肿瘤氨基酸代谢PET显像研究进展

聂大红，唐刚华

（1.中山大学附属第一医院 放 疗科，广东 广 州 510080；2.中山大学附属第一医院 核 医学科，广东 广 州 510080）

被称为“活体病理显像”的正电子发射断层（PET）显像作为现代最先进的分子影像技术之一，已在全世界得到广泛的应用，在肿瘤早期诊断、全身显像和动态显像方面比其他分子影像学技术具有明显的优势，并可指导肿瘤治疗。利用肿瘤代谢异常特点，PET可对肿瘤进行糖代谢、类脂代谢、核酸代谢和氨基酸代谢显像，PET代谢显像在肿瘤分子显像中占有重要地位，可解决代谢组学无法解决的活体肿瘤代谢显像问题。18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前常用的肿瘤PET显像剂（药物），已成功地应用于临床肿瘤的良恶性鉴别、肿瘤恶性程度评价以及肿瘤治疗效果监测等。但18F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤细胞不摄取以及炎症细胞也有摄取等问题，从而造成对肿瘤鉴别诊断时会出现一定假阳性或假阴性结果［1－2］。氨基酸代谢显像是重要的代谢分子显像，可弥补糖代谢的不足。本文在国内外综述［1－5］基础上对肿瘤氨基酸代谢PET显像基本原理、氨基酸PET药物制备方法，以及氨基酸代谢PET显像临床应用进行综述。

1 基本原理

氨基酸是生命活动中最基本的物质，是生命代谢的物质基础。肿瘤细胞生长除需要摄取葡萄糖，还需要大量氨基酸，尤其是构成人体蛋白质的L-α－天然氨基酸（图1a）。肿瘤恶性化程度增强可引起肿瘤组织的快速生长和细胞无限制增殖，需要摄取并消耗大量的氨基酸，导致机体氨基酸代谢缺陷［6］，因而肿瘤恶性化程度与氨基酸代谢异常密切相关。氨基酸代谢包括氨基酸参入蛋白质的合成代谢和参与氨基酸转运的分解代谢。恶性肿瘤细胞增殖速率增加可引起氨基酸转运速率和参入蛋白质合成速率增加，这样肿瘤细胞摄取氨基酸机理涉及氨基酸转运和蛋白质合成。对于肿瘤分子显像，肿瘤细胞摄取氨基酸机制主要反映氨基酸转运而不是参入蛋白质合成，且许多非天然氨基酸并不参入蛋白质合成，却涉及氨基酸转运［1，3－5］，可见氨基酸转运可能比氨基酸参入蛋白质合成更为重要。

图1 天然L-α－氨基酸结构（a）及其放射性标记位置（b）Fig.1 Structure（a）and radiolabeling position（b）of natural L-α-amino acids

在许多肿瘤细胞中发现，某些氨基酸转运体具有过度表达或上调作用［5］，而正常组织或炎症组织中表现出低表达或不表达。恶性肿瘤细胞通过氨基酸转运体可高度摄取氨基酸，滞留在肿瘤细胞中的氨基酸发生代谢或以原型氨基酸存在，因而氨基酸转运体可作为研制氨基酸PET分子探针的特异性靶标。由于肿瘤细胞对氨基酸的需求量远大于正常组织，将正电子核素标记氨基酸引入体内，导致肿瘤细胞对氨基酸选择性摄取，因而肿瘤细胞中标记氨基酸及其浓度可反映肿瘤细胞代谢和氨基酸转运体表达状况，从而可实现活体PET分子显像。

氨基酸是通过膜相关的载体蛋白（即氨基酸转运体）进入细胞内，在哺乳动物细胞中已鉴别出20多种独特的氨基酸转运体［5］。氨基酸转运系统主要有：Na＋-依赖型氨基酸转运系统，包括系统ASC（丙氨酸－丝氨酸－半胱氨酸优先）、A（丙氨酸优先）、N（底物为谷氨酰胺、天冬酰胺和组氨酸）、X－AG（转运L-谷氨酸、D-／L-天冬氨酸）和B0＋（转运中性和碱性氨基酸）［5－9］；Na＋-非依赖型氨基酸转运系统，包括L（亮氨酸优先）、y＋（CAT）（选择性转运碱性氨基酸）、y＋L（转运中性和碱性氨基酸）、b0＋（转运中性和碱性氨基酸）、X－C（转运胱氨酸和谷氨酸）［5－9］。氨基酸转运体系统 A、系统L和系统ASC是最常见的转运系统，其机理示于图2［9］。对于不同氨基酸显像剂，其涉及的氨基酸转运系统作用机理是不同的。利用不同氨基酸转运体抑制剂，可研究各种氨基酸显像剂的转运机理。2-氨基-2-去甲菠烷羧酸（BCH）为系统L和B0＋的抑制剂，L-丝氨酸为系统ASC的抑制剂，L-γ－谷氨酰基苯胺为系统ASCT2的抑制剂，α－甲氨基异丁酸（Me AIB）为系统A的抑制剂，L-谷氨酰胺为系统N的抑制剂，L-谷氨酸为系统X－C和系统X－AG的抑制剂，L-天冬氨酸为系统X－AG的抑制剂，L-精氨酸、L-赖氨酸和组氨酸为阳离子氨基酸转运系统（y＋、y＋L、b0＋）的抑制剂，亮氨酸是 Na＋依赖B0和非Na＋依赖b0，＋r BAT转运系统的抑制剂，也是非Na＋依赖L转运系统的优先底物［8］。

图2 氨基酸（AA）转运体系统A（B）、系统L（C）和系统ASC（D）原理示意图Fig.2 Schematic depiction of system A（B），system L（C），and system ASC（D）transporters

2 氨基酸PET药物

理想的氨基酸PET药物应符合以下条件［1－3］：（1）能快速转运至肿瘤组织细胞内，在肿瘤细胞内具有较高的摄取和一定时间的滞留；（2）不与非蛋白质和炎症组织结合；（3）具有快速的血浆清除率；（4）在脑肿瘤中具有很好的血脑屏障通透性；（5）具有比较简便实用的标记方法。目前用于临床的各种标记氨基酸显像剂基本符合以上条件，但其合成难易程度、体内生物分布以及放射性代谢产物各不相同，其作用机理也有所不同，因而其临床应用范围有所不同。氨基酸PET药物按其标记位置可分为：［1-11C］氨基酸、标记α－碳位氨基酸、标记侧链氨基酸和N-取代标记氨基酸（图1b）。临床常用氨基酸PET药物及其结构见表1和图3。

表1 临床常用氨基酸PET药物Table 1 Routine amino acid tracers f or clinical PET imaging

图3 临床常用氨基酸PET药物的结构Fig.3 Structures of routine amino acid tracers for clinical PET i maging

［1-11C］氨基酸包括［1-11C］天然氨基酸和［1-11C］非天然氨基酸。为不改变天然L-α-氨基酸原型结构，11C通常标记于天然氨基酸的羧基碳（-＊COOH）（图1b C＊）。通过引入11C-羧基，可用于制备一系列反映蛋白质合成的L-［1-11C］标记天然氨基酸，即［1-11C］天然氨基酸［1］。其中，L-［1-11C］亮氨酸 （11C-Leu）、L-［1－11C］酪氨酸（11C－TYR）、L－［1－11C］苯丙氨酸（11C-Phe）和L-［1-11C］蛋氨酸（11C-Met），由于不会改变天然L-α－氨基酸侧链及其基本原型结构，参入蛋白质合成，在临床上用于蛋白质合成比率的测定［1，10］。［1-11C］非天然氨基酸为11C标记非天然氨基酸羧基碳（-＊COOH）的标记氨基酸，如2－氨基-［1-11C］异丁酸（11C-AIB）、1－氨基－环戊烷基-［1-11C］羧酸（11C-ACPC）、1-氨基－环丁烷基-［1-11C］羧酸（11C-ACBC）等，不参与蛋白质合成而反映氨基酸转运，已用于肿瘤 PET 显像，但报道较少［1－2］。标记α－碳位氨基酸（图1b R＊2）报道也较少，如［α-11C-甲基］-α－氨基异丁酸（11CH3－AIB）、［α-11C-甲基］-L-色氨酸（11CH3－A MT）等［11］，其摄取机理主要反映氨基酸转运。

标记侧链氨基酸（图1b R＊）包括标记侧链天然氨基酸和标记侧链非天然氨基酸。标记侧链天然氨基酸是指标记天然氨基酸侧链（R）后不改变其天然L-α－氨基酸原型结构的标记氨基酸（图1），其药效学和药动学特性不会改变。只有很少数标记侧链天然氨基酸保持原型结构不变，如 （C-甲 基）-L-蛋氨酸 （11C-MET）等。但绝大多数标记天然氨基酸侧链后其原型结构发生了变化，如（F-氟乙基）-L-酪氨酸（18F－FET）、2－18F－L－酪氨酸（2－FTyr）、2－18FL-氟代苯丙 氨酸、顺式F-L-氟 代 脯 氨酸Cis-FPro）、以及（C-甲基）-L-半胱氨酸MCYS）［12］等，标记侧链原型结构发生变化的天然氨基酸就变成了标记侧链非天然氨基酸。标记侧链非天然氨基酸包括标记天然氨基酸侧链后改变天然L-α－氨基酸原型结构的标记氨基酸和标记非天然氨基酸侧链的标记氨基酸，亦即包括标记侧链D型氨基酸和标记侧链非天然L-α－氨基酸。前者典型例子如甲基）-D-酪氨酸、F-氟代甲基-D-酪氨酸（18FD-FMT）［13］以 及 （C-甲 基 ）-D-半 胱 氨 酸（11C-DMCYS）［14］等；后者典型例子较多，如L-3－18F－α－甲基酪氨酸（18F－FAMT）［2－4］、反式－1－氨基－3－18F－氟代环丁烷－1－羧酸（18F－FACBC）［1－5，8，11，15］、3－O－甲基－6－18F－L－多巴（18F－OMFD）［15］、S－2－氨基-［1-（F-氟 代 乙 基）-1 H-1，2，3-三 氮 唑-1基－丙酸（18F－AFETP）［4－5，15］、6－18F－L－氟代多巴（18F－FDOPA）［2，4－5，8，11，15］、6－18F－L－间－氟代酪氨酸（18F－FMT）［15］、1－氨基－3－18F－氟代环戊烷－1－羧酸（18F－FACPC）［5］、（4S）－4－（3－18F－氟丙基）－L－谷 氨 酸 盐 （BAY 94-9392，18F-FSPG）［4］、4-18F-L-氟代谷氨酸（BAY85-8050，4F-GLU）［15］、L－（5－11C）－谷氨酰胺［16］、（2S，4R）－4－18F－L－谷氨酰胺 （18F－（2S，4R）4F－GLN）［4，15］、18F－（2S，4S）－4－（3-氟丙基）谷氨酰胺［16］、］-5-羟基色氨酸（11C－HTP）［11］、［β－11C］－L－多巴（11C－DOPA）［11］，以及 O－（3－18F－氟丙基）－L－酪氨酸（18F－FPT）［17］和 O－（3－18F－氟 丙 基）－L－色 氨 酸（18F－FPTP）［18］等。其 中，18F－FA MT［2－4］、18F－FET［2－4］、18F－DFMT［13］、2－Ftyr［2］、18F－FDOPA［2－4，19］、18F－FMT［20］、18F－Cis－Fpro［2］、18F－OMFD［15］、18F－FACBC［2－5，15］、18F－FACPC［5］、11C－HTP［19］、11C－DOPA［19］、BAY 94－9392［21］、BAY85－8050［15］和18F－（2S，4 R）4FGLN［22］是已应用于临床肿瘤显像的PET药物。在以上氨基酸类显像剂中，大部分作用机制涉及氨基酸转运，只有少数涉及蛋白质合 成［2，3－5］。2－FTyr和18F－Cis－FPro的 作 用 机制涉及氨基酸转运和蛋白质合成［2］。18FFET、18F-D-FMT、F-L-氟代苯丙氨酸、18FFA MT、18F-OMFD、11C-HTP、11C-DOPA、18FFDOPA和18F-FMT摄取机理主要涉及氨基酸转运系统 L［2，4－5］，18F－FACBC 和18F－FACPC 主要涉及氨基酸转运系统 L和系统 ASC［4－5］，18FCis-FPro主要涉及氨基酸转运系统A和系统B0＋［23］，18F-AFETP主要涉及阳离子和中性氨基酸转运系统［3］，BAY 94-9392主要涉及氨基酸转运系统，BAY85-8050主要涉及系统和，18F-（2S，4R）4F-GLN主要涉及系统L和 ASCT［24］。

谷氨酰胺（Gln）是肿瘤细胞的主要呼吸燃料和重要的氮源，肿瘤细胞线粒体氧化的底物。肿瘤细胞的生长依赖于Gln及其中间代谢产物（如谷氨酸（Glu）、乳酸、脯氨酸、氨等），肿瘤细胞的生长速度与细胞内Gln和Glu浓度密切相关，谷氨酰胺和谷氨酸在肿瘤代谢中起着重要作用［28］。最近，研究者也提出18F-FDG摄取呈阴性的恶性肿瘤可能通过另一代谢途径即谷氨酰胺酵解途径［24］。靶向谷氨酰胺酵解途径的标记侧链谷氨酸（如BAY 94-9392）、标记侧链谷氨酰胺（如18F-（2S，4 R）4F-GLN），以及 N-取代标记天然氨基酸（18F-FPGLU）可能是很有前景的氨基酸PET药物。

3 制备方法

标记氨基酸的核素有15O、13N、11C、18F、68Ga等，其中常用的核素为11C和18F。

3.1 11 C标记

11C标记包括路线A（酶法）、路线B（异腈锂羧化法）、路线C（烷基化法）、路线D（腈化物羧化法）、以及路线E（腈化物还原法）（图4）［29］，其中路线C应用较多，而路线E较少使用。酶法已用于合成11C-Leu、11C-HTP和11C-DOPA等［11，29］，该法可得到目标手性化合物；异腈锂羧化 法 已 用 于 合 成11C-TYR、11C-Phe、11CMet、11C-AIB等，这些PET药物也可用腈化物羧化法制备［29］。烷基化法常用于制备11C标记氨基酸，甲基化试剂有11C-CH3I、11C-CH3Br、11CH3－triflate和11C－苄基溴，其中11C－CH3I是一常用的甲基化试剂，已广泛用于含-SH、-OH和-NH基团的化合物标记，该法通常不会显著改变氨基酸光学活性。常用氨基酸代谢显像剂11C－MET 及 其 类 似 物11C－MCYS 可 用11CCH3I、11C-CH3Br和11CH3－triflate与-SH 反应制备；11CH3－triflate与α-NH2发生烷基化反应制备11C-Me AIB；11C-CH3I也可在活化α-C位上发生烷基化反应，制备α-11CH3－氨基酸，如11CH3－AIB和11CH3－A MT 等［11］；11C－苄基溴可用于制备11C－DOPA 等［11，29］。

3.2 18F标记

图4 11 C标记氨基酸的一般合成路线Fig.4 General routes to 11 C-labelled amino acids（R，R′，R″＝H，alkyl，aryl，OH）

18F标记法分为亲电法和亲核法。亲电法合成18F标记物步骤相对简单，通常不会影响氨基酸的光学活性，但需要制备特殊亲电试剂，且制备的18F标记物成分较复杂、含载体、比活度较低。亲核法可制备高比活度、无载体的18F标记物，但某些18F标记物合成步骤较繁琐，且会影响氨基酸的手性，这时需要采用手性相转移催化法。18F标记氨基酸的一般合成路线示于图5，图中路线A为亲电法。亲核法包括：路线B（芳环氟代两步法）、路线C（芳醛氟代多步法）、路线 D （Baeyer-Villiger氧化法）、路线 E（亲核取代两步法）、路线F（氟代烷基化法）、路线G（N-取代法）、以及路线 H （Click反应法）（图5）［29］，其中亲核取代两步法和氟代烷基化法应用较多，且通常不会影响氨基酸的手性。亲电法可用于18F取代芳香氨基酸PET药物18F-FDOPA、18F-F MT、2-FTyr 和18F-OMFD的制备，这些PET药物也可采用芳环氟代两步法和芳醛氟代多步法合成，Baeyer-Villiger氧化法已成功用于18F-FDOPA放射合成［29］。氟代烷基化法已用于18F-FET、5-（3-18F-氟代丙氧基）-L-色氨酸（18F-FPTP）等；亲核取代两步法已广泛用于多种氨基酸类PET药物的制备，如18F-FACBC、18F-FACPC、18F-2S，4S-FSPG（BAY 94-9392）、BAY 85-8050、18F-FGl n 和18F-Cis-Fpro等［15］；Click 反 应 法 已 用 于 制 备18F-AFETP［15］。N-取代法包括 N-氟代酰化法和N-氟代烷基法，前者已用于制备 N-（2-18F-丙酰基）-L-蛋氨酸乙酯（18F-FPMET）和 N-（2-18F-丙酰 基）-L-谷氨 酸 （18F-FPGLU）［27］；后者已用于制备3-18F-2-甲氨基丙酸（18F-FAMP）和3－18F-2-甲基-2-甲氨基丙酸（18F-MeFAMP）［5］。

18F标记法最大进展体现在18F-FDOPA放射合成方法的发展。亲电方法制备18F-FDOPA相对简单，但比活度较低。为提高比活度，将18F－转化为18F2，并进一步转化为高比活度亲电氟化试剂18F-selectfl uor，利用18F-selectfl uor制备18F-FDOPA放化产率约为19%［30］。早期亲核法制备18F-FDOPA通常需要手性高效液相色谱（HPLC）分离纯化，但亲核法制备18FFDOPA也有较大进展。最近采用“三步一锅”同位素交换法可获得比亲电法更高比活度和放化产率18F-FDOPA，且不需要手性 HPLC分离纯化，但该法获得的是有载体18F-FDOPA，且合成时间过长（105 min）［31］。亲核手性相转移催化法的应用进一步提高了18F-FDOPA比活度和校正放化产率（36%），且对映纯度也较高，总合成时间缩短到63 min［32］。最近，铜介导亲核氟化两步法将18F-FDOPA合成时间缩短为60 min内，校正放化产率达55%［33］。

图5 18 F标记氨基酸的一般合成路线Fig.5 Gener al r outes to 18 F-labelled amino acids

4 临床应用

氨基酸PET药物在神经精神疾病、脑瘤、神经内分泌肿瘤、以及其他疾病PET显像方面比18F－FDG具有一定优势［2，5］。

4.1 神经精神疾病

多巴胺（DA）是中枢神经系统脑内重要的神经递质之一。DA参与运动、情感以及神经内分泌的调节，它的改变会直接或间接导致脑功能障碍，如帕金森病（PD）、精神分裂症、遗传性舞蹈病等。DA神经递质PET显像剂主要为18F-FDOPA。18F-FDOPA 是L－多巴的类似物和DA神经递质的前体，能通过血脑屏障进入脑内，被多巴脱羧酶脱羧转变为6-18F-L-氟代多巴胺，分布于纹状体，经摄取、贮存、释放及代谢而发挥生理作用。根据18F-FDOPA在纹状体摄取和清除及其在中枢和外周血中代谢变化规律，可测定芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）活性和神经递质DA在脑内分布，从而可用于评估体内突触前DA功能失调疾患的鉴别诊断［34］。18FFDOPA已用于PD的早期诊断、鉴别诊断、病程评价及疗效评价等。18F-F MT与18FFDOPA相类似，都是AADC的底物。但18FFMT缺乏儿茶酚结构，并不是儿茶酚-O-甲基转移酶的底物。因而，18F-F MT 比18FFDOPA具有较好的体内稳定，可提高PET显像的信／噪比，更便于观察多巴胺能突出前功能［35］，但其临床应用报道较少。此外，具有与18F-FDOPA相类似结构的11C-DOPA也可用于抗精神病治疗监测［36］。

4.2 脑瘤

增强磁共振成像（MRI）是评估脑瘤主要的影像学方法，但在确定肿瘤边界和体积、评估非强化部分胶质瘤、以及鉴别胶质瘤术后残留和坏死病灶方面，准确性有限。18F-FDG在正常脑中具有高的生理摄取以及在炎症组织中也有高摄取，在鉴别残留和坏死组织方面缺乏特异性。靶向氨基酸转运体的氨基酸PET药物能克服 MRI和18F-FDG 的某些局限性［4］。11CMET是一种最常用脑瘤PET药物，与18FFDG相比，对高级别胶质瘤诊断的灵敏度无显著差异，但对低级别胶质瘤检出明显优于18FFDG。11C-MET对胶质瘤术后残留或复发病灶诊断的临床价值明显优于18F-FDG。一种涉及氨基酸转运系统L、可区分炎症和肿瘤、不参与蛋白质合成的新型标记非天然氨基酸显像剂11C-MCYS初步动物和临床实验表明，11CMCYS在脑瘤PET显像方面比18F-FDG和11C-MET具有优势［12］。由于11C半衰期较短，许多18F标记氨基酸也用于脑瘤显像。其中，18F-FET和18F-FDOPA在原发性和复发性脑瘤PET显像方面表现出与11C-MET等同的准确性，且两者在高级胶质瘤显像方面具有等同的临床价值［37］。

4.3 神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤来源于具有产生生物胺和多肽激素能力的内分泌细胞。这些肿瘤一直被称作为具有胺基前体摄取和脱羧（amine precursor uptake and decar boxylation，APUD）特性的肿瘤，即APUD瘤。APUD瘤细胞可摄取和脱羧诸如5-羟基-L-色氨酸（5-HTP）和L-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）的胺基前体，并且通过芳香氨基酸脱羧酶（AADC）作用，这些胺基前体脱羧转化为相应的5-羟基-L-色胺和多巴胺。基于AADC在许多神经内分泌肿瘤中具有活性，18F-FDOPA、11C-DOPA和11C-HTP也可用作与氨基酸转运L系统无关的神经内分泌肿瘤显像，但以18F-FDOPA 和11C-HTP较有临床应用价值［4］。18F-FDOPA较适合于类癌肿瘤、嗜铬细胞瘤／副神经节瘤、胰腺胰岛瘤、成神经细胞瘤以及甲状腺髓样癌PET显像，可检出CT、MRI以及其他神经内分泌肿瘤显像无法鉴别的病灶［4］。11C-HTP可检出比生长抑素受体显像（SRS）、CT和MRI更多的神经内分泌肿瘤病灶，其灵敏度可达90%。在胰岛细胞瘤PET显像方面，11C-HTP优于18F－FDOPA［19］。

4.4 其他

许多肿瘤（如前列腺癌、肝细胞瘤、非小细胞肺癌等）组织中存在LAT1、ASCT2、、、系统A等氨基酸转运体高表达，因而选用靶向肿瘤不同氨基酸转运体的氨基酸类PET药物，可实现肿瘤氨基酸代谢显像。例如，靶向LAT1和ASCT2的18F-FACBC对前列腺癌显像优于18F-FDG［4］；靶向XC－的BAY 94-9392在肝细胞瘤和非小细胞肺癌显像方面优于18FFDG，或弥补18F-FDG 的 不足［21］；动物实验表明，靶向的18F-FPGLU在脑瘤、前列腺癌、肝细胞瘤、非小细胞肺癌显像方面优于18FFDG［27］；靶向氨基酸转运系统 L 的18F-FA MT可用于脑瘤、口腔癌、非小细胞肺癌等肿瘤PET显像；靶向氨基酸转运系统A的11CMe AIB适用于头颈部肿瘤、恶性淋巴瘤和胸部肿瘤的鉴别诊断。此外，11C-MET摄取机理涉及氨基酸转运和蛋白质合成，11C-MET PET也可用于急性心梗的检测［38］。

5 小结

氨基酸代谢显像在代谢分子显像中占有重要地位，在神经精神疾病、肿瘤和心脑血管疾病的鉴别诊断方面可弥补18F-FDG的一些不足。近年来，氨基酸代谢显像在氨基酸PET药物研发及其临床转化应用方面取得了较大进展。

在PET药物研发方面，主要体现如下。1）氨基酸转运体是研制新型氨基酸PET药物的重要靶点。靶向肿瘤氨基酸转运体L、ASC、A和的PET药物已用于临床显像研究，靶向阳离子转运体和等的PET药物也正在研制中，显示较好临床应用前景。2）氨基酸标记新技术的研究。18F-FDOPA亲核氟化和水解两步法的研制成功，解决了18F标记PET药物合成的难题。Click反应和68Ga标记等新放化合成技术的应用，加速了PET药物转化应用。3）标记侧链氨基酸和N-取代标记氨基酸的研制是氨基酸代谢显像的重要发展方向，也可用于创制新型治疗药物［39］。

在PET显像临床转化应用方面，主要体现如下。1）脑瘤鉴别诊断是氨基酸代谢PET显像的优势，11C-MET是最常用脑瘤PET药物。11C-MCYS可区分炎症和肿瘤，可望取代11C-MET。但11C半衰期较短，18F-FET 和18FFDOPA可获得与11C-MET一样的脑胶质瘤PET显像效果。2）18F-FDOPA将成为临床应用较广的PET药物，不仅可用于PD等神经精神疾病的鉴别诊断，且可用于脑瘤、神经内分泌肿瘤等PET显像。3）建立氨基酸PET药物库，为精准肿瘤诊疗提供个体化PET药物。BAY 94-9392对肝细胞瘤和非小细胞肺癌、18F-FACBC对前列腺癌、18F-FDOPA对神经内分泌肿瘤等显像方面优于18F-FDG，针对不同肿瘤患者，选择合适氨基酸PET药物，可明显提高肿瘤诊断的灵敏度和准确性。

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