子宫内膜癌中基质金属蛋白酶－2，7，9 的表达及临床意义

孙 敏 (四川省成都市邛崃医疗中心医院，四川 成都 611530)

子宫内膜异位癌是临床最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，在我国其发病率仅次于宫颈癌，且发病率还呈逐年升高趋势。基质金属蛋白酶在肿瘤的侵袭和转移中具有重要作用，其通过降解血管和基底膜的胶原和纤维连接蛋白导致基质降解，从而启动的肿瘤细胞的转移过程，几乎所有的肿瘤组织中均可见基质金属蛋白酶过度表达［1－2］。基质金属蛋白酶－2、7、9 均是临床常见的基质金属蛋白酶，为了解这些MMPs 与子宫内膜癌的相关性，做以下研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集我院2010 年～2014 年间子宫内膜癌患者的石蜡标本72 例作为观察组，同时收集正常子宫内膜的石蜡标本72 例作为对照组。其中观察组年龄36 ～72 岁，平均年龄(58.63±9.71)岁;绝经妇女41 例，绝经前妇女31 例;病理分期Ⅰ～Ⅱ期39 例，Ⅲ～Ⅳ期33 例;病理分级G1、G2、G3分别35 例，21 例，16 例;有淋巴结转移14 例，无淋巴结转移58 例;肌层浸润≤1/2 共49 例，大于1/2 共23 例。对照组年龄33 ～70 岁，平均年龄(56.53±9.42)岁;绝经妇女45 例，绝经前妇女27 例。经统计学分析两组患者间年龄及绝经情况等基线资料差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法:采用切片机将组织蜡块进行切片，切片置于载玻片上后立即烤片。然后先后进行脱蜡、水化、抗原修复、内源性过氧化物酶消除后，采用免疫组化法检测组织中基质金属蛋白酶－2，7，9 的表达，将切片置于显微镜下拍照。结果判断由两位病理专家行双盲分析，着色细胞在10%以下者判断为0 分，10%～25%为1 分，26%～50%为2 分，51%～75%为3 分，76%以上为4 分;着色程度，无色为0 分，浅黄色为1 分，橘黄色为2 分，棕褐色为3 分。以着色细胞数和着色程度总分纳入统计，分析MMPs 表达情况。

1.3 观察指标:比较子宫内膜癌患者和正常子宫内膜患者MMPs－2，7，9 的表达程度差异;分析不同临床病理参数子宫内膜癌患者MMPs－2，7，9 的表达率异。着色程度在1 分以上判断为MMPs－2、7、9 的阳性表达。

1.4 统计学处理:采用SPSS13.0 软件进行统计分析。对两组患者的年龄、MMPs－2，7，9 的表达程度等计量资料进行t 检验，MMPs－2，7，9 的表达率与临床病理分期关系采用卡方检验，P＜0.05 为组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌患者和正常子宫内膜者MMPs－2，7，9 的表达程度比较:检测结果显示子宫内膜癌患者MMPs－2，7，9 的表达程度显著高于正常子宫内膜者，差异有统计学意义(P ＜0.05)。结果见表1。

表1 两组MMPs－2，7，9 的表达程度比较

表1 两组MMPs－2，7，9 的表达程度比较

注:与正常子宫内膜组比较，①P ＜0.05

组别MMPs－2 MMPs－7 MMPs－9子宫内膜癌组 4.12±1.43① 4.78±1.65① 5.62±1.41①正常子宫内膜组1.13±0.42 1.24±0.61 1.53±0.58

表2 患者MMPs－2，7，9 表达率与临床病理参数的关系［例(%)］

2.2 子宫内膜癌患者MMPs－2，7，9 的表达率与临床病理参数的关系:结果发现不同病理分期、病理分级、淋巴结转移和肌层浸润患者子宫内膜癌患者MMPs－2，7，9 的表达率存在显著差异，病例分期和分级越高患者MMPs－2，7，9 的阳性表达率越高，有淋巴结转移者和肌层浸润＞1/2 者MMPs－2，7，9 的表达率更高，P ＜0.05。结果见表2。

3 讨论

子宫内膜癌的发生发展是基因突变、激素调节、细胞凋亡、黏附分子和基质金属蛋白酶异常等多种因素相互作用的结果。尽管子宫内膜癌的治愈率较高，但仍具有复发和庄毅的风险，因此检测子宫内膜癌的生物标志物水平以研究子宫内膜癌的生物学行为有助于临床工作的开展［3－4］。近年来基质金属蛋白酶与子宫内膜癌等癌症的相关性研究成为了临床研究的热点问题。MMPs 是一类MMPs 基因家族编码的膜相关锌离子依赖型蛋白内切酶超家族，能促进几乎所有细胞外基质的裂解，是导致肿瘤细胞侵袭和转移的关键致病因素。MMPs－2、7、9均是MMPs 家族中重要的成员，是裂解细胞外基质主要结构和基底膜的关键酶，破坏细胞侵袭的组织学屏障，能诱导炎症细胞及自发性刺激肿瘤细胞迁移，在肿瘤转移中发挥着重要作用，与疾病的发生发展密切相关［5－7］。

我们研究结果显示子宫内膜癌患者MMPs－2，7，9 的表达程度显著高于正常子宫内膜者;而且MMPs－2，7，9 的表达率与肿瘤临床的病例特征存在密切相关性，病例分期和分级越高患者MMPs－2，7，9 的阳性表达率越高，有淋巴结转移者和肌层浸润＞1/2 者MMPs－2，7，9 的表达率更高，P ＜0.05。研究结果证实MMPs 在子宫内膜癌患者中呈高表达性，且其表达率随着病情的加重而升高，因此MMPs－2，7，9 可以作为诊断子宫内膜癌、预测转移风险和评估预后的生物标志物。

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