheral blood in patients with psoriasis vulgaris.Methods A total of 20 patients with psoriasis vulgaris who were admitted in our department from April,2013 to April,2015 were included in the study.The self-made traditional Chinese medicine was used for treatment.The expression levels of Th17 related cytokines,i.e.IL-17,IL-17F,IL-21,IL-22,before and after treatment were detected.Results The mRNA expression levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22 in PBMC after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05).Conclusion Th17 related cytokines are correlated with psoriasis vulgaris.Self-made traditional Chinese medicine can treat psoriasis vulgaris probably by inhibiting the activation of Th17 cells and down regulating mRNA levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22,so that the goal of effective treatment can be achieved.Clinical detection of mRNA levels of IL-17,IL-17F,IL-21,and IL-22 can be served as the immunological indicators for the progression and prognosis of psoriasis vulgaris.

psoriasis vulgaris；self-made traditional Chinese medicine；peripheral blood；Th17 cells

10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.12.019

河北省科技成果计划外科研(2015)。

牛瑞菊(1973-)，女，大学本科，主治医师，主要从事皮肤疾病研究。

R758.63

A

1003-5699(2015)12-1247-03

王 丹

2015-07-12)