四君子汤加味对厌食症患儿血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平的影响

周 虹

(湖北省武汉市第十一医院，湖北武汉430015)

小儿厌食症是指小儿较长时期表现为食欲不振、见食不贪，甚则拒食的一种病症。该病为小儿常见病、多发病，以1～6岁小儿最为多见[1]。有文献报道，小儿厌食症发生率在14%～73%，城市儿童发病率高于农村，近年来随着人民生活逐渐富裕、饮食条件得以改善，该病的发生率有日益增长趋势[2]。本病若长期得不到改善，可导致小儿营养不良，影响其生长发育，是目前临床比较重视、同时治疗也比较棘手的儿科疾病之一。现代医学对该病的病因认识不够明确，缺乏特效治疗药物，使得该病成为中医治疗的优势病种之一。笔者2010年3月—2014年5月观察了四君子汤加味治疗小儿厌食症的疗效及对血清食欲调节因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取上述时期本院门诊诊治的厌食症患儿80例，均符合《中药新药临床研究指导原则》[3]中关于“厌食症”的诊断标准，并符合中医学“肝旺脾虚”证的辨证标准[4]，主要表现为食欲不振，性躁易怒，大便干或溏，情绪多变，好动易啼，夜眠不佳，舌淡或略红，苔白腻或略黄，脉细弦;厌食症病程≥1个月;有较为明确的喂养不当史，如嗜食生冷、进食无规律等;患儿年龄≥1岁且＜6岁;患儿及父母愿意接受本治疗，能够积极配合;纳入本研究前1个月内未使用其他治疗厌食症药物。排除无法服用中药者，合并有严重佝偻病、贫血及心肝肾等重要脏器功能不全者，先心病、1型糖尿病及其他先天性疾病患儿，神经性厌食症者，其他疾病诸如口腔溃疡、胃肠道疾病、肝胆胰腺疾病等引起的食欲不佳者。按照随机平行分组法将患儿分为 2组:治疗组40例，男22例，女18例;年龄1～5(3.4±1.2)岁;病程3～17(11.2±3.6)个月;体质量9～21(16.7±2.6)kg。对照组40例，男21例，女19例;年龄1～5(3.3±1.4)岁;病程2～14(10.8 ±3.3)个月;体质量8～23(16.5±2.4)kg。 2组年龄、性别、病程、体质量比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规西药治疗，包括乳酸菌素片口服，1～2片/次，3次/d;0.2%硫酸锌糖浆口服 2mL/kg，2次/d;配合枸橼酸铁胺等含铁制剂及维生素A、维生素B1、维生素B2等药物。治疗组在对照组治疗基础上加用中药四君子汤加味，方药组成:党参3～6 g、茯苓3～5 g、白术3～6 g、炙甘草1～3 g、柴胡1～3 g、白芍2～5 g、枳实3～6 g、陈皮2～4 g、焦三仙3～8 g、鸡内金3～6 g。腹泻者加干姜3～5 g、砂仁1～3 g;便秘者加大黄2～4 g;肝火较旺、舌红口渴者加炒栀子3～5 g、黄芩3～5 g;呃逆频发者加莱菔子3～6 g、生姜3～5 g;夜啼易惊者加蝉蜕1～3 g;伴有腹痛虫积者加使君子1～3 g、芦荟1 g;湿阻中焦者加藿香1～3 g、法半夏1～2g。上述药物混合均匀，打碎后做成颗粒冲剂，每日早晚各以温开水冲服5～10 g。临床治疗时根据患儿年龄、体质量等情况斟酌药物剂量。 2组疗程均为4周。

1.3 观察项目 ①观察 2组治疗效果。②治疗前后中医证候积分变化及中医证候积分[3]。根据中医证候(食欲不振、乏力气短、性躁易怒、大便不调)表现情况分别记为0分、1分、2分、3分，得分越高表明中医证候越明显，反之则越轻微。③分别于治疗前后取患儿清晨空腹静脉血4 mL分离提取血清后，分别采用酶标法、放射免疫分析法测定血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平，试剂盒为北京普博斯生物科技有限公司生产，按照说明书执行操作。

1.4 疗效评价标准[4]治愈:食欲、食量恢复到正常健康儿水平，体质量增加≥0.5 kg，各项实验室指标基本恢复正常水平;显效:食欲、食量恢复到正常健康儿水平3/4以上，体质量增加≥0.25 kg，各项实验室指标均改善;有效:食欲、食量恢复到正常健康儿水平2/3以上，体质量增加＜0.25 kg;无效:食欲、食量、体质量及实验室指标均未明显改善，甚至恶化。

1.5 统计学方法 本研究实验数据均采用SPSS 12.0统计学软件进行处理，计量资料采用±s表示并行组间t检验或配对t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 综合疗效 治疗1个疗程后，治疗组临床愈显率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗1个疗程后综合疗效比较 例(%)

2.2 治疗前后中医证候积分 2组治疗前各项中医证候积分比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);2组治疗后各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P均＜0.05)，且治疗组较对照组降低明显(P均＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较(±s，分)

表2 2组治疗前后中医证候积分比较(±s，分)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 食欲不振 乏力气短 性躁易怒 大便不调治疗组 40 治疗前治疗后2.4±1.20.8±0.3①②1.6±0.60.3±0.1①②1.8±0.20.6±0.1①②2.1±0.50.9±0.1①②对照组 40 治疗前治疗后2.3±1.11.6±0.8①1.5±0.71.1±0.3①1.8±0.31.4±0.2①2.2±0.41.5±0.2①

2.3 治疗前后血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平 2组治疗前血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);2组治疗后促人生长激素腺释放肽水平均较治疗前升高，瘦素水平均较治疗前降低，且治疗组改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平比较(±s，ng/mL)

表3 2组治疗前后血清促人生长激素腺释放肽与瘦素水平比较(±s，ng/mL)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 促人生长激素腺释放肽治疗前 治疗后瘦素治疗前 治疗后治疗组 4033.15±6.2544.28±7.82①② 32.20±5.8224.27 ±3.12①②对照组 4033.27±5.7437.12±6.20① 32.15±4.7428.23±4.27①

2.4 不良反应 2组均未见明显不良反应。

3 讨论

现代医学认为小儿厌食症病因主要包括不合理喂养、不良饮食习惯、心理因素、环境因素、疾病因素等多个方面，而摄食调控中枢及调节因子失衡为诱发小儿厌食症的最直接原因[5]。下丘脑为机体调节饮食和能量平衡的中枢，其中各种神经核团可分泌多种食欲调节因子，包括促进或抑制食欲因子，二者相互协同作用，相互影响，从而形成复杂的食欲调节网络。有研究认为，外周和中枢食欲因子分泌紊乱或调节失衡可直接影响食欲中枢正常功能活动，从而影响机体正常摄食行为，成为小儿厌食症发生发展的重要环节[6]。

血清促人生长激素腺释放肽为重要的促进食欲调节因子，其主要由胃底黏膜的肠嗜铬细胞(P/DI)合成，少量由胎盘、肾脏、垂体、下丘脑合成。其可通过作用于下丘脑刺激食欲，与瘦素对代谢产生的作用相反。瘦素又称为脂肪抑制素，主要作用为减少摄食量和增加脂肪代谢、消耗体脂[7]。已知瘦素是重要的抑制摄食的外周信号，瘦素由脂肪细胞释放后，通过血－脑屏障发出脂肪储存饱和的信号，随之触发摄食减少和能量消耗增加的生理过程。有不少研究证实[8－9]，厌食症患儿血清促人生长激素腺释放肽与瘦素分泌量均与正常健康儿童有明显差异(P均＜0.05)，血清促人生长激素腺释放肽水平往往低于正常健康儿童，而瘦素水平则高于正常健康儿童平均值。推测其可能与厌食症患儿机体瘦素水平异常增高继发性抑制血清促人生长激素腺释放肽分泌有关，而二者分泌失衡则可导致下丘脑中枢调控紊乱，从而形成恶性循环。

中医学认为，小儿厌食的病因病机与乳食不节、脾胃失调有关，加之有些患儿禀赋不足，脾胃虚弱，致使脾胃纳运失常，产生厌食。而小儿脾土虚弱可导致木盛克土，久之则情绪郁怒，伤肝滞牌，加重运化失常，纳差厌食。总之，小儿厌食均以脾胃功能失调、肝脾不和为基本病机。本研究采用自拟四君子汤加味方中以四君子汤补脾益气、调和脾胃功能;柴胡、白芍疏肝柔肝;枳实、陈皮行气导滞;焦三仙、鸡内金消食化积。全方方简效宏，对“肝旺脾虚”型小儿厌食症有良效。现代药理学研究证实，四君子汤复方对调节胃肠道运动、保护胃黏膜、提高免疫功能等均有良好作用[10]。本方对脾虚小鼠小肠推进运动的减慢有明显促进恢复作用;对肠道菌群失调的小鼠可使其肠道双歧杆菌和乳酸杆菌菌量明显增加，对正常动物的胃排空、小肠推进运动、胃液分泌均有明显促进作用;该复方还可提高胃蛋白酶活性，增加脾虚小鼠胃主细胞内酶原颗粒的含量，升高脾虚大鼠血清D－木糖含量，促进脾虚动物上皮细胞微绒毛生长，从而改善消化吸收功能[11－12]。柴胡、白芍、枳实等四逆散成分对胃肠道平滑肌运动有显著影响，可解除多种因素引起的胃肠道痉挛，不但有止泻作用，且大剂量时对肠道明显刺激可缓解便秘，对大便不调有良好的改善效果[13];焦三仙、鸡内金等消食药物具有明显促消化作用，可使胃液分泌量增加，胃液酸度增高，胃运动功能明显增强(胃运动期延长及蠕动波增强，胃排空速率加快等)，可通过兴奋胃壁神经肌肉而达到刺激食欲、助消化等目的[14]。

本研究结果显示，治疗4周后 2组食欲不振、乏力气短、性躁易怒、大便不调症状积分均明显降低，血清促人生长激素腺释放肽水平均明显升高，而瘦素水平明显降低，且治疗组改善情况明显优于对照组，表明加用中药四君子汤加味后可有效改善患儿症状，调节患儿血清促人生长激素腺释放肽/瘦素分泌，从而提高治疗效果。这无法单纯用调节血清食欲调节因子水平解释，可能与中医药整体调节及多靶点作用机制有关。

综上所述，在西医常规治疗基础上联合应用四君子汤加味治疗小儿厌食症可有效提高患儿食欲、增加食量，中药四君子汤加味对机体的作用为多靶点性，不仅仅表现为改善消化系统功能，还有助于调控食欲调节因子分泌，从而消除因机体多系统、多器官失调引起的食欲欠佳、性躁易怒、大便不调等多重症状，其具体作用机制还有待进一步研究探讨。

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