乙型肝炎肝硬化患者血清糖类抗原-1 2 5水平变化及其临床应用价值

2015-06-05黄书明吴玉兰

实验与检验医学 2015年3期

黄书明，吴玉兰

(南通市第三人民医院，江苏南通226006)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是引起肝硬化的一个主要原因[1]。乙型肝炎肝硬化是临床上一类可引起肝功能严重损害的疾病，随着病情的进展，最终出现肝性脑病等并发症死亡[2]。因此，早期诊断并正确判断病情严重程度具有重要临床意义。近年来的研究显示，血清CA-125(Carbohydrate antigen 125)水平在肝病患者中升高[3-5]，为此我们对乙型肝炎肝硬化患者进行血清CA-125检测，同时分析其与Child-Pugh分级和腹水量的关系，探讨CA-125在乙型肝炎肝硬化诊疗中的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象随机选择在本院住院的乙型肝炎肝硬化(LC组)患者100例，诊断符合中华医学会肝病学会、中华医学会感染病学会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[6]，并排除合并其它肝炎病毒感染、酒精性肝炎等非病毒性肝炎、免疫性疾病、肿瘤及其它系统严重疾病的患者，其中男62例，女38例；年龄34~79岁，平均年龄(55.81±11.71)岁；Child-Pugh分级：A级41例，B级30例，C级29例。另外选择30例健康体检者作为正常对照组(NC组)，其中男16例，女14例；年龄34~65岁，平均年龄(49.03±9.07)岁。两组患者性别、年龄相比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 仪器与试剂 CA-125检测采用全自动罗氏发光分析仪，试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供；ALT、TBiL、ALB 检测采用 OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，试剂盒分别由上海复星长征医学科学有限公司、上海蓝怡科技有限公司、宁波瑞源生物科技有限公司提供；PT检测采用SYSMEX CA7000分析仪，试剂盒由德国Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH提供。

1.3 检测方法抽取研究对象清晨空腹静脉血5ml，分离血清，-80℃冰箱保存备用，同时用BD公司109mmol/L枸橼酸钠抗凝剂的真空管采血，抗凝剂与全血之比为1:9，3000r/min离心10min，分离血浆待测。CA-125检测采用电化学发光法、ALT检测采用IFCC法、TBIL检测采用化学氧化法、ALB检测采用溴甲酚绿法、PT检测采用凝固法。上述所有操作过程均严格按试剂盒操作说明书进行。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用Mann-Whitney检验，多组间比较用Kruskal--Wallis秩和检验，变量间相关性采用Spearman秩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康体检者血清CA-125水平为 (13.67±3.85U/ml)，肝硬化患者血清CA-125水平为(238.33±369.13U/ml)。肝硬化患者血清CA-125水平较正常对照组高，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 不同Child-Pugh分级患者血清CA-125差异有统计学意义 (P<0.01)，C级患者血清CA-125显著高于B级患者 (P<0.05)，B级患者血清CA-125显著高于A级患者(P<0.05)。见表1。

表1 不同程度肝硬化患者血清CA-125水平比较(U/ml，±s)

注：与A级组相比较，*P<0.01。

组别例数 CA-125 A级组B级组C级组41 30 29 67.5±96.5 192.7±255.5*527.1±519.2*

2.3 根据体征和B超、CT结果分为无腹水、少量腹水、中量腹水及大量腹水组。不同腹水量患者血清CA-125差异有统计学意义(P<0.01)，大量腹水组血清CA-125显著高于中量腹水组、少量腹水组 (P<0.05)，中量腹水组与少量腹水组血清CA-125显著高于无腹水组(P<0.05)，中量腹水组与少量腹水组血清CA-125差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 不同量腹水的血清CA-125水平比较 (U/ml，x±s)

2.4 CA-125 与 ALT、TBi、ALB 和 PT 的相关性分析显示，血清CA-125水平与ALB呈显著正相关(r值为 0.681，P<0.01)；与 ALT、TBi和 PT 无相关(r值分别为-0.423、-0.534、-0.479，P＞0.05)。

3 讨论

CA-125是一种相对分子质量为20万～100万，为卵巢上皮细胞癌的肿瘤标志物，在卵巢癌的诊断、病情监测及疗效评价等方面的作用已得到大家共识[7]，其升高还可见其他恶性肿瘤如乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等[8，9]，因此，该指标的组织与器官特异性并不明显。

近年来报道慢性肝病尤其是肝硬化患者血清CA-125升高，且升高程度与肝病严重程度有一定的相关性[10，11]。本研究结果显示，肝硬化组血清CA-125水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，且随着肝硬化 Child-PughA、B、C 分级的上升而上升，差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示，血清CA-125水平与ALB呈明显正相关，与ALT、TBi和PT无关。说明肝硬化患者血清CA-125浓度变化，能在一定程度上反映肝功能是否出现损害以及损害的程度。CA-125在肝硬化患者中升高可能与下列因素有关：(1)肝硬化导致雌激素灭活障碍有关；(2)肝脏代谢功能损伤，其降解CA-125的能力下降；(3)腹膜受到物理或化学刺激后合成、释放CA-125增多；(4)肝细胞再生过程中合成CA-125增多；(5)腹膜通透性增加，有利于大分子的CA-125从腹腔进入血液循环；(6)坏死的肝细胞释放细胞内CA-125增多。

有研究表明，CA-125表达在体腔上皮组织，包括卵巢上皮、输卵管上皮、子宫内膜和腹膜间皮及心包的间皮细胞[12]。肝硬化腹水患者血清CA-125可能是腹水产生的机械压力作用于腹膜后，腹膜增殖的间皮细胞合成CA-125并呈高表达，同时有效循环血量减少[13]，过多的CA-125通过腹膜进入血液循环，导致腹水及血清中CA-125水平明显升高[14]。这种腹腔--血清交换学说的依据有：(1)腹水中CA-125水平显著升高与腹水量呈正相关；(2)大量放腹水治疗后48h血清CA-125水平快速下降[3]。在本研究中，肝硬化腹水甚至少量腹水的患者血清CA-125水平明显升高，且随着腹水量增多，血清CA-125水平也逐渐升高，这与文献报道一致[14，15]，说明血清CA-125水平可以作为腹水定量的一种指标，有利于体格检查难以发现的少、中量腹水的肝硬化患者的早期诊断。在实际工作中我们还发现，治疗有效的患者，随着腹水量的减少，肝功能的好转，Child-Pugh分级的下降，CA-125水平也逐渐下降，提示肝硬化腹水患者CA-125的动态监测可以作为评价腹水治疗效果的指标之一。

综上所述，乙型肝炎肝硬化患者血清CA-125水平存在不同程度的升高，可作为反映乙型肝炎肝硬化患者肝功能损害程度指标之一，同时血清CA-125水平也可称为监测乙型肝炎肝硬化患者腹水消长的一项有用指标。

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[2]鲍淼,李孝生.肝硬化患者血小板相关参数和凝血因子检测结果分析[J].山东医药,2009,49(25):46-47.

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[4]徐群芳,曾贱高.肝硬化患者血清中CA125测定的临床研究[J].检验医学与临床,2012,9(1):55-112.

[5]沈蓉,张红春,宋健辉,等.肝硬化患者血清胆碱酯酶和CA125联合检测的临床意义[J].实验与检验医学,2013,31(4):359-360.

[6]中华医学会肝病学会、中华医学会感染病学会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华肝胆病杂志(电子版),2011,3(1):40-55.

[7]张东海,王树.血清CA125水平变化对肝硬化患者的肝功能损害临床评价[J].医学研究杂志,2009,38(7):100-101.

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[11]李品娥,陈晓琴,周力.CA125、CA199、AFP、CEA 水平与肝硬化腹水的关系[J].贵州医药,2012,36(12):1125-1126.