先兆子痫患者凝血功能及血小板参数的变化及意义

邹海珊，梁桂兰，梁洁莹

(清远市妇幼保健院,广东 清远 511500)

先兆子痫(preeclampsia)是危害母婴安全的一种妊娠期特有疾病，是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。以妊娠20周后出现高血压、水肿及尿蛋白为特征[1,2]，并伴有全身多脏器损害，严重者可出现昏迷、脑出血、胎盘早剥及弥漫性血管内凝血甚至死亡[3]。近年对于先兆子痫发病机制研究表明，组织相容性抗原(HLA)、内皮素(ET)、妊娠期CD4、CD8细胞表达失衡及补体系统等在先兆子痫的发生发展中有重要的作用[4]。此外有研究显示子痫患者血小板、纤维素沉积于血管内皮，激活凝血过程，消耗凝血因子也能够导致弥漫性血管内凝血[5]。为了分析子痫患者凝血系统及纤溶系统的改变，本研究以健康孕妇、轻、重度子痫患者为研究对象，收集分析患者凝血功能及血小板参数，为临床提供可靠的监测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年11月至2014年6月在我院住院治疗的轻度子痫患者36例，重度子痫患者 41例，年龄(28.6±4.7)岁，孕周 28~43 周，并选取40例正常晚期妊娠妇女作为对照组，平均(29.2±5.3)岁，孕周28~41周。诊断标准参照第7版《妇产科学》[6]轻度：血压≥140/90mmHg，尿蛋白(+)~(++)；重度：血压≥160/100mmHg，尿蛋白≥(+++)。各组患者在年龄、孕周等一般资料方面无统计差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 凝血功能检测：患者清晨空腹，抽取静脉血于枸橼酸钠真空抗凝管中9:1抗凝，混匀，3000r/min离心10min以血浆测定，采用日本Sysmex Corporation公司CA-1500凝血分析系统检测；血小板参数检测：患者清晨空腹，取2.0ml静脉血置入EDTA-K2真空采血管，采用深圳迈瑞公司BC-5380全自动五类血细胞分析仪分析，试剂为仪器配套试剂。

1.3 观察指标 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)及D-二聚体(D-D)；血小板总数(PLT)、血小板积压(PCT)、血小板分布宽度(PDW)及血小板平均体积(MPV)。

1.4 统计学分析 应用SPSS19.0统计软件对资料进行分析。计量资料用(±s)表示，两独立样本两组间均数比较采用t检验，多组间比较采用F检验。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻、重度子痫患者及正常妊娠妇女血小板参数比较 通过对三组患者血小板参数进行比较结果显示，PLT在子痫组较正常孕妇显著降低，且随着子痫病情的加重而降低，差异有统计学意义 (F=12.36，P<0.05)； 而 PCT、PDW 及 MPV较正常孕妇升高，随着病程的加重而显著增加，差异有统计学意义(F=34.85，F=27.18，F=30.08，P<0.05)，见表 1。

2.2 轻、重度子痫患者及正常妊娠妇女凝血功能比较 子痫组患者PT、APTT较正常孕妇显著降低(F=40.87，F=16.09，P<0.05)，且随着子痫病情的加重而降低；而TT及Fg较正常孕妇显著升高(F=18.49，F=3.09，P<0.05)，随着子痫病情的加重而显著升高，见表2。

2.3 重度子痫组D-二聚体异常与母体并发症的关系 将重度子痫患者依据D-二聚体水平分为>246μg/L组及<246μg/L组，分析两组患者母体并发症情况，结果显示在>246μg/L组，产妇有1例心衰，2例产后出血、4例肾病综合征、5例胎盘早剥及1例HELLP综合征，与<246μg/L组比，肾病综合征及胎盘早剥的发生率差异显著(P<0.05)，见表3。

表1 轻、重度子痫患者及正常妊娠妇女血小板参数比较

表2 轻、重度子痫患者及正常妊娠妇女凝血功能比较

表3 重度子痫组D-二聚体异常与母体并发症的关系

3 讨论

先兆子痫是以妊娠期高血压及蛋白尿为主要特征的孕期特有疾病，是造成产妇死亡、围产儿宫内发育迟缓、早产及死亡的重要原因之一，子痫前期在初产妇发病率高达3%~7%，经产妇约为1%~3%[7]。孕3月左右凝血系统和纤溶系统的变化，血浆纤维蛋白原含量增加，凝血因子增加，这些变化随着孕周的增加而加剧，此状态是一种保护性的生理变化[8]，有利于胎盘剥离而形成血栓，有效的预防产时及产后出血，但异常增高的凝血活性对孕妇健康及胎儿的宫内发育造成不利的影响[9]。

先兆子痫其病理过程与血管内皮损伤、全身小血管痉挛、高凝状态下继发凝血纤溶系统的激活及血小板的损耗有关。正常妊娠时，特别是在孕晚期即有生理性的高凝状态，血浆纤维蛋白原可达3~6g/L，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ也较非孕期妇女升高[10]。在凝血和抗凝血的平衡中，抗凝血酶Ⅱ(ATⅡ)是血浆中重要的凝血酶抑制物，并对Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ等凝血因子表现出抑制作用。而更为活跃的凝血因子，处于一种更高水平的血栓倾向，同时伴有抗凝血功能降低，严重患者PT、APTT及TT缩短，血黏度增加[11]。PT、APTT分别是检查外源性和内源性凝血系统正常与否的指标，TT是纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间，是凝血过程的最终途径，Fg是血浆中含量最高的凝血因子，血浆的黏稠度的主要决定因素，与凝血酶的活性有关，直接参与凝血并使血小板聚集性增强；而作为凝血活动中心环节的血小板是由骨髓造血组织中局和细胞产生，其表面附着有镶嵌有蛋白质双分子脂膜，含有多种糖蛋白，其中糖蛋白Ⅰb与黏附有关，糖蛋白Ⅴ是凝血酶受体在凝血活动中有关键作用[12,13]。潘柳宜[14]等研究显示重度子痫前期患者的凝血功能异常，重度子痫前期患者凝血功能异常活跃。

为了分析凝血功能及血小板参数的变化在先兆子痫发生发展及早期诊断中的作用，本研究分析了轻、重度先兆子痫及健康孕妇的凝血功能及血小板参数，结果显示子痫组患者PT、APTT较正常孕妇显著降低，而TT及Fg较正常孕妇显著升高，提示子痫患者凝血功能异常活跃可能是子痫发病的诱导因素之一，且在子痫的病程发展中可能有重要作用。而血小板参数PLT在子痫组较正常孕妇显著降低，而PCT、PDW及MPV较正常孕妇升高，PLT减少可能是由于子痫患者血管痉挛收缩引起的血管内皮损伤，而MPV比血小板值更能及时准确的反应周围血中血小板的破坏情况，由周围血肿血小板破坏导致的PLT减少，而MPV增加[15]，在子痫的早期诊断中有一定的参考价值。D-二聚体作为凝血酶作用于纤维蛋白原产生的交联纤蛋白，经纤溶酶降解后的产物，是交纤维蛋白形成即纤溶酶激活的标志，表达增加提示血栓提前[16]，高水平的D-D提示体内的高凝状态。本研究结果显示D-二聚体水平异常增加，且D-D>246μg/L的重度子痫患者母体并发症显著增加，提示D-D在预测子痫病情及预后有一定的指导意义。

综上所述，子痫患者的凝血功能及血小板参数发生了改变，临床检测患者的凝血指标及血小板参数，能够为子痫的早期诊断、病程判定及判断预后提供一定的参考。

[1]狄小丹,陈敦金,刘慧姝,等.子痫并发溶血、肝酶升高、低血小板计数患者的发病特点及临床结局分析[J].中华妇产科杂志,2010,45(10):740-744.

[2]郭玲,左慧君,刘丝荪,等.妊娠期高血压疾病病因学的研究进展[J].实验与检验医学,2014,(4):414-417.

[3]陈洵艳,张小峰,陈惠华,等.重度子痫前期并发胎盘早剥的特征及母婴结局分析[J].中国基层医药,2014,21(13):2029-2030.

[4]Zhou J,Xiao D,Hu Y,et al.Gestational hypoxia induces preeclampsia-like symptoms via heightened endothelin-1 signaling in pregnant rats[J].Hypertension,2013,62(3):599-607.

[5]杨翠萍.子痫前期并发DIC致多器官功能衰竭的临床分析及护理[J].当代医学,2009,15(18):58-59.

[6]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:92-112.

[7]师园园.Apelin、脂联素、抵抗素与子痫前期发病相关性的研究[D].郑州:河北医科大学,2012.

[8]薛冰,许爱霞,吉丽等.凝血四项和D-二聚体在妊娠期的变化及临床意义[J].实验与检验医学,2013,31(3):277-278.

[9]劳一平,彭凌湘,钟萍,等.妊娠期高血压疾病胰岛素抵抗与凝血功能异常的相关性研究[J].四川医学,2010,31(6):737-738.

[10]高眉扬.妊高征患者纤溶酶原激活物抑制剂1型,凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物及D双聚体的变化[J].中华围产医学杂志,2000,3(3):131-134.

[11]陈怡,沈晓露,林晓华,等.妊娠期高血压疾病患者血小板活化标志物及凝血四项检测的临床意义[J].现代实用医学,2007,19(7):568-569.

[12]郑明阳,马晓艳,廖琪,等.子痫前期及子痫期患者联合检测血小板膜糖蛋白及凝血酶原的临床意义[J].中国微循环,2009,13(4):297-299.

[13]Sahin S,Ozakpinar OB,Eroglu M,et al.The impact of platelet functions and inflammatory status on the severity of preeclampsia[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2014,20:1-6.

[14]樊柳宜,郭冬瑾,林敏,等.重度子痫前期患者凝血功能及血生化指标变化分析[J].广西医学,2013,(8):1025-1027.

[15]张强,胡志力,王福文,等.咖啡酸对阿糖胞苷致小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积变化的预防和治疗作用[J].中国临床药理学与治疗学,2008,13(5):508-511.

[16]Dundar O,Yoruk P,Tutuncu L,et al.Longitudinal study of platelet size changes in gestation and predictive power of elevated MPV in development of pre-eclampsia[J].Prenat Diagn,2008,28(11):1052-1056.