参龟助长颗粒治疗特发性矮小症临床研究*

叶 进，吴艳明，孔 飞，钱 婷，李红英

1江苏省中医院儿科，江苏南京210029；2南京中医药大学

参龟助长颗粒治疗特发性矮小症临床研究*

叶 进1，吴艳明1，孔 飞1，钱 婷2，李红英2

1江苏省中医院儿科，江苏南京210029；2南京中医药大学

目的：观察参龟助长颗粒治疗特发性矮小症的临床疗效，探讨参龟助长颗粒治疗矮身材儿童的作用机制。方法：采取分组随机平行对照临床研究方法，将特发性矮小症儿童106例分为治疗组、对照组各53例。观察2组儿童治疗前后临床疗效、促生长及血清免疫球蛋白变化情况。结果：总有效率治疗组为81.13%，与对照组的58.49%比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组HtSDS、GV、△PAH、证候总积分、免疫球蛋白治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组HtSDS、GV、△PAH、IgA、IgG治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），证候总积分、IgM治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后HtSDS、GV、△PAH治疗组较对照组改善明显（P＜0.05）；证候总积分治疗组改善优于对照组（P＜0.01）。结论：参龟助长颗粒可促进特发性矮小症患儿的生长，增加食欲、体重，提高免疫球蛋白。

特发性矮小症；参龟助长颗粒；促生长；临床研究

矮身材儿童越来越受到社会和家长的关注，目前西医主要采用重组人生长激素(r-hGH)治疗，需每日皮下注射，价格昂贵，不易被家长及患儿接受。中医药治疗有其独特优势。本研究采用参龟助长颗粒治疗肾脾两虚型特发性矮小症，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2010年2月至2013年10月在江苏省中医院儿科生长发育门诊就诊的儿童在治疗前观察6个月，每3月记录身高1次，测算每名儿童治疗前的身高年生长速度(GV)。将确诊的特发性矮小症(包括家族性矮小和体质性青春发育迟缓者)患儿106例随机分为治疗组、对照组各53例。治疗组中男33例，女20例；年龄最小3岁6个月，最大14岁，平均身高小于-2.11SD；对照组中男31例，女22例；年龄最小3岁8个月，最大14岁，平均身高小于-2.09SD。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照文献［1］及诸福棠《实用儿科学》［2］中“矮小症”的标准制定。身高根据2005年全国身高标准，低于同年龄、同性别正常均值的-2SD且智力正常的儿童；小儿生长速度在4岁以前小于每年6 cm，4～8岁小于每年5 cm，青春发育期小于每年4 cm；实际年龄(CA)与骨龄(BA)相差±1岁，或落后1年以上，骨骺未闭合。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合诊断标准者；2)出生身长体重在同胎龄正常范围内者；3)未经GH、蛋白同化激素或甲状腺素等治疗者；4)年龄3～14岁，男女不限；5)无明显慢性器质性疾病，女孩染色体核型检查正常者；6)生长激素(GH)激发试验：GH峰值＞10μg/L者；7)家长或监护人知情同意，依从性好。

1.4 排除标准 排除多种垂体激素缺乏者。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组 口服参龟助长颗粒(由党参10 g，龟甲10 g，炙黄芪15 g，炒白术10 g，茯苓10 g，巴戟天10 g组成，由江苏天江制药厂生产的颗粒剂组合而成)，每剂冲水100mL，3～7岁0.5剂/d，7～14岁1剂/d，分2次口服。

1.5.2 对照组 口服壮儿饮口服液(由苍术、焦山楂、黄芪、党参、决明子、胡黄连等组成，由江苏省中医院药剂科制备)，每毫升含生药1.87 g。1～3岁每次服10mL，3～6岁每次服15mL，6岁以上每次服20mL，3次/d。

1.6 观测指标及方法 2组患儿疗程均为6个月，每3个月复查一次身高、体重，计算生长速度，身高测量均采用同一量具，并于上午8～9时由专人测量。治疗前后检查骨龄、血、尿、肝肾功能、甲状腺功能三项、胰岛素样生长因子(IGF-1)；计算身高标准差数值(HtSDS)：(实际身高-正常群体均值)/标准差(SD)，(正常群体均值及SD参考2005年中国学生体质与健康调研报告［3］)；身高年生长速度(GV)；△PAH(治疗前后预测终身高差值、骨龄片，采用TW2法预测终身高［4］)；血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量。

1.7 疗效标准 显效：每6月身高增长大于2.5 cm以上者，证候积分减少≥90%；有效：每6月身高增长2.0～2.4 cm者，证候积分减少≥30%且＜90%；无效：每6月身高增长＜2.0 cm者，证候积分＜30%。

1.8 统计学方法 数据采用SPSS 16.0统计学软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 2组患儿临床疗效比较结果见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较

2.2 HtSDS、GV、△PAH 2组患儿治疗前后HtSDS、GV、△PAH比较结果见表2。

表2 2组患儿治疗前后HtSDS、GV、△PAH比较(±s)

表2 2组患儿治疗前后HtSDS、GV、△PAH比较(±s)

注：HtSDS、GV、△PAH治疗组治疗前后比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后组间比较，治疗组较对照组改善明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

组别例数 时间 HtSDS GV △PAH治疗组53治疗前 -2.25±0.40 4.35±0.53 0.86±0.31治疗后 -1.90±0.37 5.28±0.68 1.56±0.28 t 4.680 8.300 12.20 P 0.000 0.000 0.000对照组53治疗前 -2.22±0.38 4.28±0.62 0.94±0.27治疗后 -2.10±0.26 4.42±0.72 1.02±0.22 t 1.900 1.030 1.670 P 0.060 0.306 0.097

2.3 临床证候总积分 治疗组治疗前后临床证候总积分分别为(14.10±4.38)分和(8.32±4.54)分；对照组分别为(13.73±5.12)分，(11.19±3.23)分。2组治疗前后组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)；2组治疗后组间比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组临床证候改善明显优于对照组，其在改善“食欲”“面色”“体重”方面明显优于对照组。

2.4 血清免疫球蛋白指标 2组患儿治疗前后血清免疫球蛋白比较结果见表3。

表3 2组患儿治疗前后免疫球蛋白比较 g/L

3 讨论

特发性矮小症(ISS)是儿童矮小最常见的病因之一，约占所有矮身材儿童的60%～80%，目前将体质发育及青春期延迟和家族性矮小归于ISS范畴，其矮小原因可能存在GH-IGF-1轴功能异常［4-5］。中医认为肾主骨生髓，具有促进骨骼生长发育的作用，脾为“后天之本”“气血生化之源”，若先天禀赋不足，后天调摄失宜，或因疾病影响，致脾肾两虚，化源不足，骨之生长缓慢而导致身材矮小。本研究对106例特发性矮小儿童进行临床观察，结果显示参龟助长颗粒治疗特发性矮小症总有效率为81.13%，促生长治疗有效。

矮小症多出现在出生时或自幼矮小，多与先天不足，命门火衰有关；长期纳食不香，体重较轻，体弱多病，故脾失健运，水谷精微不得布化，营血不足，以致脾土不能尽其濡养之职。所以矮身材儿童以肾精不足为本，脾失健运为标。本研究采用健脾益肾法自拟参龟助长颗粒治疗本病，以党参、黄芪益气补中；茯苓健脾助运；白术补益脾气，平补气阴；龟甲益肾滋阴，养血填精；巴戟天温肾助脾、促进细胞免疫。全方防治结合，符合中医“培土生金”和“金水相生”的理论，能增强患儿食欲，使患儿身高增长，提高免疫功能。

本研究显示，矮身材儿童血清免疫球蛋白较正常儿童偏低，可能与矮身材儿童体内免疫球蛋白含量异常有关。参龟颗粒治疗后免疫球蛋白较治疗前提高，而且与对照组比较有显著差异。表明补肾与健脾可调节神经内分泌功能，促进肠道消化、吸收，提高机体免疫功能。参龟颗粒在改善患儿身高的同时，对其体液免疫功能有一定程度的改善，所以益肾健脾法是治疗特发性矮小的重要方法。

［1］ 中华医学儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南［J］.中华儿科杂志，2008，46(6)：428-430.

［2］ 胡亚美.诸福棠实用儿科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2005：916.

［3］ 李辉，季成叶，宗心南，等.中国0～18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线［J］.中华儿科杂志，2009，47(7)：487-492.

［4］Tanner JM.Assessment of skeletal maturity and prediction of adul t height(TW2 method)2nd ed［M］.Lon don：Academic Press，1983：79.

［5］At tie KM，Car lsson LM，Rundle AC，et a1.Evidence for par tial growth hormone insensitivity among patients with idiopathic short stature：the national cooperative growth study［J］.J Pediat r，1995，127：244-250.

Curative Effectof ShenGuiGrow th-promoting Granuleson Idiopathic ShortStature

YE Jin1,WU Yanming1,KONG Fei1,QIAN Ting2,LIHongying2
1 Pediatric Departmentof Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China; 2 Nanjing University of Chinese Medicine

Objective:To study therapeutic effect of ShenGui grow th-promoting granules and explore its mechanism in treating idiopathic shortstature.Methods:All106 children w ith idiopathic shortstaturewere randomly divided into the treatmentgroup and the control group by using randomized paralleled controlledmethod.Curative effects,grow th-promoting factors and the changes of serum immunoglobulin of both groupswere observed between before and after treating.Results:Totaleffective rate of the treatmentgroup was 81.13%,the difference had statisticalmeaning comparedw ith 58.49%of the controlgroup(P＜0.05);the comparison between beforeand after treating had the difference in HtSDS,GV,△PAH,totalscales of syndromew ith statisticalmeaning in the treatment group(P＜0.05),The difference of HtSDS,GV,△PAH,IgA and IgG had no statisticalmeaning in the controlgroup (P＞0.05),the difference showed statisticalmeaning in totalscalesof syndrome and IgM in the comparison between before and after treating(P＜0.05);the improvementsof HtSDS,GV and△PAH in the treatmentgroup weremore obvious than these of the controlgroup(P＜0.05);the treatmentgroup was superior to the controlgroup in improving totalscalesof syndrome(P＜0.01).Conclusion:ShenGui grow th-promoting granules can promote the grow th of the childrenw ith idiopathic shortstature,elevate immunoglobulin level,arouse the appetite and increase theirweight.

idiopathic shortstature;ShenGui grow th-promoting granules;promoting grow th;clinical research

R729

A

1004-6852(2015)01-0004-03

2013-02-27

2011—2012年度江苏省中医药科技项目立项计划(编号LZ11043)。

叶进(1963—)，女，硕士研究生导师，博士学位，主任医师，教授。研究方向：小儿内分泌疾病的中西医结合诊治。