健脾化痰方治疗轻度认知功能障碍临床观察

庞敬涛，田 立，刘光宇，管 靖，刘 娟，刘晓婷

(1.潍坊医学院，山东 潍坊261053;2.山东省潍坊市中医院，山东 潍坊261041;3.河北省泊头市中医院，河北泊头062150)

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老与老年性痴呆(Alzheimer disease，AD)之间的认知功能缺损状态，以获得性认知功能障碍，但不伴有显著的日常生活能力下降为特征[1]。AD的中、晚期治疗效果不佳。研究表明MCI就是临床前的AD，代表AD的极早期阶段[2]，因此对MCI的早期识别、早期干预是延缓病情进展的有效措施。本文采用健脾化痰方联合安理申干预30例MCI患者，获得较好疗效，为中西医结合治疗MCI提供了临床依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年12月—2015年1月潍坊市中医院脑病科住院及门诊MCI患者60例。诊断标准:西医参照1999年Petereson[3]提出的MCI诊断标准以及参照1994年美国精神病协会(APA)修订的《精神障碍诊断与统计手册》(DSM－Ⅳ)[4]明确诊断为MCI者;参照《中药新药临床研究指导原则》[5]老年期痴呆痰浊阻窍证的诊断标准及周仲瑛主编的《中医内科学》[6]痴呆辨证分型标准，制定出中医痰浊阻窍型中医证候评分表。纳入标准:①符合MCI临床诊断标准;②蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分＜26分，日常生活能力量表(ADL)评分＜24分，哈金斯基缺血(HIS)评分＜4分，临床痴呆评定量表(CDR=0.5)，汉密尔顿抑郁量表(HAMILTOND)评分＜8分;③病程＞3个月:④身体状况良好，且视觉和听觉分辨力能接受神经心理学测试;⑤同意签署知情同意书。排除标准:①其他原因引起的认知功能障碍的疾病如亨廷顿病、帕金森病等;②抑郁症、痴呆或其他精神障碍者;③伴有严重的神经功能缺陷，不能进行认知评价者;④合并严重心、肺、肝、肾、内分泌系统等严重原发性疾病者;⑤观察期间服用任何影响疗效评价药物的患者;⑥研究者判断不适合纳入本临床观察的其他情况。按就诊顺序分为 2组:治疗组30例，男19例，女11例;年龄(67.3±4.7)岁;病程(5.1±7.2)个月。对照组30 例，男21 例，女9 例;年龄(68.1 ±3.9)岁;病程(4.8±6.9)个月。 2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予基础疾病的常规治疗(包括抗血小板聚集、调脂、控制血压、血糖等);安理申(卫材中国药业，批准文号:国药准字H20050978)5 mg，1次/d，睡前口服。治疗组在对照组治疗基础上按配方由北京康仁堂药业有限公司提供免煎颗粒，所有颗粒换算成饮片量，组方:黄芪30 g、党参 15 g，茯苓12g、法半夏10 g、陈皮12g、菖蒲12g、远志10 g、益智仁12g、丹参20 g、川芎 10 g、甘草 6 g，1 剂/d，分 2次口服。 2组均以12周为1个疗程，观察时间为1个疗程。

1.3 观察指标 于治疗前和治疗结束后，分别检测以下指标:①中医证候量表症状积分;②认知功能水平MoCA量表评分;③TCD检测双侧MCA屏气前后的平均血流速计算屏气指数(BHI)，BHI=[(屏气后平均血流速度－静息状态平均血流速度)/静息状态平均血流速度]×100/屏气时间。

1.4 统计学方法 数据使用SPSS 19.0统计分析软件进行处理，计量资料数据用均数±标准差(±s)表示。符合正态分布的数据，计量资料采用t检验，组内前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验;计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较 治疗后治疗组中医证候总积分、头昏不清、痰多吐涎、泛恶欲吐、纳呆腹胀、肢体困重积分明显低于对照组(P均＜0.05)，2组间智能减退积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后MoCA评分比较 治疗后治疗组的MoCA量表总分、执行能力、注意力、延迟记忆评分明显高于对照组(P均＜0.05)，其余各项评分差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较(±s，分)

表1 2组治疗前后中医证候积分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 智能减退 头昏不清 痰多吐涎 泛恶欲吐 纳呆腹胀 肢体困重 总积分治疗组 30 治疗前治疗后6.17 ±2.232.21 ±1.71①3.09 ±1.810.91 ±0.99①②0.23 ±0.650.16 ±0.53①②3.06 ±1.171.92±0.63①②3.07 ±1.142.51 ±0.87①②3.07 ±1.921.63 ±0.79①②29.97 ±6.5120.47 ±6.34①②对照组 30 治疗前治疗后5.97 ±2.182.31 ±1.82①3.12±1.792.73 ±1.230.24 ±0.430.21 ±0.412.89 ±1.212.45 ±0.753.12±1.152.67 ±0.943.09 ±2.112.71 ±0.8230.11 ±6.3727.12±6.49

表2 2组治疗前后MoCA评分比较(±s，分)

表2 2组治疗前后MoCA评分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 执行能力 命名 注意力 语言 抽象 延迟记忆 定向力 总积分治疗组 30 治疗前治疗后2.57 ±0.784.12±0.49①②2.75 ±0.962.48 ±0.573.97 ±0.425.65 ±0.43①②1.62±0.462.05 ±0.371.09 ±0.591.08 ±0.361.93 ±0.563.06 ±0.37①②5.44 ±0.496.36 ±0.9319.37 ±3.7423.78 ±3.01①②对照组 30 治疗前治疗后2.54 ±1.223.98 ±1.21①2.66 ±0.571.29 ±0.994.14 ±1.065.03 ±0.44①1.59 ±0.322.14 ±0.721.15 ±0.691.79 ±0.301.92±0.852.53 ±0.59①5.63 ±0.465.97 ±0.7119.53 ±2.9721.89 ±2.83①

2.3 治疗前后 2组脑血管反应性比较 治疗前后治疗组BHI分别为0.79 ±0.37，1.22± 0.29，对照组分别为 0.81 ±0.41，1.08±0.52。治疗组治疗后 BHI明显高于治疗前及对照组治疗后(P均＜0.05)。

3 讨论

美国神经病学研究所(ANA)报道每年MCI发展为AD的发生率为6%～25%[7]。目前为止，改善认知障碍的药物非常多，包括胆碱酯酶抑制剂、促智药、钙离子拮抗剂等，但是还没有有效的治疗MCI认知症状的药物[8]。充分发挥中医的“不治已病治未病”的思想，干预治疗MCI，探讨其发病机制十分重要。MCI在临床上主要表现为执行能力、注意力、延迟记忆下降，记忆力轻度受损，中医学可归属于“健忘”“善忘”的范畴，其基本病机是本虚标实，本虚主要责之脾肾亏虚，标实则主要责之痰浊瘀阻[9]。脾乃后天之本，气血津液生化之源，脾气虚损，运化失司，水湿不化，聚而成痰，阻遏清阳，使脑窍失养，心神失主，发为健忘。清代陈士铎在《辩证录·呆证门》中指出“脾胃虚弱，一则气血乏源，脑失所养，二则运化失建滋生痰浊，上蒙清窍，而成痴呆”。本研究中健脾化痰方采用黄芪、党参、茯苓三药配伍补后天脾气、补而不腻共为君药;半夏、陈皮、远志、石菖蒲四药配伍相得益彰，化痰开窍启闭之力增强，共为臣药;丹参、益智仁二药合用补肾活血益智共为佐药;川芎引诸药上行头目，甘草调和诸药。诸药合用，补而不滞，温而不燥，共奏健脾固本、化痰益智之主效，兼顾补肾、调心、活血之功，可达到攻补兼施、标本同治的目的，故临床收到较好疗效。

本研究健脾化痰方可以改善MCI患者中医证候、MoCA量表的积分，提高BHI值，而安理申虽然改善了MCI患者Mo-CA评分，但改善中医证候及提高BHI值效果不明显。MoCA可以比较客观的反应患者的认知水平，而中医证候量表是对患者全身证候的综合评价，BHI值可反映颅内微小血管的扩张能力，BHI值随认知功能减退而下降[10]。由此可以推断健脾化痰方及安理申均能有效改善MCI患者的认知水平，但健脾化痰方还可以改善患者全身症状及提高脑血管的反应性。

综上所述，在针对MCI危险因素治疗的同时加用健脾化痰方联合安理申可以有效改善MCI患者的认知功能水平及其伴随症状，提高脑血管反应性，为预防MCI患者的病情进一步发展为痴呆提供了新的治疗思路及临床借鉴。

[1] 中国防治认知功能障碍专家共识专家组.中国防治认知功能障碍专家共识[J].中华老年医学杂志，2006，25(7):485－487

[2] 陈晓红，王荫华.轻度认知功能障碍－AD的极早期阶段[J].中华神经科杂志，2002，35(6):374 －376

[3] Petersen RC，SmitHgE，Waring SC，et al.Mild cognitive impairment clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol，1999，56(3):303－308

[4] America N.Psychiation Assoiation DiagnostiCand Statistical Manual of Mental Disoiders[M].4th ed.Washington:APA，1994:706

[5] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002:92－96

[6] 周仲瑛.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社，2007:173－174

[7] Nie H，Xu Y，Liu B，et al.The prevalence of mild cognitive impairment about elderly population in china:a meta － analysis[J].International J Geriatric Peychiany，2011，26(6):558 －563

[8] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组，中国阿尔茨海默病协会.中国痴呆与认知功能障碍诊治指南:轻度认知障碍的诊断和治疗[J].中华医学杂志，2010，90(41):2887－2892

[9] 余忠海，李亚明.轻度认知功能障碍的中医证候研究概况及其思考[J].时珍国医国药，2013，24(3):689－691

[10] Stefani A，Sancesario G，Pierantozzi M，et al.CSF biomarkers，impairment of cerebral hemodynamics and degree of cognitive decline in Alzheimer’s and mixed dementia[J].J Nenral Sci，2009，283(1/2):109－115