脂蛋白相关磷脂酶A 2检测在急性冠脉综合征中的临床应用

杨洁飞，梁指荣，苏锡康

中山大学附属佛山医院(佛山市第一人民医院)检验科,(广东 佛山 528000)

近十几年来，急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的发病率和死亡率都在不断上升，是当今威胁人类生命和健康的主要疾病之一。冠状动脉粥样硬化是其主要病理基础，粥样斑块的形成、发展和破裂过程均有炎症递质的参与，研究ACS早期预防、诊断、判断预后等方面敏感而特异的实验诊断标记物具有十分重要的意义[1]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2)作为一种与动脉粥样硬化形成密切相关，同时与斑块不稳定性密切相关的新炎症标志物，可能直接参与了动脉粥样硬化的形成和发展[2，3]已有研究显示，LP-PLA2具有促进冠状动脉粥样硬化的作用，对ACS的发生具有独立预测价值，并与疾病严重程度密切相关[4，5]。本文通过对ACS患者血浆LP-PLA2含量的检测，探讨LPPLA2在ACS预测中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 选择2013年 11月至2014年12月在我院心血管内科住院并行冠状动脉造影术 (CAG)确诊ACS患者 283例，男性 150例，女性133例，年龄38～81岁，根据临床类型分为不稳定型心绞痛组(UA组)162例和急性心肌梗死组(AMI组)121例；健康体检者55例为对照组 (排除急慢性感染、炎症、心血管疾病、周围血管病变、肿瘤等)。

1.2.1 标本采集及前处理 受试者于清晨空腹抽取静脉血2ml，使用EDTA-K2抗凝，立即送检,3000r/min离心10min后分离上层血浆置于-80℃冰冻保存。

1.2.2 血浆LP-PLA2浓度测定 检测前取出样本复溶至室温，采用酶联免疫吸附法测定血浆中LPPLA2含量，所有样品检测均同一批次完成，试剂由天津康尔克生物科技有限公司提供，严格按照操作规程进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

各比较组的血浆LP-PLA2检测结果见表1。UA组和AMI组的LP-PLA2水平显著高于对照组(P<0.001)；AMI组的 LP-PLA2水平显著高于 UA组(P<0.001)。

表1 三组患者血浆LP-PLA2水平

3 讨论

多年以来，随着心血管病的发病率的逐年升高，急性冠脉综合征(ACS)发病突然，致死率较高，已成为全球学者研究的热点。冠状动脉粥样硬化是急性冠脉综合征的主要病理基础，炎症反应贯穿其发生、发展的整个过程。LP-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶 ，是相对分子量45000的分泌蛋白酶，主要由单核细胞源性成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞和泡沫细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节[6]明显表达于受损或破裂粥样斑块坏死中心或周围的巨噬细胞，水解甘油磷脂，产生大量游离脂肪酸和溶血卵磷脂，引起内皮功能改变，诱导内皮细胞黏附分子表达，表皮生长因子的表达，促进泡沫细胞形成[7，8]。此外，LP-PLA2 主要由 LDL 和HDL两者运输，在人类主要存在于LDL，在血浆中80%与LDL结合，可以单独水解LDL颗粒上被氧化的磷脂，它能水解血小板活化因子使之失去活性，因此具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用[9-11]。相关研究表明血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LPPLA2)是与动脉粥样硬化密切相关的炎性标志物，并在促进动脉粥样硬化方面起着重要作用。

LP-PLA2有着较高的特异性，且生物学变异较小，因此相比于其他冠心病的炎症标志物，具备特异、稳定、可靠等优点[12]。本结果发现，冠脉症患者组(UA、AMI组)的血浆中LP-PLA2水平显著高于健康对照组 (P<0.001),表明血浆LP-PLA2水平增高，提示患者发生心血管事件的可能性增大，这与国内外多项研究结果相同[13]。此外，本结果还发现，患者血浆LP-PLA2水平为AMI组＞UA组(P<0.001)，表明血浆LP-PLA2水平与冠脉病变严重程度(AMI组>UA组)明显密切相关 ,LP-PLA2水平越高，表明冠状动脉硬化越严重，提示LP-PLA2可作为监测冠状动脉硬化程度的指标，这与蔡人权[14]及胡威威[15]等研究LP-PLA2水平与冠脉病变严重程度有明显相关性的结果相同。还有研究表明，急性心肌梗死患者的血浆LP-PLA2水平与 AMI并发症的发生存在正相关，对于LP-PLA2显著升高的患者，应采用更加积极的治疗手段，以减少AMI并发症的发生发展，降低患者的病死率[16]。

结合多项研究证明，血浆LP-PLA2可作为血管炎症的重要标志物，与动脉粥样硬化的形成和进展密切相关，具有促动脉粥样硬化的作用。LPPLA2浓度或活性升高是冠心病事件和缺血性脑卒中的独立危险因子，并能反映冠状动脉粥样硬化病变的严重程度。故检测其血浆水平对于冠心病预防、诊断、治疗以及预后都具有重要的临床指导意义。

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