恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床应用分析

周晓蕾，吴春晓，李慈英 (广东省珠海市人民医院感染科，广东 珠海 519000)

乙型肝炎是传染病的一种，为病毒性疾病，乙型肝炎肝硬化失代偿期属于疾病晚期，此时，HBV(乙肝病毒)活跃异常，开始大量复制，对残存的肝实质及门脉高压破坏严重，患者的肝功继续衰退，严重者发生肝癌［1］。该病病情进展快，并发症较多，患者的预后差，致死率高［2］。目前，控制乙型肝炎肝硬化的主要治疗手段是抗病毒治疗，不但可以抑制病情发展，还可以降低患者的并发症发生率［3］。笔者通过对44 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在常规治疗的基础上给予恩替卡韦治疗，效果满意，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院2012 年1 月～2014 年4 月收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者88 例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中规定的诊断标准，血清HBV－DNA 均为阳性，同时排除脂肪肝、酒精性肝硬化、其他类型病毒性肝炎及免疫系统疾病者。其中，男56 例，女32 例，年龄38 ～68 岁，平均(46.7±4.2)岁，病程5 ～13 年，平均(6.7±1.8)年;根据治疗方法分为观察组和对照组两组，每组44 例，两组患者在年龄、性别及病情方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:对照组给予保肝利胆、抗感染、抗肝纤维化、补充蛋白等常规治疗;观察组在与对照组相同治疗的基础上服用恩替卡韦，0.5 mg/次，1 次/d，两组均治疗24 周。

1.3 观察指标:观察记录两组治疗前后肝功能变化情况、Child－Pugh(肝脏储备功能)评分、乙型肝炎病毒(HBV－DNA)转阴情况，治疗效果及不良反应情况。

1.4 判定标准:分别于治疗第4 周、12 周及24 周采用荧光定量聚合酶链法(PCR)进行血清HBV－DNA 定量检测。疗效判定标准［5］:患者肝区无压痛及叩痛，自觉症状全部消失，肝纤维化及肝功能明显好转，经B 超显示肝纤维化程度明显降低为显效;患者肝区无压痛及叩痛等，自觉症状显著消失，肝纤维化及肝功能有所好转，经B 超显示肝纤维化程度减轻为有效;患者自觉症状、肝压痛及叩痛，肝纤维化指标、肝功能及B 超显示症状无变化为无效。

1.5 统计学处理:所有的数据均采用统计学软件SPSS17.0 处理分析，计数资料率的比较采用χ2检验，计量资料采用t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 两组肝功能及Child－pugh 评分比较

表1 两组肝功能及Child－pugh 评分比较

观察指标 治疗前观察组(44 例)治疗后 治疗前对照组(44 例)治疗后t 值 P值ALT(U/L) 72.4±15.6 34.6±7.3 70.2±18.6 51.4±12.9 7.518 ＜0.01 AST(U/L) 98.6±28.3 41.4±9.3 97.3±32.6 82.7±19.9 12.472 ＜0.01 TBIL(μmol/L) 38.6±9.4 26.1±8.9 37.9±10.7 35.4±16.8 3.245 ＜0.01 ALB(g/L) 28.2±6.8 32.7±1.2 28.9±7.4 29.8±1.4 10.432 ＜0.01 Child－Pugh 9.8±1.4 7.2±1.3 9.8±1.6 9.3±1.6 7.501 ＜0.01

2 结果

2.1 两组肝功能及Child－Pugh 评分比较:如表1 所示，观察组治疗后肝功能及Child－Pugh 评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 两组HBV－DNA 阴性率比较:如表2 所示，治疗后观察组HBV－DNA 阴性率为88.64%，显著高于对照组9.09%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表2 两组血清HBV－DNA 阴性率较［例(%)］

2.3 两组治疗效果比较:如表3 所示，观察组治疗有效率97.73%，显著优于对照组79.55%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表3 两组治疗效果比较［例(%)］

2.4 两组不良反应比较:治疗期间，对照组恶心、呕吐1 例(2.27%)，观察组头痛2 例(4.55%)，两组间比较，差异无统计学意义(χ2=0.345，P ＞0.05)。

3 讨论

肝硬化为多种或一种原因引起的肝脏损伤，属于临床常见慢性肝病，患者的肝脏呈纤维性、弥漫性、进行性病变。乙型肝炎肝硬化具有复杂的发病机制，肝硬化形成的主要原因是乙型肝炎病毒，是治疗肝硬化的关键［6］。HBV 是一种嗜肝病毒，进入机体后在干细胞内存活并生长，对肝细胞产生直接的损害，使肝细胞发生炎症、纤维化及坏死。失代偿期乙型肝炎肝硬化是肝硬化病情的发展阶段，此时患者的器官及组织已经丧失正常的功能，临床症状较明显，严重者可导致肝性脑病、继发性感染、肝肾综合征及上消化道出血等。有研究证实［7］，发生肝硬化的患者，5 年内55%－84%的生存率，乙型肝炎肝硬化失代偿期患者仅有14%生存率，因此对该类患者应及时、有效的治疗。临床上多采用对症支持治疗。但是，临床治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，除了给予对症、支持、和抗纤维化治疗外，抗病毒治疗也非常重要。干扰素、核苷类似物是临床治疗乙型肝炎病毒的有效药物，但是，对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者来说，干扰素属禁忌药物，因此乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的唯一选择是核苷类药物。恩替卡韦作为鸟嘌呤核苷类似物的一种，进入机体后，通过磷酸化以三磷酸盐形式存在于人体，具有较强的活性，对乙型肝炎病毒(HBV－DNA)复制具有显著的抑制作用。恩替卡韦对病毒的抑制效果强，速度快，且耐药率低，恩替卡韦5 年耐药率仅为1.2%［8］。有文献显示［9］，恩替卡韦对慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化的抗病毒疗效较好。本研究通过对44 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在常规治疗的基础上给予恩替卡韦治疗，治疗24 周后与同期仅仅采用常规治疗的患者进行比较发现，观察组治疗后肝功能及Child－Pugh 评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)提示，恩替卡韦可以显著改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能;观察组HBV－DNA 阴性率为88.64%，显著高于对照组9.09%，差异有统计学意义(P ＜0.05)，提示，恩替卡韦对HBV－DNA 有显著的抑制作用，观察组患者在治疗l2 周时，HBV－DNA 已77.29%转阴，说明恩替卡韦早期病毒学应答率较高;观察组治疗有效率97.73%，显著优于对照组79.55%，差异有统计学意义(P ＜0.05);治疗期间对照组恶心、呕吐1 例(2.27%)，观察组头痛2 例(4.55%)，两组间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，提示，恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，安全有效。李向春［10］，通过对28 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合治疗的基础上采用恩替卡韦治疗，并将治疗效果与同期仅仅采用综合治疗的患者进行比较，发现，恩替卡韦组患者肝功能恢复情况显著，差异有统计学意义(P ＜0.05)，其结果与本结果相似。

综上所述，恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，疗效显著，不良反应少，可以显著改善患者的肝功能，值得临床推广。

［1］ 方健强.失代偿期乙型肝炎肝硬化的抗病毒应答时间与临床疗效关系［J］.吉林医学，2013，34(30):6229.

［2］ 向洪涛，王 煜，刘 娅，等.恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察［J］.中国实用医刊，2010，37(11):12.

［3］ 里 惠.恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期疗效观察［J］.中国实用医药，2009，4(8):159.

［4］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中华肝脏病杂志，2011，19(1):13.

［5］ 慎 强，胡爱荣，施凯舜，等.替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者80 例临床疗效观察［J］.中华临床感染病杂志，2011，4(4):26.

［6］ 范 丽.恩替卡韦联合GSH 治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期40 例观察［J］.吉林医学，2012，22(16):3435.

［7］ 张 馨，高 蕾，王银玲.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化96 周疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2011，14(3):197.

［8］ 宁振海，党殿杰，孔洪斌，等.恩替卡韦治疗HBV－DNA阳性失代偿期肝硬化疗效观察［J］.中国医药导报，2009，6(16):88.

［9］ 罗红彬，胡中伟，郭家伟.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化48 周疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2009，12:121.

［10］ 李向春.恩替卡韦(ETV)治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效［J］.中国中医药咨讯，2012，4(3):195.