慢性丙型肝炎合并糖尿病患者血清HCV－RNA 载量与FPG、FA、HbA1C 的差异性分析

徐兰芝，左维泽 (石河子大学医学院第一附属医院感染科，新疆 石河子 832003)

慢性丙型肝炎(CHC)和糖尿病(DM)都是严重危害人类健康的慢性疾病。近年有研究［1－3］显示，HCV 感染与糖尿病的发生有密切相关性，慢性丙型肝炎的患者中糖尿病的患病率明显高于普通人群和其他病因慢性肝病患者，本研究选取生活背景相同慢丙肝合并糖尿病患者120 例，按照血清HCV－RNA 载量高低将其分为4 组，分析不同程度的血清HCV－RNA 载量的CHC－DM 患者FPG、FA 及HbA1C 的差异性，探讨HCV－RNA载量与慢性丙型肝炎患者发生糖代谢紊乱的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料:回顾性分析我院2005 年1 月～2014 年1 月门诊及住院CHC－DM 患者120 例，其中男63 例，女57 例;年龄34 ～86 岁，平均为(59.42±11.57)岁。慢性丙型肝炎诊断符合2000 年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准:HCV 抗体阳性至少6 个月，HCV RNA ＞1.0×103IU/ml。糖尿病诊断符合1999 年世界卫生组织及国际糖尿病联盟公布的糖尿病诊断标准:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或FPG≥7.0 mmoL/L，或口服葡萄糖耐量试验中2 h 血糖(OGTT 2h PG)≥11.1 mmol/L。排除标准:①甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染;②其他可能导致高血糖的原因，如服用激素或合并血色病、乙醇性肝病、慢性胰腺炎、胰腺癌、乙丙肝混合感染和自身免疫性肝炎等。30 例健康者作为对照组，其中男16 名，女14 名，年龄为24 ～81 岁，平均(59.00±14.70)岁。

1.2 方法

1.2.1 检测方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行检测丙肝抗体。荧光定量PCR 法(FQ－PCR)检测CHC 及CHC－DM 患者血清中HCV－RNA 含量(试剂盒购自广州达安公司)，HCV－RNA ＜1.03 IU/ml 为阴性。应用Hitachi 7170 全自动生化仪测空腹血糖(FPG)、果糖胺(FA)、糖化血红蛋白仪(试剂盒购自罗氏诊断产品上海有限公司)。

1.2.2 分组方法:按照血清HCV－RNA 载量［4］将CHC－DM 120 例患者分为4 组，1 组即病毒阴性组(HCV－RNA ≤1.0×103IU/ml)，48 例;2 组即低病毒载量组(1.0×103IU/ml ＜HCV－RNA ≤1.0×104IU/ml)，18 例;3 组即中病毒载量组(1.0×104IU/ml ＜HCV－RNA≤1.0×106IU/ml)，29 例;4 组即高病毒载量组(HCV－RNA ＞1.0×106IU/ml)，25 例。

1.3 统计学处理:应用SPSS17.0 统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，多组间均数比较采用方差分析，检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 CHC－DM 患者及健康对照组基本资料统计分析:CHCDM 组及健康对照组的FPG、FA、HbA1C 值均符合正态分布(P＞0.05)及方差齐(P ＞0.05)。见表1。由表1 可以看出CHCDM 组的FPG、FA、HbA1C 的均值水平均高于健康对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

依据HCV－RNA 将120 例CHC－DM 患者分成4 组，分组后各小组的FPG、FA、HbA1C 值均符合正态分布(P ＞0.05)及方差齐(P ＞0.05)，各小组的例数、年龄分布及均值水平如下，见表2。

表1 120 例CHC－DM 患者及对照组的基本资料统计

表1 120 例CHC－DM 患者及对照组的基本资料统计

组别 例数 男/女(例) 年龄(岁) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)CHC－DM 组 120 63/57 59.17±12.25 7.01±1.88 2.54±0.72 6.31±1.58对照组 30 16/14 59.00±14.70 5.26±0.68 2.18±0.26 4.94±0.43

表2 四组CHC－DM 患者的基本资料统计

表2 四组CHC－DM 患者的基本资料统计

组别 例数 年龄(岁) FPG(mmol/L) FA(mmol/L) HbA1C(%)1 组 48 58.72±10.68 6.46±1.68 2.97±0.54 5.62±1.17 2 组 18 57.50±7.25 7.28±2.25 2.57±0.73 6.68±1.74 3 组 29 60.83±12.11 7.13±1.72 2.13±0.55 6.50±1.56 4 组 25 60.00±14.99 7.57±1.86 2.15±0.67 7.06±1.73

2.2 不同HCV－RNA 载量组患者的FPG、FA、HbA1C 的差异性分析:对4 组CHC－DM 患者的FPG、FA、HbA1C 均值水平进行比较分析，得知:HCV－RNA 载量高的患者FPG、FA、HbA1C均值水平均较其他组高，且不同HCV－RNA 载量组间三者的差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 不同HCV－RNA 载量组的FPG、FA、HbA1C 的差异性分析

表3 不同HCV－RNA 载量组的FPG、FA、HbA1C 的差异性分析

项目 1 2 3 4 F 值 P值FPG(mmol/L) 6.46±1.68 7.28±2.25 7.13±1.72 7.57±1.86 2.442 0.049 FA(mmol/L) 2.97±0.54 2.57±0.73 2.13±0.55 2.15±0.67 16.110 0.00 HbA1C(%) 5.62±1.17 6.68±1.74 6.50±1.56 7.06±1.73 6.166 0.001

3 讨论

临床流行病学资料显示，丙型肝炎病毒(HCV)感染是糖尿病发生的重要危险因素之一。国外有学者对952 例门诊肝炎患者进行了研究，其中包括CHB 患者544 例、CHC 患者286 例和抗病毒治疗后病毒清除的CHC 患者122 例，结果显示3 组患者糖尿病的发生率分别为6.3%、13.6%和9.0%，CHC 组显著高于其他两组［5］。Moucari 等研究［6］表明，HCV 感染可引起糖代谢紊乱，在HCV 慢性感染人群中，出现胰岛素抵抗或合并2型糖尿病的概率明显高于普通人群或其他类型的肝病患者。王力芬［7］等研究与上述观点一致，且得出慢丙肝肝硬化患者2型糖尿病发生率显著高于其他患者的结论。近年研究显示，糖尿病是肝细胞癌的一个独立病因。也有研究得出糖尿病只是在合并HBV、HCV 感染和(或)酒精性肝炎时才会增加原发性肝癌的危险性的结论［8］。

长期糖代谢异常可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭;病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等。糖尿病可使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，应积极防治。

本研究结果显示高病毒载量组的FPG、FA、HbA1C 水平的均值均较其他组的高，其中FPG 在4 组中水平均高于正常值，FA、HbA1C 水平在4 组间有显著性差异(P ＜0.05)，可见随着病毒载量的增加，FPG、FA、HbA1C 水平有增高趋势。这与王小平等［9］研究认为在丙型肝炎患者中，HCV－RNA 与血糖升高存在相关性结果一致。

HCV 感染何以导致血糖的升高，其具体机制目前尚不清楚，可能与以下因素有关:①HCV 可在肝外如胰腺复制，造成胰腺组织、细胞的破坏，导致β 细胞功能降低;②HCV 感染后易并发自身免疫性疾病［10］，胰岛β 细胞可能成为丙肝病毒的靶外细胞;③HCV 感染易造成肝脂肪变，约80%慢性丙型肝炎患者合并肝脂肪变，有研究表明肝脂肪变可以导致胰岛素抵抗而引发糖尿病［11］。李蕴铷等［12］发现67.7%的CHC 患者有不同程度脂肪肝，脂肪肝程度越高，HCV－RNA 载量越高。

HCV－RNA 定量检测对慢丙肝患者诊断和疗效判定有重要价值，是反映HCV 复制的可靠指标，结合转氨酶和胆红素测定可帮助临床了解HCV 在体内的复制状况及肝脏的损伤情况［13］，HCV－RNA 载量的变化亦可以评价丙型肝炎抗病毒治疗的疗效［14］。HCV 复制时，肝细胞会受到不同程度的损伤，故应使用药物干预使其清除。HCV 感染和糖尿病均严重危害人类健康，加之HCV－RNA 载量与FPG、FA、HbA1C 水平存在相关性，故长期HCV－RNA 载量高的患者，应定期检查FPG、FA、HbA1C 水平，以早期发现是否合并糖尿病，及早治疗，改善预后，提高生活质量。

［1］ Moucari R，Asselah T，Cazals－Hatem D，et al.Insulin Resistance in chronic hepatitis C:association with genotypes 1 and4，serum HCV RNA level，and liver fibrosis［J］.Gastroenterology，2008，134(2):416.

［2］ 李晓娟，颜 伟，周 平，等.丙肝病毒感染并发2 型糖尿病的临床研究［J］.西南国防医药，2009，19(8):777.

［3］ Pazhanivel M，Jayanthi V.Diabetes mellitus and cirrhosis liver［J］.Minerva Gastroenterol Dietol，2010，56(1):7.

［4］ 朱庆峰，左维泽，刘佩芝，等.Ib 型慢性丙肝患者血清IL－10、IL－12 水平与HCV－RNA 载量关系的研究［J］.现代生物医学进展，2012，12(15):2946.

［5］ Imazeki F，Yokosuka O，Fukai K，et al.Prevalence of diabetes mellitus and insulin resistance in patients with chronic hepatitis C:comparison with hepatitis B virus－infected and hepatitis C viruscleared patients［J］.Liver Int，2008，28(3):355.

［6］ Moucari R，Asselah T，Cazals－Hatem D，et a1.Insulin Resistance in chronic hepatitis C:association with genotypes 1 and4，serum HCV RNA level，and liver fibrosis［J］.Gastroenterology，2008，134(2):416.

［7］ 王力芬，张爱秋.慢性丙型肝炎患者的糖代谢异常及其危险因素［J］.首都医科大学学报，2009，30(6):791.

［8］ EI－Serag HB，Richardsom PA，Everhart JE.The role of diabetes in hepatocelluar carcinoma:a case－control study among United States Vetetans［J］.Am J Gastroenterol，2001，96(8):2462.

［9］ 王小平，庄永艿，马常娥.丙型肝炎患者中HCV－RNA与血糖的关系［J］.中国保健营养，2013，3:564.

［10］ Paroli M，Iannucci G，Accapezzato D.Hepatitis C virus infection and autoimmune diseases［J］.Int J Gen Med，2012，5:903.

［11］ Mehta SH，Braneati FL，Sulkowski MS，et al.Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis C virus infection in the United States［J］.Hepatology，2001，33(6):1554.

［12］ 李蕴铷，凌 伟，陈凤新，等.慢性丙型肝炎患者脂类代谢与丙型肝炎病毒复制以及肝脏病理的关系［J］.世界华人消化杂志，2010，18:1820.

［13］ 于 燕，刘如意.丙型肝炎患者HCV－RNA 病毒载量与转氨酶及胆红素关系的研究［J］.吉林医学，2011，32(17):3407.

［14］ 冯国钢.抗－HCV 抗体与HCV－RNA 定量检测相关性分析［J］.吉林医学，2011，32(2):244.