血清胱抑素C 和超敏C－反应蛋白对早期糖尿病肾病诊断价值

罗伟波，林 静，陈钧顺 (广东省东莞市桥头医院，广东 东莞 523523)

糖尿病(diabetic mellit us，DM)是临床常见的一种内分泌系统疾病，目前DM 发病率逐年增加，在我国DM 发病率高达2.7%，其中2 型糖尿病(Type 2diabetic mellitus，T2DM)占93%以上［1］。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是DM 患者最严重的并发症之一，在肾功能损伤早期，患者无明显的症状和体征，它可以从不同途径损害肾脏［2－3］，可致肾功能减退及衰竭，是T2DM 患者致残或死亡的主要原因［4］。血清胱抑素C(Cystatin C，Cys－C)对T2DM 有很高的特异性，是DM 肾脏早期损伤的高灵敏度的检测诊断指标［5］。高敏C－反应蛋白(hs－CRP)是一种非特异性急性时相蛋白，是血管炎性反应的敏感指标［6］。本研究通过联合检测DM 患者Cys－C 以及hs－CRP 水平，研究其对DN 早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2013 年1 月～12 月期间本院住院内科收治的T2DM 患者109 例，均符合《中国2 型糖尿病防治指南》(2010 年版)DM 的诊断标准［7］，其中男68 例，女41 例，年龄39～86 岁，平均(67.53±7.14)岁;BMI:(23.97±3.86)kg/m2;按24 h 尿蛋白排泄率(UAER) 水平分为单纯T2DM 组61 例(UAER ＜30 mg/D)和T2DN 组48 例(UAER ＞0.59g/D，排除其他因素可能引起的肾脏疾病);选取同期健康体检者56 例为对照组，其中男，34 例，女22 例，年龄37 ～84 岁，平均(68.17±7.83)岁;均排除原发性肾病、严重感染、高血压病、恶性肿瘤、风湿性疾病、心血管疾病、哺乳期妇女、肝脏疾病、自身免疫性疾病，无肾病史和其他慢性病史。三组患者的性别、平均年龄、文化程度、等相比较差异均无统计学意义(P 均＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:所有研究对象于清晨空腹采集静脉血5 ml，分离血清，在室温下2 h 内检测完毕。对Cys－C、Hs－CRP 进行全自动生化分析仪检测，严格按试剂盒说明操作。UAER 测定:患者于当日清晨至次日24 h 尿液，混匀后取10 ml 免疫透射比浊法检测UAER;胶乳增强免疫比浊法检测Cys－C;免疫比浊法检测Hs－CRP。Cys－C ＞1.05 mg/L，Hs－CRP ＞10 mg/L，判为阳性。

1.3 统计学处理:采用SSPS17.0 软件包进行数据处理计算分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者Cys－C、hS－CRP 测定结果的比较:DN 组Cys－C、hS－CRP 均显著地高于对照组及T2DM 组(P ＜0.05);DM组Cys－C、hS－CRP 与对照组比较(P ＞0.05)，见表1。

2.2 DM 组与DN 组Cys－C、hS－CRP 阳性表达情况的比较:DN 组Cys－C、hS－CRP 单一指标检测阳性率分别高于DM 组，两者联合检测的阳性率分别高于Cys－C、hS－CRP 单一指标检测阳性率(P ＜0.05)，见表2。

表1 三组患者Cys－C、hS－CRP 测定结果的比较

表1 三组患者Cys－C、hS－CRP 测定结果的比较

注:与对照组比较，①P ＜0.05;与T2DM 组比较，②P ＜0.05

组别 例数 Cys－C(mg/L) hS－CRP(mg/L)DM 组61 1.11±0.22 2.06±0.42 DN 组 48 2.53±1.64①② 3.58±1.10①②对照组56 0.91±0.15 1.10±0.21

表2 DM 组与DN 组Cys－C、hs－CRP 阳性表达情况的比较［例(%)］

3 讨论

DM 是临床常见的慢性代谢性疾病之一，也是T2DM 最常见的微血管并发症之一，有较高的致残率和致死率，也是导致患者发生慢性肾衰和致死的主要原因之一，已成为终末期肾衰竭的首要原因，严重影响着DM 患者的生活质量［8－9］。流行病学调查显示DN 患者的病死率是无肾病合并症者病死率的30倍，DN 患者早期缺乏明显的临床表现，所以，进行早期诊断及时治疗DN 可有效降低肾功能衰竭的发生率［10－11］。

Cys－C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，其能够抑制组织蛋白酶B，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3 kD，由122 个氨基酸残基组成，是评价肾小球滤过率(GFR)的理想指标，可由机体所有有核细胞产生，其产生速度和血液中浓度稳定，循环中的胱抑素C 仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物［12－13］。有研究报道，显示血清Cys－C 可作为肾脏损伤的早期指标［14］。

正常人血清中hs－CRP 含量极微，是目前临床上常用的非特异性炎症标志物，其能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动脉硬化进展。hs－CRP 由肝脏产生和分泌，具有促进细胞吞噬、免疫调理及激活补体等作用，是肿瘤坏死因子和白介素－6 刺激肝脏合成的一种非常敏感的急性时相反应蛋白的指标，的水平与糖尿病肾病严重程度平行［15］。

本研究结果表明，DN 组Cys－C、hS－CRP 均显著地高于对照组及DM 组(P 均＜0.05);DM 组Cys－C、hS－CRP 与对照组比较(P 均＞0.05)，DN 组Cys－C、hS－CRP 单一指标检测阳性率分别高于DM 组，两者联合检测的阳性率分别高于Cys－C、hS－CRP 单一指标检测阳性率(P 均＜0.05)。综上所述，血清Cys－C 和Hs－CRP 可作为DN 早期诊断灵敏指标之一，联合检测可有助于及时准确的提高阳性检出率。

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