二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能及胰岛B细胞功能的影响研究

秦玉祥　李行勇　刘桂华

[摘要] 目的 探讨二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能和胰岛B细胞功能的影响。 方法 将278例糖尿病肾病患者随机、双盲法分为二甲双胍联合胰岛素治疗组（实验组）、单纯胰岛素治疗组（对照组），比较两组UAER、24h尿蛋白和胰岛B细胞功能。 结果 治疗后，两组患者UAER和24h尿蛋白均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，实验组下降程度更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者HOMA-B、HOMA-IR、1hINs/FINS与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.05），且两组间差异具有显著性（P<0.05），FINS治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05），但两组间差异并无统计学意义（P>0.05）；ISI治疗前后及两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 二甲双胍联合胰岛素能够改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗，改善肾功能，是治疗糖尿病的可行方案。

[关键词] 糖尿病肾病；二甲双胍；胰岛素；双盲

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）04-38-04

随着社会老龄化的不断加重，糖尿病肾病的发病率越来越高，甚至已成为慢性肾脏病中发病率最高的一类（25%～40%）。糖尿病肾病预后差，终末期5年生存率不足20%[1]。我国糖尿患者数量较多，糖尿病肾病的防治尤为重要。近年来ADA/EASD将二甲双胍联合胰岛素作为2型糖尿病的首选治疗方案[1-2]。为进一步验证该方案的临床效果，本课题组对278例糖尿病肾病患者进行了随机、双盲、对照试验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究样本均为我院门诊随访病例，研究时间2012年3月～2014年4月。研究对象按照SPSS软件生成的随机号码，以就诊顺序分发，以奇偶性分为2组。纳入标准：年龄≥18岁；符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且Moensen DN分期达到Ⅲ期及以上；尿白蛋白排泄率UAER≥20μg/min，尿蛋白<4.5g/24h，肾小球出现小动脉玻璃样变或结带型改变；进入研究前患者血糖控制良好；所有观察对象均自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：24h尿蛋白≥4.5g/24h；肾血管性高血压患者；6个月内有恶性高血压或脑血管意外、心肌梗死等严重病史者；各种难治性水肿患者；血清转氨酶在正常值2倍以上者；患有或合并其他严重原发继发性疾病者；正在使用ACEⅠ或ARB及停药不足5个半衰期者；对本药物出现过敏反应者；孕妇、哺乳期、恶性肿瘤患者；正在参加其他研究的患者。病例的剔除和脱落：如果研究中发现有患者出现病情恶化、严重不良反应或过敏、研究对象非正常破盲者剔除研究；由于各种试验外因素造成的死亡或失访者为脱落。

1.2 研究方法

本研究采用随机、双盲、对照试验，利用SPSS19.0编程产生随机号码，根据随机数字奇偶性分两组。每位患者具体进入何组由课题人员用黑信封保存，以A、B表示，研究结束资料分析时揭盲。实验组以二甲双胍联合胰岛素治疗，对照组以胰岛素+安慰剂进行治疗，安慰剂由淀粉制成，与二甲双胍颜色、形状等完全一致。研究开始前对参加研究的医护人员进行培训，使之完全掌握实验过程尤其是盲法的操作，以防出现观察对象的污染。

1.3 治疗方法

两组患者均由我院糖尿病中心提供健康教育，对饮食及运动进行干预。所有患者均培养良好的生活方式，控制患者饮食，低盐低脂低蛋白；降血糖、血压及血脂，适当运动，禁烟限酒。实验组使用短效生物合成人胰岛素[诺和灵R，丹麦诺和诺德公司，J20100041，规格：300IU/（3mL·支）]，餐前30min注射。剂量根据患者具体情况，采用个体控制法，起始剂量自每餐4～6U开始，根据血糖监测结果每3d调整一次剂量，注意每次调整剂量为1～4U；治疗1周后加服二甲双胍（上海衡山药业有限公司，H1202079，规格：250mg/片）250mg，tid，3次/d。预期血糖控制目标：空腹血糖<5.8mmol/L，餐后2h血糖<6.7mmol/L。患者与医生保持密切联系，每2周随访1次。2个月后评价疗效。对照组仅服用短效生物合成人胰岛素和安慰剂，用法及用量与实验组一致。

1.4 检测指标

1.4.1 肾功能检测 包括尿24h尿蛋白定量（mg/24h），尿白蛋白排泄率UAER，空腹静脉血浆血糖（FPG），各指标测量使用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪，试剂购自美国Sigman公司。

1.4.2 胰岛B细胞功能检测 以HOM Caculator 2.0软件计算Homa胰岛素分泌指数（Homa-B）、Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。

1.4.3 安全性指标监测 包括治疗前后血、尿、大便常规、心电图和肝肾功能检测等，观察开始前和观察期满各检查1次，以记录观察期间可能出现的不良反应及处理措施。

1.5 统计学分析

数据以SPSS19.0软件包分析。计量资料以（）表示，独立样本t检验进行比较，对胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数等均先进行对数变换后再进行分析；计数资料比较选择x2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的人口学特征和基线资料分析

共有278例患者进入，剔除、脱落6例，完成研究者272例。其中，治疗组135例，对照组137例，两组治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），资料具有良好的可比性。见表1。

2.2 治疗后两组患者肾功能比较

治疗后，两组患者UAER和24h尿蛋白均明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比，实验组下降程度更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者胰岛B细胞功能比较

治疗后两组患者HOMA-B、HOMA-IR、1hINs/FINS与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05），且两组间差异具有显著性（P<0.05），FINS治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）但两组间差异并无统计学意义（P>0.05）；ISI治疗前后及两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 不良反应和安全性监测

经血、尿、大便常规检测和心电图、肝功能检测两组均未发现明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病的症状会随病程不断加重。多中心前瞻性RCT试验显示：强化血糖控制，可以降低糖尿病肾病的发生率[3 -4]。胰岛素为治疗2型糖尿病的经典药物，但近期研究发现[5-6]，仍有约20%患者无法达到血糖控制目标。我们在考虑血糖综合控制的前提下，以二甲双胍联合胰岛素对2型糖尿病进行治疗，以探讨更为有效的血糖控制盒糖尿病治疗方案。

2型糖尿病的发生机制与胰岛素α、B细胞功能缺陷有关，尤其是B细胞分泌模式异常作用更大[7]。正常胰岛素快速分泌相主要反应胰岛B细胞储备功能有关，而持续胰岛素分泌相与B细胞分泌功能有关。多数学者[8-9]认为，2型糖尿病患者B细胞功能障碍主要体现于快速分泌相模式改变。唐晓梅[10]认为，空腹血糖水平与胰岛素B细胞功能失代偿程度具有直接关系（Pearson spho=0.841，P<0.01）。糖尿病患者用餐后出现胰岛素早时相分泌降低、高峰滞后，从而导致出现餐后血糖一过性增高，并进一步造成并发症发生。及时纠正早时相胰岛素分泌缺陷，改善胰岛素B细胞功能，对减少餐后血糖增高、维持血糖稳定、减少高胰岛素血症至关重要。本研究中以ISI评价胰岛素敏感性，以HOMA-IR评价胰岛素抵抗，HOMA-B结合FINS反应胰岛素分泌，以1hINs/FINS反应胰岛素快速分泌相。结果发现，实验组快速相胰岛素分泌改善明显，与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；祝海英[11]认为，二甲双胍可以提高周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，消除葡萄糖的毒性作用，使损伤的胰岛素快速时相分泌功能得以恢复。

对肾功能的研究也显示，联合治疗时UAER和24h尿蛋白改善明显。说明联合治疗能够延缓肾小球滤过率降低、改善肾内血流动力、减少尿蛋白排出，在改善血糖的同时加强肾组织保护，对2型糖尿病患者来说，二甲双胍联合胰岛素治疗能够在一定延缓其不良并发症发生，这对疾病的控制具有重要的临床意义[12]。

（下转第 页

二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能

及胰岛B细胞功能的影响研究

秦玉祥1 李行勇2 刘桂华3

1.广东省汕头市龙湖医院急诊科，广东汕头515000；2.广东省汕头市中心医院检验科，广东汕头515031；3.广东省汕头市龙湖医院检验科，广东汕头515000

[摘要] 目的 探讨二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能和胰岛B细胞功能的影响。 方法 将278例糖尿病肾病患者随机、双盲法分为二甲双胍联合胰岛素治疗组（实验组）、单纯胰岛素治疗组（对照组），比较两组UAER、24h尿蛋白和胰岛B细胞功能。 结果 治疗后，两组患者UAER和24h尿蛋白均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，实验组下降程度更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者HOMA-B、HOMA-IR、1hINs/FINS与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.05），且两组间差异具有显著性（P<0.05），FINS治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05），但两组间差异并无统计学意义（P>0.05）；ISI治疗前后及两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 二甲双胍联合胰岛素能够改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗，改善肾功能，是治疗糖尿病的可行方案。

[关键词] 糖尿病肾病；二甲双胍；胰岛素；双盲

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）04-38-04

Study of influence on pancreatic beta cell function and renal function and islet of the treatment within metformin combined with insulin for type 2 diabetes mellitus

QIN Yuxiang1 LI Xingyong2 LIU Guihua3

1.Department of Emergency， Longhu Hospital of Shantou City， Shantou 515000， China； 2.Department of Laboratory， Shantou Central Hospital， Shantou 515031， China； 3.Department of Laboratory， Longhu Hospital of Shantou City， Shantou 515000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of metformin combined with insulin on renal function and islet beta cell function in treatment of type 2 diabetes. Methods 278 cases of diabetic nephropathy patients were randomized， double-blind divided into metformin combined with insulin treatment group（experimental group）， insulin treatment group（control group）， compared UAER， 24h-urinary proteins and islet beta cell function of two groups. Results After treatment， UAER and 24-urine proteins of two groups were decreased significantly， the difference had statistical significance to those before treatment（P<0.05）， the decreased degree of experimental group was more obvious to the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； HOMA-B， HOMA-IR， 1hINs/FINS of two groups had statistically significant difference to those before treatment（P<0.05）， and the difference between the two groups was significant（P<0.05）， statistically significant differences in FINS was found between that before and that after treatment（P<0.05）， but the difference between the two groups was not significant（P>0.05）； ISI before treatment had no difference to that after treatment， so did the difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Metformin combined with insulin can improve the insulin resistance of type 2 diabetic patients， improve renal function， it is a feasible plan for treatment of diabetes.

[Key words] Diabetes nephropathy； Metformin； Insulin； Double blind

随着社会老龄化的不断加重，糖尿病肾病的发病率越来越高，甚至已成为慢性肾脏病中发病率最高的一类（25%～40%）。糖尿病肾病预后差，终末期5年生存率不足20%[1]。我国糖尿患者数量较多，糖尿病肾病的防治尤为重要。近年来ADA/EASD将二甲双胍联合胰岛素作为2型糖尿病的首选治疗方案[1-2]。为进一步验证该方案的临床效果，本课题组对278例糖尿病肾病患者进行了随机、双盲、对照试验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究样本均为我院门诊随访病例，研究时间

表1 两组人口学特征和基线资料比较

比较项目 实验组 对照组 x2/t P

n 135 137

性别（男/女） 73/62 74/63 1.074 0.321

年龄（岁） 56.99±10.45 57.12±9.73 1.231 0.218

DN分期（Ⅲ/Ⅳ） 95/40 98/29 1.443 0.197

病程（年） 7.24±3.25 7.23±3.33 0.654 0.742

UAER（mg/24h） 242.33±53.15 239.54±42.21 1.315 0.213

24h尿蛋白（mg/24h） 454.87±56.57 462.62±53.23 2.125 0.136

空腹血糖（mmol/L） 7.23±4.77 7.11±3.56 0.632 0.776

2012年3月～2014年4月。研究对象按照SPSS软件生成的随机号码，以就诊顺序分发，以奇偶性分为2组。纳入标准：年龄≥18岁；符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且Moensen DN分期达到Ⅲ期及以上；尿白蛋白排泄率UAER≥20μg/min，尿蛋白<4.5g/24h，肾小球出现小动脉玻璃样变或结带型改变；进入研究前患者血糖控制良好；所有观察对象均自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：24h尿蛋白≥4.5g/24h；肾血管性高血压患者；6个月内有恶性高血压或脑血管意外、心肌梗死等严重病史者；各种难治性水肿患者；血清转氨酶在正常值2倍以上者；患有或合并其他严重原发继发性疾病者；正在使用ACEⅠ或ARB及停药不足5个半衰期者；对本药物出现过敏反应者；孕妇、哺乳期、恶性肿瘤患者；正在参加其他研究的患者。病例的剔除和脱落：如果研究中发现有患者出现病情恶化、严重不良反应或过敏、研究对象非正常破盲者剔除研究；由于各种试验外因素造成的死亡或失访者为脱落。

1.2 研究方法

本研究采用随机、双盲、对照试验，利用SPSS19.0编程产生随机号码，根据随机数字奇偶性分两组。每位患者具体进入何组由课题人员用黑信封保存，以A、B表示，研究结束资料分析时揭盲。实验组以二甲双胍联合胰岛素治疗，对照组以胰岛素+安慰剂进行治疗，安慰剂由淀粉制成，与二甲双胍颜色、形状等完全一致。研究开始前对参加研究的医护人员进行培训，使之完全掌握实验过程尤其是盲法的操作，以防出现观察对象的污染。

1.3 治疗方法

两组患者均由我院糖尿病中心提供健康教育，对饮食及运动进行干预。所有患者均培养良好的生活方式，控制患者饮食，低盐低脂低蛋白；降血糖、血压及血脂，适当运动，禁烟限酒。实验组使用短效生物合成人胰岛素[诺和灵R，丹麦诺和诺德公司，J20100041，规格：300IU/（3mL·支）]，餐前30min注射。剂量根据患者具体情况，采用个体控制法，起始剂量自每餐4～6U开始，根据血糖监测结果每3d调整一次剂量，注意每次调整剂量为1～4U；治疗1周后加服二甲双胍（上海衡山药业有限公司，H1202079，规格：250mg/片）250mg，tid，3次/d。预期血糖控制目标：空腹血糖<5.8mmol/L，餐后2h血糖<6.7mmol/L。患者与医生保持密切联系，每2周随访1次。2个月后评价疗效。对照组仅服用短效生物合成人胰岛素和安慰剂，用法及用量与实验组一致。

1.4 检测指标

1.4.1 肾功能检测 包括尿24h尿蛋白定量（mg/24h），尿白蛋白排泄率UAER，空腹静脉血浆血糖（FPG），各指标测量使用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪，试剂购自美国Sigman公司。

1.4.2 胰岛B细胞功能检测 以HOM Caculator 2.0软件计算Homa胰岛素分泌指数（Homa-B）、Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。

1.4.3 安全性指标监测 包括治疗前后血、尿、大便常规、心电图和肝肾功能检测等，观察开始前和观察期满各检查1次，以记录观察期间可能出现的不良反应及处理措施。

1.5 统计学分析

数据以SPSS19.0软件包分析。计量资料以（）表示，独立样本t检验进行比较，对胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数等均先进行对数变换后再进行分析；计数资料比较选择x2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的人口学特征和基线资料分析

共有278例患者进入，剔除、脱落6例，完成研究者272例。其中，治疗组135例，对照组137例，两组治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），资料具有良好的可比性。见表1。

2.2 治疗后两组患者肾功能比较

治疗后，两组患者UAER和24h尿蛋白均明显降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），

表2 两组患者肾功能比较（，mg/24h）

项目 时间 实验组 对照组 t P

UAER 治疗前 220.33±39.65 218.54±75.36 3.542 >0.05

治疗后 103.43±54.67*# 190.65±47.54# 25.654 <0.05

t 178.865 117.638

P <0.05 <0.05

24h尿蛋白 治疗前 465.87±56.97 472.62±23.98 3.765 >0.05

治疗后 324.54±78.76*# 376.54±48.98# 21.374 <0.05

*t 98.372 31.384

*P <0.05 <0.05

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

表3 两组患者胰岛B细胞功能比较（）

组别 ln（HOMA-B） ln（HOMA-IR） ln（ISI） FINS（mIu/L） 1hINs/FINS

对照组 治疗前 2.63±0.69 5.51±2.17 -4.56±0.21 7.58±3.24 1.58±0.54

治疗后 2.97±1.36# 3.14±1.12# -3.99±1.25 5.36±4.12# 2.29±1.02#

t 4.424 8.473 1.321 6.433 7.334

P <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

实验组 治疗前 2.58±0.49 5.41±3.01 -4.21±1.95 7.62±3.58 1.61±0.64

治疗后 3.15±1.32*# 0.92±1.63*# -4.08±2.73 5.66±1.48# 2.84±1.63*#

t 6.443 10.394 0.975 5.369 11.786

P <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

*t 4.059 11.390 0.894 1.129 3.487

*P <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05；与同组治疗前相比，#P<0.05

与对照组相比，实验组下降程度更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者胰岛B细胞功能比较

治疗后两组患者HOMA-B、HOMA-IR、1hINs/FINS与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05），且两组间差异具有显著性（P<0.05），FINS治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）但两组间差异并无统计学意义（P>0.05）；ISI治疗前后及两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 不良反应和安全性监测

经血、尿、大便常规检测和心电图、肝功能检测两组均未发现明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病的症状会随病程不断加重。多中心前瞻性RCT试验显示：强化血糖控制，可以降低糖尿病肾病的发生率[3 -4]。胰岛素为治疗2型糖尿病的经典药物，但近期研究发现[5-6]，仍有约20%患者无法达到血糖控制目标。我们在考虑血糖综合控制的前提下，以二甲双胍联合胰岛素对2型糖尿病进行治疗，以探讨更为有效的血糖控制盒糖尿病治疗方案。

2型糖尿病的发生机制与胰岛素α、B细胞功能缺陷有关，尤其是B细胞分泌模式异常作用更大[7]。正常胰岛素快速分泌相主要反应胰岛B细胞储备功能有关，而持续胰岛素分泌相与B细胞分泌功能有关。多数学者[8-9]认为，2型糖尿病患者B细胞功能障碍主要体现于快速分泌相模式改变。唐晓梅[10]认为，空腹血糖水平与胰岛素B细胞功能失代偿程度具有直接关系（Pearson spho=0.841，P<0.01）。糖尿病患者用餐后出现胰岛素早时相分泌降低、高峰滞后，从而导致出现餐后血糖一过性增高，并进一步造成并发症发生。及时纠正早时相胰岛素分泌缺陷，改善胰岛素B细胞功能，对减少餐后血糖增高、维持血糖稳定、减少高胰岛素血症至关重要。本研究中以ISI评价胰岛素敏感性，以HOMA-IR评价胰岛素抵抗，HOMA-B结合FINS反应胰岛素分泌，以1hINs/FINS反应胰岛素快速分泌相。结果发现，实验组快速相胰岛素分泌改善明显，与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；祝海英[11]认为，二甲双胍可以提高周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，消除葡萄糖的毒性作用，使损伤的胰岛素快速时相分泌功能得以恢复。

对肾功能的研究也显示，联合治疗时UAER和24h尿蛋白改善明显。说明联合治疗能够延缓肾小球滤过率降低、改善肾内血流动力、减少尿蛋白排出，在改善血糖的同时加强肾组织保护，对2型糖尿病患者来说，二甲双胍联合胰岛素治疗能够在一定延缓其不良并发症发生，这对疾病的控制具有重要的临床意义[12]。

良好的实验取决于科学的设计，本研究利用随机、对照、双盲研究，最大程度上减少了实验过程的偏倚和误差，研究证实了二甲双胍联合胰岛素对2型糖尿病的临床效果，认为二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病能够改善患者胰岛B细胞功能，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 郑军，邹秀兰.胰岛素泵联合二甲双胍在2型糖尿病强化治疗中应用观察[J].中国基层医药，2008，15（10）：58-60.

[2] 梁凯勇，卢燕琼，欧小娟，等.胰岛素泵合用二甲双胍缓释片治疗新诊断2型糖尿病疗效观察[J].实用医学杂志，2012，28（23）：21-23.

[3] 吕春凤，于珮，周赛君，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗新诊断的2型糖尿病患者疗效及安全性研究[J].国际内分泌代谢杂志，2013，33（3）：35-36.

[4] 肖雪娜.二甲双胍和阿卡波糖治疗早期糖尿病肾病疗 效观察[J].河北医药，2013，25（17）：78-80.

[5] 顾俊菲，叶山东.二甲双胍对糖尿病肾病的保护作用[J].国际内分泌代谢杂志，2013，45（5）：543-545.

[6] 金秀平，杨芳.二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小病肾脏TGF-B1mRNA表达的影响[J].山东医药，2011，21（29）：123-125.

[7] 汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊2型糖尿病疗效的观察[J].南方医科大学学报，2011，20（3）：56-58.

[8] 梁超，周玲.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].中国生化药物杂志，2011，101（5）：321-324.

[9] 胡玉刚，陈秋通，刘小翠.西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效[J].广东医学，2013，23（22）：201-203.

[10] 唐晓梅.大剂量二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病效果观察[J].现代应用学，2013，25（9）：113-115.

[11] 祝海英.二甲双胍和罗格列酮治疗2型糖尿病肾病的疗效比较[J].中国老年学杂志，2011， 31（19）：34-35.

[12] 马晓霞，杨翠珍，牟景敏.杏丁注射液联合二甲双胍治疗2型糖尿病[J].中国实验方剂学杂志，2011，38（7）：1023-1025.

（收稿日期：2014-11-11）