晚发老年支气管哮喘急性发作的呼吸道病原体分析

霍波 林芃 黄秋嫔 谢正福

晚发老年支气管哮喘急性发作的呼吸道病原体分析

霍波 林芃 黄秋嫔 谢正福

老年性支气管哮喘（asthma in the elderly，AIE）是老年人常见的呼吸道疾病，哮喘急性发作常严重威胁患者的生命及生活质量，是急诊、住院病死的重要原因［1］。近年来随着哮喘发病机制研究的逐渐深入，哮喘急性发作已受到临床医生的重视。但目前研究比较多的是儿童急性发作期病原体分析，对于AIE急性发作期的病原体研究相对较少。本研究对晚发AIE患者急性发作期的常见病原体进行分析，旨在增加对AIE的认识，为临床合理用药提供依据。

1 对象及方法

1.1 研究对象 2012年1月至2014年1月入住我院的87例AIE患者为研究对象。以青少年期起病，持续进展或反复长期存在的，年龄≥60岁且符合哮喘临床诊断标准的患者定义为早发AIE；而年龄≥60岁，且首次出现哮喘的患者定义为“晚发老年哮喘（late⁃onset asthma，LOA）”［2］。其中早发AIE 47例（早发组），男25例，女22例，年龄60～74岁，平均（63.2±1.5）岁，急性加重期轻度32例，中度11例，重度4例。LOA 40例（晚发组），男21例，女19例，年龄60～75岁，平均（63.8±2.1）岁，急性加重期轻度29例，中度8例，重度3例。

1.2 纳入及排除标准 87例老年支气管哮喘病例均符合2013年中华医学会哮喘学组支气管哮喘防治指南的诊断标准［3］，排除有严重的心、肝、肾疾病，合并其他呼吸系统慢性疾病者，有肿瘤、自身免疫疾病及其他慢性炎症疾病者，器官移植术后、妊娠及哺乳期妇女，吸入性肺炎或阻塞性肺炎者，人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者，发病前2周内有住院治疗史、本次感染不能除外医院获得性感染者，发病前2周服用过抗生素或抗病毒药物者。本研究经过广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.3 非典型病原体和病毒血清学检测所有受试者抽取静脉血10 ml，分离血清，送检验科用直接免疫荧光法检测呼吸道感染常见7种病毒（即呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）和4种不典型病原体（即肺炎支原体、嗜肺军团菌、Q热立克次体、肺炎衣原体），以检测到IgM抗体阳性为病原感染标准，检测方法严格按照说明书进行。

1.4 痰细菌病原体检测 受试者在治疗前连续3次收集痰性分泌物，先做革兰染色，镜检筛选合格标本（鳞状上皮细胞＜10个低倍视野、多核白细胞＞25个低倍镜视野，或两者比例＜1∶2.5）之后，合格痰标本分别接种于血平板、巧克力平板、中国蓝平板进行细菌培养，应用常规方法分离、鉴定菌种。病原体确定诊断的阳性判断标准：合格痰标本培养出1株或多株细菌并呈中度以上生长（半定量细菌浓度≥＋＋＋）。

1.5 痰真菌病原体检测 合格痰标本接种于沙氏培养基、真菌生长后再做菌种鉴定及药敏实验。

1.6 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。计数资料采用率或百分数表示，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 早发组11例患者存在基础疾病，其中高血压5例（10.6%），糖尿病3例（6.4%），中枢神经系统疾病2例（4.3%），痛风1例（2.1%）。晚发组8例患者存在基础性疾病，其中高血压4例（10.0%），糖尿病2例（5.0%），中枢神经系统疾病2例（5.0%）。2组研究对象的患者年龄、性别、基础疾病构成比、急性发作期病情严重程度比较无统计学差异。

2.2 病原体检测结果 87名受试者均同时进行了细菌、真菌培养和病原体血清学检测。早发组34例（72.34%）检测到病原体，其中21例（61.76%）应用血清学方法检测到非典型病原体及病毒，13例（38.24%）痰培养阳性。晚发组27例（67.50%）检测到病原体，其中23例（85.19%）应用血清学方法检测到非典型病原体及病毒，4例（14.81%）痰培养阳性。

病原体分布特点见表1。早发组急性加重期检测到的病原体以细菌、呼吸道合胞病毒感染为主，晚发组急性加重与呼吸道病毒及腺病毒感染有关。

细菌培养早发组主要是肺炎链球菌2例、肺炎嗜血杆菌2例、肺炎克雷白杆菌3例、莫拉氏菌1例和铜绿假单胞菌1例。晚发组主要是肺炎链球菌2例和肺炎嗜血杆菌2例。无1例同时培养出2种细菌。同时检测出2种病原体较少，仅早发组1例支原体抗体阳性并培养出细菌，1例同时培养出细菌和真菌。早发组共有3例培养出真菌，2例为白色念珠菌，1例为曲菌。晚发组未见真菌培养阳性。

3 讨论

哮喘急性发作是导致哮喘死亡的主要原因，因此，引起支气管哮喘急性发作的原因一直是全世界关注的一个问题。AIE患者常年老体弱，合并有其他基础疾病，而使他们成为各种感染的易感人群。本研究显示，早发组急性发作与细菌、呼吸道合胞病毒、衣原体感染有关，晚发组急性发作与呼吸道病毒及腺病毒感染有关。早发组与晚发组哮喘急性发作时病原体分布不尽相同，呼吸道病毒感染可能与LOA急性发作更密切相关。呼吸道病毒感染是哮喘急性发作的一个重要因素，大约80%儿童以及50%～55%的成人哮喘发作与病毒感染有关［4］。病毒通过炎症促发、免疫失调和气道神经调控失衡等机制诱导哮喘发作［5⁃7］。因此呼吸道病毒所引起的哮喘发作或病情恶化已受到临床医生的重视。但是目前研究比较多的是病毒与儿童哮喘的关系［8⁃9］。早发组急性发作与细菌密切相关，其原因可能与早发组病程久，反复发作和合并感染，呼吸道内定植细菌量增加、解剖结构出现异常有关。

表1 2组病原体检测阳性率（n，%）

支原体和衣原体感染在哮喘急性发作中不容忽视。有研究显示，肺炎支原体在首次哮喘就发作患儿的检出率为50%，在以往诊断哮喘急性发作的患儿中为20%，缓解期哮喘患儿中为5.7%［10］，支原体和肺炎衣原体感染在哮喘急性发作、长期慢性肺功能损伤中具有重要作用［11］。早发组有3例培养出真菌，2例为白色念珠菌，1例为曲霉菌。因此，真菌感染在哮喘急性发作中不容忽视，特别是念珠菌和曲霉菌。已有研究显示，在哮喘的诱发和加重危险因素中，真菌的定植或致敏可能是哮喘发生或持续的重要诱因［12］。英国学者Dening 2005年提出了一类有真菌致敏导致的严重哮喘，称为“真菌致敏的严重哮喘（severe asthma with fungal sensita⁃tion，SAFS）［13］。混合感染在哮喘急性发作中的作用逐渐受到人们重视，但是我们研究显示，在支气管哮喘患者中，无论是早发型还是晚发型，混合感染所占比例均较少。这或许与我们研究的病例数较少有关。

我们的研究显示，早发组和晚发组分别有27.66%、32.50%的患者未能找到病原体。这可能与我们所采用的检测方法敏感度不高，或者是存在其他病毒感染，或者哮喘发作是由于过敏、运动、药物等非感染因素诱导有关。

综上所述，非感染因素可导致AIE急性发作，但是感染因素的作用不容忽视，LOA与早发AIE急性发作期病原体分布并不一致，这对于AIE急性发作防治具有重大意义，今后随着分子流行病学、免疫学及细菌负荷定量分析等技术的发展，病原体感染在AIE中的作用将得到进一步深入研究。

［1］ Soto⁃Martínez M，Avila L，Soto N，et al.Trends in hospitalizations and mortality from asthma in Costa Rica over a 12⁃to 15⁃year period［J］.J Al⁃lergy Clin Immunol Pract，2014，2（1）：85⁃90.

［2］ King MJ，Hanania NA.Asthma in the elder：current knowledge and fu⁃ture directions［J］.Curr Opin Pulm Med，2010，16（1）：55⁃59.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国支气管哮喘防治指南（基层版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（5）：331⁃337.

［4］ Papadopoulos NG，Xepapadaki P，Mallia P，et al.Mechanisms of virus⁃induced asthma exacerbations：state⁃of⁃the⁃art.A GA2LEN and InterAi⁃rways document［J］.Allergy，2007，62（5）：457⁃470.

［5］ Pinto RA，ArredondoSM，Bono MR，et al.T helper 1／T helper 2 cy⁃tokine imbalance in respiratory syn⁃cytial virus infection is associated with increased endogenous plasma cortisol［J］.Pediatrics，2006，117（5）：e878⁃e886.

［6］ Kloepfer KM，Lee WM，Pappas TE，etal.Detectionofpathogenic bacteria during rhinovirus infection is associated with increased respiratory symptoms and asthma exacerbations［J］.J Allergy Clin Immunol，2014，133（5）：1301⁃1307.

［7］ Jackson DJ.Early⁃life viral infections and the development of asthma：a target for asthma prevention？［J］. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2014，14（2）：131⁃136.

［8］ Szabo SM，Levy AR，Gooch KL，et al. Elevated risk of asthma after hospi⁃talizationforrespiratorysyncytial virusinfectionininfancy［J］. Paediatr Respir Rev，2013，13（2）：S9⁃S15.

［9］ Heymann PW，Carper HT，Murphy DD，etal.Viralinfectionsin relation to age，atopy，and season of admission among children hospital⁃ized for wheezing［J］.J Allergy Clin Immunol，2004，114（2）：239⁃247.

［10］You SY，Jwa HJ，Yang EA，et al. Effects of methylprednisolone pulse therapyonrefractorymycoplasma pneumoniae pneumonia in children［J］.Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（1）：22⁃26.

［11］Metz G，Kraft M.Effects of atypical infectionswithmycoplasmaand chlamydia on asthma［J］.Immunol Allergy Clin North Am，2010，30（4）：575⁃585.

［12］DeningDW，ODriscollBR，Hogaboam CM，et al.The link be⁃tween fungi and asthma⁃a summary of the evidence［J］.Eur Respir J，2006，27（3）：615⁃626.

［13］Green BJ，Sercombe JK，Tovey ER. Fungal fragments and undocumented conidia function as new aeroallergen source［J］.J Allergy Clin Immunol，2005，115（5）：1043⁃1048.

R 372；R 562.25

B

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.03.023

2014⁃05⁃09）

广西自然科学基金（2013GXNSFAA019136）

530021广西壮族自治区南宁市，广西医科大学第一附属医院老年病学科

林芃，Email：bj1312002＠aliyun.com