解毒通脉胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛临床研究*

张翠英，吉 锋

1陕西中医学院附属医院心病科一病区，陕西咸阳712000；2陕西中医学院

解毒通脉胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛临床研究*

张翠英1，吉 锋2

1陕西中医学院附属医院心病科一病区，陕西咸阳712000；2陕西中医学院

目的:探讨解毒通脉胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及作用机制。方法：将冠心病不稳定型心绞痛热毒痰瘀型患者60例按2∶1随机分为治疗组40例、对照组20例，对照组给予常规西医治疗，包括硝酸酯类药物、抗血小板聚集药物、他汀类药物，同时静脉滴注极化液等,并根据病情加用低分子肝素等药物,治疗组在此基础上加用解毒通脉胶囊口服，3粒/次,3次/d，2组疗程均为4周。结果：2组治疗后心绞痛疗效及硝酸甘油停减率比较差异有统计学意义(P＜0.05)；2组治疗后心电图疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)；2组治疗前后ET-1、NO组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)，2组治疗后ET-1、NO组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：解毒通脉胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛可提高临床疗效，机制可能与降低患者血浆中ET-1含量，升高血清NO含量有关。

冠心病；不稳定型心绞痛（UA）；解毒通脉胶囊；临床研究

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病，CHD)已成为严重威胁人类健康和生命的主要疾病，其中不稳定型心绞痛(UA)是介于稳定型心绞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之间的一组临床综合征。其病情复杂，进展迅速，临床表现多样，且预后具有多方向性，既可演变为SA，又可恶化为AMI或猝死，故值得临床高度重视。中医药通过辨证论治，整体调节治疗UA，疗效确切，在改善症状、提高生活质量及避免不良反应等方面具有独特优势。本研究通过观察临床疗效及血浆ET-1、血清NO含量的变化等探讨解毒通脉胶囊对热毒痰瘀型UA的治疗作用及其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将陕西中医学院附属医院心内科2012年10月至2013年2月门诊及住院的冠心病不稳定型心绞痛患者60例按2∶1随机分为治疗组40例，其中男22例，女18例；年龄41～68岁，平均(52.8±7.6)岁；病程3.5～19年，平均(10.3±4.8)年；合并高血压12例，糖尿病6例，心律失常5例。对照组20例，其中男12例，女8例；年龄40～69岁，平均(53.2±6.9)岁；病程3.4～17年，平均(10.4±3.5)年；合并高血压7例，糖尿病4例，心律失常3例。2组患者在性别、年龄、病程及并发症等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照世界卫生组织和国际心脏病学会联合会《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［1］制定。

1.2.2 中医诊断标准 中医诊断及辨证分型标准参照1993年卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则”相关证型制定。主要临床表现为膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛，或痛引肩背，心烦，舌质暗红或紫，或有瘀斑，舌苔黄腻或滑，脉滑或涩。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合UA西医诊断标准；2)中医辨证以热毒痰瘀为主证；3)发病年龄40～70岁，男女均可；4)门诊或住院患者；5)有或无基础病因；6)服药前停用任何抗心绞痛药物至少7天，为洗脱期；7)签署知情同意书。

1.4 排除标准 排除：1)有严重心律失常、心绞痛高危、心功能Ⅲ级以上、严重房室传导阻滞、严重肝肾功能衰竭疾病、发热及电解质紊乱者；2)合并严重高血压［180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上］者；3)肺心病、肝肾及造血系统严重原发性疾病者；4)精神病患者；5)哺乳及妊娠期妇女、妇女经期者。

1.5 治疗方法 对照组予常规西医治疗，包括硝酸酯类药物、抗血小板聚集药物、他汀类药物，同时静脉滴注极化液等，并根据病情加用低分子肝素等药物；治疗组在此基础上加用解毒通脉胶囊(陕西中医学院附属医院制剂研究中心提供)口服，3粒/次，3次/d，2组疗程均为4周。

1.6 观察指标 观察治疗期间心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间，硝酸甘油停减率等；治疗前后2组心电图ST段变化情况；治疗前后血浆ET-1、血清NO含量(血浆ET-1检测采用放射免疫法，试剂盒由北方免疫试剂研究所提供；血清NO检测采用化学法，试剂由伊利康生物技术有限公司提供)。

1.7 疗效标准

1.7.1 心绞痛症状疗效标准 参照1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》［2］，显效：用药后同等程度劳累不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少≥80%；有效：用药后心绞痛发作次数减少50%～79%；无效：用药后心绞痛发作次数减少＜50%；加重：用药后心绞痛发作次数增加。

1.7.2 硝酸甘油停减率 停药：治疗后完全停服硝酸甘油；减量：治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少50%以上；不变：治疗后硝酸甘油用量减少不足50%。

硝酸甘油停减率=[（治疗前用药例数-治疗后停减例数）/治疗前用药例数]×100%

1.7.3 心电图疗效评定标准 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。显效：心电图恢复至“大致正常“或达到“正常心电图”；有效：S～T段降低，治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常水平，主要导联倒置T波变浅(达25%以上者)或T波由平坦变直立；无效：心电图与治疗前相同；加重：治疗后S～T段降低加重，T波加深，或T波由平坦变倒置。

1.8 统计学方法 数据采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛疗效 2组患者心绞痛疗效比较结果见表1。

表1 2组患者心绞痛疗效比较

2.2 硝酸甘油停减率 2组患者硝酸甘油停减率比较结果见表2。

表2 2组患者硝酸甘油停减率比较

2.3 心电图疗效 2组患者心电图疗效比较结果见表3。

表3 2组患者心电图疗效比较

2.4 ET-1、NO变化情况 2组患者治疗前后ET-1、NO变化情况见表4。

表4 2组患者治疗前后ET-1、NO变化情况

3 讨论

现代医学治疗UA主要分为西药、介入和冠脉搭桥手术［3］。迄今为止，这些治疗均未达到理想水平。目前，中医药对UA的治疗取得了一些进展，其在增强疗效、改善症状、提高患者生活质量及避免不良反应等方面显示了独特优势［4］。

现代研究提示血浆ET水平的升高和血清NO水平的降低可分别作为UA的独立危险因素。ET主要由VEC产生和分泌，参与血管活性的调节，其中以ET-1的作用最强，其心血管效应可归结为：收缩血管；促细胞增殖；致心律失常；心肌损伤［5］。NO是血管内皮细胞分泌的一种重要血管介质，可松弛平滑肌，使血管处于适当的舒张状态，保证血液灌流；同时NO还可抑制血小板、白细胞的聚集和黏附、抑制血管平滑肌(VSMC)增生，调节血管张力，防止血管痉挛和血栓形成［6］。解毒通脉胶囊基于此理论经过30多年临床经验总结研制而成，药物组成为黄连、三七、半夏、全瓜蒌、丹参、赤芍、莱菔子、莲子心，主要用于治疗热毒痰瘀型胸痹心痛。经药学研究确定工艺，制成每粒0.3 g的胶囊供临床研究应用。全方以黄连、三七为君，黄连清心火而除烦，三七化瘀止血，消肿定痛；丹参、赤芍、半夏、瓜蒌为臣药，共奏化痰祛瘀之效，莲子心与莱菔子为佐药，莲子心佐黄连清心热解郁毒、莱菔子消食除胀，降气化痰。全方药少力专，具有清热解毒、化痰祛瘀，宣痹通脉的作用。动物实验研究发现黄连的主要成分小檗碱经腹腔注射能显著缩小大鼠冠脉结扎后24小时的心肌梗死范围，抑制血清游离脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的发生率，对缺血性心肌具有保护作用［7］，同时小檗碱具有抗血小板聚集、降压、降血脂作用；三七具有改善心肌缺血、降血脂、降血压、抗血栓、抗炎镇痛、增强免疫力的作用［8］；半夏降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)的作用较明显，具有降低全血黏度、抑制红细胞聚集和提高红细胞变形能力的作用；瓜蒌能降低再灌注后缺血心肌的出血率，对异丙肾上腺素引起的AMI有保护效应，能降低缺血心肌脂质过氧化物丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(FFA)的含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时还有扩张血管、抗血小板聚集、降血脂作用；莱菔子水提物及所含芥子碱硫酸氢盐有降压及抗炎作用，对于预防和减少高血压病引起的心脏病、脑出血及肾脏损害起到一定的保护作用；丹参含有丹参酮、丹参酸，具有改善血液流变性，抑制血小板功能，调节前列环素(PGI2)/TXA2平衡，调节脂质代谢，抑制VSMC的增殖迁移，抑制黏附分子表达，对抗细胞间黏附，促进内皮细胞(VEC)NO合成，抑制ET释放等作用［9］；赤芍具有抗血小板聚集，扩张冠脉，对心肌缺血损伤有明显保护作用；总之，该方具有改善心肌缺血、保护心肌、抗炎镇痛、降血脂、降血压、抑制血小板聚集、抗自由基、抗脂质过氧化、抗氧化、增强免疫等作用。

综上所述，解毒通脉胶囊能够改善UA热毒痰瘀型患者的临床疗效，其机制可能与降低患者血浆中ET-1，升高血清NO含量有关。

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［5］ 陈艾东，李娟，谢海棠.内皮素心血管效应的研究进展［J］.中国临床药理学与治疗学，2011，16(8)：937-944.

［6］ 陈雪云，马兴义，刘传民，等.冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白与血清一氧化氮的变化及相关性研究［J］.临床心血管病杂志，1999，15(2)：72-73.

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ClinicalResearch on JieDu TongMai Capsules in Treating Unstable Angina Pectorisof Coronary HeartDisease

ZHANG Cuiying1,JIFeng2
1 The FirstWard of Cardiology Department of Affiliated Hospital of ShaanxiUniversity of Chinese Medicine, Xianyang 71200,China;2 Shaanxi University of Chinese Medicine

Objective:To investigate clinical efficacy and mechanism of JieDu TongMai capsules for patients w ith unstable angina pectoris (UAP)of coronary heart disease.Methods:Sixty patients of UAP pertaining to heat-toxin-phlegm stagnation pattern were random ly divided into the treatment group(40 cases)and the control group(20 cases)by the ratio of2/1.The patients in the controlgroup weregivenw ith conventionalwesternmedicine, including nitrates,anti-platelet aggregation medicine,statins and polarized solution by intravenous dripping, low-molecular-weightheparinwasadded if necessary.The patients in the treatmentgroup took JieDu TongMaicapsulesorally,three timesa day,three capsuleseach time.One course of the treatmentwere fourweeks.Results:A fter treating,the difference showed statisticalmeaning between both groups in curative effectsof APand w ithdrawal rate of glyceryl trinitrate(P＜0.05);the difference demonstrated no statisticalmeaning in ECG between both groupsafter treating(P＞0.05);the differences in ET-1 and NO between beforeand after treating indicated statisticalmeaning for both groups(P＜0.05),they had statisticalmeaning in ET-1 and NO after treating between both groups(P＜0.05). Conclusion:JieDu TongMai capsules could enhance therapeutic effect for unstable angina of coronary heartdisease, itsmechanism is possibly relevant to decrease ET-1 contentin plasma and elevate NO content in serum.

coronary heartdisease;unstable angina(UA);JieDu TongMai capsules;clinical research

R541.4

A

1004-6852(2015)01-0001-03

2014-01-16

陕西省中医管理局中医药科研课题(编号2007074)。

张翠英(1961—)，女，硕士研究生导师，主任医师。研究方向：心血管疾病的中西医结合诊治。