自拟灌肠方治疗慢性肾功能不全（失代偿期）患者的临床疗效观察

王岩　张博　孙安凤

[摘要] 目的 探讨自拟灌肠方对慢性肾功能不全（失代偿期）患者肾功能及凝血功能的影响。 方法 将CRF患者120例随机分为两组：对照组使用常规西药对症治疗，治疗组在常规治疗基础上，每日晚间加用自拟灌肠方（大黄20～30 g后下、牡蛎30 g先煎、黄芪40～60 g、丹参30 g、蒲公英30 g）灌肠治疗；分别于治疗1个月后观察血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血二氧化碳结合力（CO2CP）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、纤维组织蛋白原（FDP）等的变化。 结果 治疗1个月后，治疗组血肌酐、血尿素氮较对照组显著下降（P<0.05），同时对高凝状态的改善明显优于对照组（P<0.05），总有效率明显高于对照组（P<0.05）。 结论 自拟灌肠方可能通过更好地改善凝血机制，增加残存肾单位的血流量，对慢性肾功能不全（失代偿期）患者治疗取得更好的效果。

[关键词] 慢性肾功能不全（CRF）；自拟灌肠方；高凝状态

[中图分类号] R277.51 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）17-0130-03

慢性肾功能不全（CRF）是各种原发性或继发性肾小球疾病基础上逐渐发展的一组临床综合征。其病理学表现主要为肾小球细胞损伤、细胞外基质积聚、肾血流动力学改变、肾小球滤过率下降，最终导致肾纤维化、肾功能丧失[1]。肾组织纤维化具有不可逆性，特别从血液流变学角度看，对其肾小球的血液灌注和滤过功能造成了严重的影响[2]。从西医学角度，本病的主要替代疗法为血液透析、腹膜透析或肾移植。但由于部分患者初次诊断本病时，不能接受上述治疗方案，故而相关文献研究表明，中药疗法配合西医药对症可作为部分患者治疗本病或延缓本病进展的过渡治疗手段[3，4]。本研究基于此目的，自拟中药汤剂对慢性肾功能不全（失代偿期）患者给予灌肠透析，并取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

肾病内科治疗的CRF患者120例均为2012年6月～2014年7月在我院住院检查确诊符合慢性肾功能不全诊断。入选标准：①血肌酐（Scr）（186～442） μmol/L，血尿素氮（BUN）（7.2～28.6） mmol/L；②不同程度的贫血，血红蛋白（Hb）（80～106） g/L；③泌尿系彩超示双肾不同程度萎缩。④排除可逆因素（Ⅰ急性应激状态如严重感染、手术与创伤；Ⅱ肾毒性药物的应用如氨基糖苷类抗生素、高渗药物及造影剂等；Ⅲ尿路梗阻；Ⅳ心力衰竭；Ⅴ脱水；Ⅵ肾血管栓塞等）所致的慢性肾衰基础上急骤肾功能恶化。所有患者随机分为两组：①常规治疗组，简称对照组；②自拟中药方灌肠组，简称治疗组；其余指标如年龄、性别、病程等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组共同的治疗措施包括：①休息与活动，以卧床休息为主，保持适当床旁活动；②饮食治疗，给予低盐（每日食盐3 g以下），优质低蛋白（<0.6 g/kg）、低脂，高热量饮食；③适当给予对症治疗，如促红细胞生成素皮下注射、蔗糖铁静点，以及降压药、降脂药、钙制剂、碳酸氢钠片、爱西特等口服。对照组按上述方案进行治疗；治疗组在上述方案基础上晚间加用自拟灌肠方（大黄20～30 g后下、牡蛎30 g先煎、黄芪40～60 g、丹参30 g、蒲公英30 g）灌肠治疗。灌肠方法为：上述中药加水煎至200 mL，制成灌肠液；灌肠前患者排空大便，取右侧卧位，将导管插入肛门15～20 cm，缓慢注入（3～5 min内推完）。注入后臀部抬高，保留0.5 h，每日1次，疗程1个月。两组治疗1个月后评定疗效。

1.3观察指标

实验室检查包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血二氧化碳结合力（CO2CP）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、纤维组织蛋白原（FDP）。

1.4疗效标准

治疗1个月后按以下标准判定疗效。显效：血肌酐、血尿素氮下降≥50%；有效：20%≤血肌酐、血尿素氮下降<50%；稳定：血肌酐、血尿素氮下降<20%；无效：血肌酐、尿素氮增高。

1.5统计学方法

采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）的形式表示。同组内前后治疗结果的比较采用配对t检验，两组间治疗前后结果比较采用重复测量设计的方差分析。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗1个月后两组总体疗效比较

经过1个月的治疗，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗1个月后两组肾功能指标比较

经过1个月的治疗，两组血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）均较治疗前有明显下降，治疗前后差异存在统计学意义（P<0.01）。但相比对照组，治疗组血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）下降的幅度更加明显，差异存在统计学意义（P<0.05）。两组在改善二氧化碳结合力（CO2CP）方面，治疗前后比较均无统计学意义。见表2。

表2 两组治疗1个月后肾功能改善情况比较（x±s）

注：同组治疗前后比较：*P<0.01；组间比较，#P<0.05，$P<0.01

2.3 治疗1个月后两组凝血功能比较

经过1个月的治疗，对照组血 PT、APTT及FDP治疗前后无明显变化（P>0.05）。治疗组血 PT、APTT较治疗前明显升高，差异存在统计学意义（P<0.01），与对照组比较亦明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。血FDP较治疗前显著下降（P<0.01），与对照组比较亦显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 两组治疗1个月后凝血功能比较（x±s）

注：同组治疗前后比较：②P<0.01；组间比较，③P<0.05，④P<0.01

3 讨论

由于部分慢性肾功能不全患者不愿意血液透析或不能耐受血液透析的不良反应，故而本研究在应用西医学标准饮食、对症治疗的基础上，加用自拟中药汤剂灌肠疗法，寻找肠道排毒的一种治疗新途径。

本研究中的灌肠方剂为大黄、黄芪、牡蛎、丹参、蒲公英组成的复方制剂。其中大黄具有通腑泄浊、除湿毒的作用[5]。西医通过对大黄的药理成分分析，发现了大黄鞣质，其具有降低血尿素氮、下调血肌酐、改善肾功能的作用[6]。且大黄富含多种氨基酸，如赖氨酸、缬氨酸以及精氨酸，这些正是慢性肾功能不全患者所缺乏的，使部分患者氨基酸代谢紊乱得以纠正[7]。该汤剂中的牡蛎药理学研究证实，可使有效药物成分附着于肠黏膜，有利于吸收。且牡蛎富含多种钙质，能使灌肠汤剂成为高张液体，达到肠道透析的目的[8]。蒲公英具有清热解毒、抗感染作用，能促进细胞的吞噬作用，加强机体的体液免疫应答。蒲公英的有效成分蒲公英根多糖对氧自由基具有良好的清除作用[9]，氧化应激在慢性肾小球损伤中发挥重要作用，蒲公英可能通过此机制发挥其肾小球的保护作用。黄芪具有补中益气、补气行滞、补气生血、益卫固表的作用[10]。当今药理学研究表明，黄芪含有黄酮类、黄芪皂甙、多糖类等多种有效成分，能提高体液的cAMP含量，增强机体的免疫功能。动物实验表明：黄芪具有促排尿、控血压的药理作用，能消除肾炎动物模型的蛋白尿，对肾组织具有保护作用[11]。在调控机体免疫力方面，实验证实黄芪具有调控细胞免疫应答、增强人体自身非特异性免疫反应的作用[12]。相关文献表明黄芪对细胞免疫具有双向免疫调节作用，一方面使机体从免疫缺陷或低下中康复，另一方面使机体从免疫亢进中恢复[13]。黄芪可使淋巴细胞数量相对增多，同时加强多种抗体的合成，使血清IgG、IgA含量显著增高[14]；IgG、IgA含量的增高可明显提高机体的体液免疫应答，增强CRF患者自身的抗病能力。黄芪可通过抗氧化、抗凋亡等机制，延缓肾脏细胞的衰老速度[15]。蒲公英和黄芪可发挥协同作用，使慢性肾脏病患者的病态免疫得到改善。丹参活血化瘀、理气通络，有改善微循环、拮抗血小板、调整血脂、降低血液黏滞度的作用[16]。丹参能改善肾组织微循环，增加肾脏血流量，延缓残存肾单位的恶化。临床药理学显示，丹参主要有效成分为丹参酮[17]，具有去纤、抗凝、溶栓和降脂作用，促进肾脏病理的恢复[18]。黄芪及丹参的有效成分黄芪甲苷、参多酚酸可抑制肾组织TGF-β1、CTGF-mRNA的表达，可降低肾纤维化大鼠模型的血清肌酐、尿素氮[19]。该实验研究结果与本试验结果相符合，可能为本试验改善肾功能的理论依据。

本文自拟中药灌肠方剂具有扶助正气、祛邪通络的作用，符合中医药治疗肾纤维化的络学理论[20]。同时相关文献以此为依据，应用相关中药制剂对慢性肾衰竭所致纤维化进展速度起到了延缓作用[21]。在本灌肠方剂基础上配合西药常规治疗慢性肾功能不全（失代偿期）患者取得显著疗效，可能与本方剂在改善慢性肾病患者免疫机能、增加肠道排毒的同时更好地改善CRF患者凝血机制、改善残存肾单位的血流量、保护残存肾单位的进一步损伤相关。同时本方剂配置方便、使用安全、价格便宜，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-03-19）