曼月乐对育龄期妇女的节育效果及安全性分析*

许巧廉

(深圳市宝安区福永街道人囗和计划生育服务站，广东深圳518000)

曼月乐对育龄期妇女的节育效果及安全性分析*

许巧廉

(深圳市宝安区福永街道人囗和计划生育服务站，广东深圳518000)

目的探讨左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐)对育龄期妇女的节育效果及安全性。方法随机选取我院育龄期要求节育妇女165例作为研究对象，根据采用不同的节育器系统将患者分为两组，研究组(85例)采用曼月乐节育器，对照组(80例)采用宫铜节育器，组间比较节育效果和不良反应状况。结果研究组带器妊娠率、脱环率稍低于对照组，避孕成功率稍高于对照组，但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组闭经、绝经期综合征和疲乏率比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)，但研究组副作用(月经量增多、不规则子宫出血和下腹痛)发生率均明显低于对照组，月经量评分、痛经程度评分和子宫内膜厚度均明显低于对照组，两组比较差异具有显著性(P＜0.05)，血清促血管生成素－1、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子(VEGF)水平显著低于对照组，满意率明显高于对照组，两组比较具有明显差异(P＜0.05)。结论宫铜与曼月乐节育效果相当，但与传统宫铜节育器相比，曼月乐通过降低子宫内膜相关因子的释放以减轻置入节育器后子宫异常出血、疼痛等副作用，提高节育满意率。

曼月乐;育龄期;节育;安全性

曼月乐(Mirena)是指左炔诺孕酮宫内节育系，具有作用时间长，使用简便和高效等优点，是目前唯一的局部荷尔蒙避孕方法，是宫内节育器中最为有效的方法［1］。曼月乐拇指长短左右，由小巧、柔韧的白色T型塑料框架组成。曼月乐永久避孕效果更佳，据相关研究显示，全球约1100万育龄期妇女使用曼月乐，置入曼月乐宫内节育器后，由存放在垂直管中的左炔诺孕酮药物定量释放微量荷尔蒙，达到有效的节育效果［2］。但关于曼月乐对育龄期妇女的节育效果及安全性有待进一步的研究探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料随机选取我院妇科门诊育龄期要求节育妇女165例作为研究对象，纳入标准:年龄18～40岁，健康已婚经产妇女，第一胎顺产妇女，自愿参加本项研究，定时参加随访，月经周期25～35 d。排除标准:子宫形态偏大者，不明原因生殖道出血患者，确诊或高度疑诊妇科恶性肿瘤，合并葡萄胎、宫外孕、宫内节育器放置禁忌症，流产后病灶残留者，合并精神性疾病患者。根据采用不同的节育器系统将患者分为两组，研究组:85例，年龄:20～39岁，平均年龄(26.31±4.11)岁，孕次2～5次，月经周期:25～34d，月经过增多30例;对照组:80例，年龄:21～40岁，平均年龄(26.11±4.09)岁，孕次2～4次，月经周期:26～33 d，月经过增多31例;两组对象在年龄、孕次、月经周期和月经情况等一般资料间的比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 放置方法全部育龄妇女术前常规体格检查，妇科检查，盆腔妇科检查，白带正常，排除妇科炎症。月经干净后3～7d，排空膀胱后取膀胱截石位，常规消毒外阴，冲洗阴道。铺无菌孔巾，准备器械，确认子宫大小、方向，确认子宫双侧附件有无包块和炎症，放入窥阴镜充分暴露宫颈，碘伏涂擦阴道穹窿和宫颈。宫颈钳夹宫颈前唇向外牵拉，如子宫过度屈曲则尽量向外牵拉使子宫体呈水平位，采用子宫探针测定宫腔深度后扩张宫颈至5～6号，置入宫内节育器。研究组采用曼月乐节育器，即左炔诺孕酮宫内节育系统［曼月乐，Bayer Oy，批准文号: H20140237，规格:含左炔诺孕酮52 mg/个(20微克/24小时)］，被放置于宫腔内，维持5年有效，体内溶解速率开始为20 μg/24h，5年后约降为10 μg/ 24h，左炔诺孕酮药物5年时间内的平均溶解速率约14 μg/24h，严格按照放置说明正确放置曼月乐节育器。对照组采用宫铜节育器，宫铜300，铜表面积300 mm2。两组均由经培训的专业技师严格按照宫内节育器技术操作规范，放置节育器后行B超检查，确认放置成功后嘱咐放置后1、6、12、24个月定期复查。

1.3 观察指标宫内节育器放置24个月后比较节育效果(带器妊娠率、脱环率和避孕成功率)、副作用(闭经、绝经期综合征、疲乏、月经量增多、不规则阴道出血、下腹痛、因症取出)发生率、临床指标(月经量评分、痛经程度评分、子宫内膜厚度、血清促血管生成素-1、血清基质金属蛋白酶9和血清血管内皮生长因子水平)和节育器放置满意率的差异。

1.3.1 月经量增多［3］超过以往月经量的两倍，经期延长＞7 d，月经周期＜21 d。月经量评分［4］:采用月经失血量评估标准，血染面积≤1/3卫生巾面积为轻度，记1分，血染面积约1/3～3/5卫生巾面积为中度，记2分，血染面积约基本覆盖整个卫生巾面积为重度，记3分。痛经程度评分采用VRS评估标准［5］，口述无痛经者记0分，口述痛经并且影响工作效率者记1分，需卧床的痛经现象并丧失部分工作能力者记2分，痛经严重卧床休息1d以上，工作能力基本丧失者记3分。

1.3.2 全部研究对象清晨空腹采集静脉血3 ml，2小时内分离血清，低温下保存，采用ELISA方法同批检测血清促血管生成素-1(Ang-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计量资料采用(±s)表示，两组间的计数资料采用χ2检验，P≤0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组节育效果比较观察组带器妊娠率、脱环率稍低于对照组，避孕成功率稍高于对照组，但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组节育效果比较例

2.2 两组副作用比较两组闭经、绝经期综合征和疲乏率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，月经量增多、不规则阴道出血和下腹痛发生率均明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组副作用比较

2.3 两组临床指标间的比较观察组月经量评分、痛经程度评分和子宫内膜厚度均明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，血清促血管生成素-1、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子(VEGF)水平显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组月经量评分、痛经程度评分和子宫内膜厚度比较

2.4 两组满意率比较观察组满意率明显高于对照组(χ2=5.973，P＜0.05)，见表4。

表4 两组满意率比较

3 讨论

曼月乐通过抑制子宫内膜增殖，导致受精卵无法着床，增加宫颈黏液的黏稠程度，增加精子、卵子相结合的难度和抑制精子于输卵管中运行等途径发挥有效的避孕效果。同时，曼月乐在宫内持续释放孕酮，后者有效抑制子宫内膜过度增生，促进过度增生的子宫内膜向分泌期子宫内膜转化，有效改善月经量增多，经期延长等副作用，降低不规则阴道出血、腰痛、下腹部疼痛和节育环脱落等风险［6］。曼月乐每日释放激素量最低，但宫腔局部药物浓度约为血液循环的1000倍，导致闭经现象［7］。但局部曼月乐对子宫内膜具有直接抑制作用，而对卵巢排卵功能几乎无抑制作用，血浆左炔诺孕酮药物浓度较低，对卵巢排卵功能几乎无影响，不良反应较轻，对育龄妇女身心健康不会造成不良影响［8］。宫铜宫内节育器是常见的活性宫内节育器，是在惰性宫内节育器上带有活性物质，其通过释放激素等活性物质提高节育效果，减少出血等［9］。曼月乐与宫铜两种宫内节育器置入宫腔后，由于特殊局部效应，使子宫内膜发生非细菌性炎症反应，干扰精子和卵子相结合，受精卵在子宫内膜着床，从而发挥有效的节育效果。子宫内膜组织学、组织化学和生物化学检查可初步明确节育器改变宫腔内体液环境的现象。

本研究结果显示，与宫铜宫内节育器相比，曼月乐宫内节育器置入后患者带器妊娠率、脱环率较低，避孕成功率较高，闭经、绝经期综合征和疲乏发生率差异无显著性，但曼月乐宫内节育器置入后导致月经量增多、不规则子宫出血和下腹痛率均明显低于宫铜宫内节育器，月经量评分、痛经程度评分和子宫内膜厚度均明显低于宫铜宫内节育器，血清促血管生成素-1、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子(VEGF)水平显著低于宫铜宫内节育器，满意率明显高于宫铜宫内节育器。国内外大量研究显示，基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)、促血管生成素-1(angiopoietin-1，Ang-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平异常与宫内节育器置入后疼痛和出血紧密相关，其中MMP-9是由MMPs家族中分子量最大的成员，由中性粒细胞、巨噬细胞分泌，在子宫内膜组织中广泛表达，同时，MMP-9参与月经始动过程，有助于促进新生血管形成;Ang-1、VEGF是调节血管生成的重要生长因子［10－11］。MMP-9、Ang-1、VEGF水平上升提示血管生成较为活跃，出血风险显著增加，从而导致不规则出血。因此，曼月乐宫内节育器与宫铜宫内节育器节育效果相当，但前者导致月经量增多、不规则子宫出血和下腹痛风险较低，其可能与两种宫内节育器置入宫腔内导致子宫内膜组织学、组织化学和生物化学改变差异相关，其中曼月乐通过降低子宫内膜MMP-9、Ang-1、VEGF等相关因子的作用减轻子宫异常出血、疼痛等副作用，提高节育满意度。

综上所述，宫铜与曼月乐节育效果相当，但与传统宫铜节育器相比，曼月乐通过降低子宫内膜相关因子的释放以减轻置入节育器后子宫异常出血、疼痛等副作用，提高节育满意率。

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The contraceptive effect and safety analysis of Mirena for childbearing women

XU Qiao-lian
(City Fuyong Imports and Family Planning Service Station，Bao＇an District of Shenzhen，Shenzen 518000，China)

Objective:To investigate the contraceptive effect and safety analysis of Mirena for childbearing women.Methods:165 cases of childbearing women required contraception were randomly selected as research subjects，and according to different IUD systems，all were divided into the two groups，with study group(85 cases)given Mirena intrauterine device，and the control group(80 cases)by uterus copper IUD，and contraceptive effect and adverse reaction conditions were compared between the groups.Results:Pregnancy and removal ring rate of the study group were slightly lower than those of the control group，contraception success rate was slightly higher than that of the control group，but it had no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05)，Amenorrhea，menopausal syndrome and fatigue rate between groups had no statistically significant differences(P＞0.05)，but the side effects rates(menorrhagia，irregular uterine bleeding，and abdominal pain)of study group were significantly lower than those of the control group，menstrual quantity scores，dysmenorrhea degree score and endometrial thickness were significantly lower than that of the control group，which had significant difference between the two groups(P＜0.05)，the levels of serum angiopoietin-1，matrix metalloproteinase 9 and vascular endothelial growth factor were significantly lower than those of the control group，satisfactory rate was significantly higher than that of the control group，which had significant difference between two groups(P＜0.05).Conclusion:The uterus copper and Mirena contraceptive have quite good efficacy，but compared with uterus copper IUD，Mirena reduces side effects of abnormal uterine bleeding，pain after insertion IUD contraception by reducing endometrial related factor release，which improves the satisfaction rate.

mirena;reproductive age;birth control;safety

［R715.2］

A

1004-7115(2015)07-0771-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.07.017

2015-02-09)

许巧廉(1971—)，女，广东河源人，主治医师，本科，主要从事计划生育工作。