枸橼酸莫沙必利联合益生菌治疗老年功能性便秘的疗效观察

汪 勇，艾远征，何新华，聂红秀 (.湖北省荆门市中心血站，湖北 荆门 448000;.湖北省荆门市康复医院荆门市东莹区人民医院消化内科，湖北 荆门 448000)

功能性便秘(Functional constipation，FC) 是困扰老年人的重要健康问题，严重影响老年人的日常生活质量。现有的治疗措施虽较多，但疗效总是不令人满意，尤其是在药物选择方面，难以找到一个最佳方案。我院消化内科采用枸橼酸莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗老年慢性功能性便秘154 例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2010 年1 月～2012 年6 月我院消化内科门诊和病房收治老年功能性便秘患者297 例，随机分为两组。观察组154 例，其中男69 例，女85 例。年龄60 ～94 岁，平均(72.25±14.47)岁。病程6 个月～27 年，平均(6.18±2.57)年。对照组143 例，其中男74 例，女69 例，年龄60 ～91岁，平均(71.84±13.66)岁，病程9 个月～22 年，平均(7.02±2.41)年。两组患者入组前均除外合并有严重心、肝、肾脏器功能不全和精神疾病的患者。

1.2 诊断标准:所有患者均符合罗马Ⅲ慢性功能性便秘诊断标准［1］。入选前完善血液、大便常规以及血生化、肿瘤标志物、腹部超声、电子胃镜、电子结肠镜等检查，排除消化道(尤其是肠道)、全身器质性病因以及服用致便秘药物和其他因素导致的便秘。

1.3 治疗方法:①调整生活方式:合理的膳食，多进食富纤维性、易消化食物，多饮水，适度运动，建立良好的排便习惯;②药物治疗:观察组:枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，规格5 mg×24 片)5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用;益生菌制剂选用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊制药总厂，规格0.21 g×36 粒)2 粒，3 次/d。对照组:枸橼酸莫沙必利片5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用。观察疗程为4 周，治疗过程不使用其他任何影响消化道功能药物;③观察两组患者治疗后的临床疗效，并随访治疗后3 个月内的复发率，治疗前后均分别检测血、尿、便及肝肾功能，监测并记录服药后的不良反应。

1.4 观察指标及疗效判定标准

1.4.1 观察指标［2］:大便性状:依据Bristol 大便性状分型。1型:分离的硬团;2 型:团块;3 型:干裂的香肠状;4 型:柔软的香肠状;5 型:软的团块;6 型:泥浆状;7 型:水样便。1、2、3 及6、7 型为异常，4、5 型为正常。评分:4 ～7 型计0 分，3 型计1分，2 型计2 分，1 型计3 分。大便性状评分统计以周为时间单位。大便频率:根据大便次数分为4 级:0 级为0 ～3 次/周，1 级为4 ～6 次/周，2 级为1 ～2 次/d，3 级≥3 次/d。排便困难程度分级:0 分为无困难，1 分为排便费力需用力才能排出，2分为粪便呈团块或硬结非常用力才能勉强排出，3 分为排便不尽感，4 分为排便需用手法协助。排便不尽、腹胀及腹部疼痛分级标准:0 为无症状，1 为偶尔有症状，2 为经常有症状，3 为症状严重影响生活。

1.4.2 疗效判定标准:依据罗马Ⅲ诊断标准［3］。对治疗后功能性便秘患者大便的性状、排便次数和症状分为4 种:①治愈:症状消失，排便完全正常，3 个月以上无复发;②显效:自觉症状消失，大便稍干结，每周＞1 ～3 次;③有效:症状减轻，大便干结，大便2 ～3 d/次;④无效:症状无改善，便秘仍不能调控。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法:应用SPSS11.5 统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，组间均数比较采用t 检验，率和构成比比较采用χ2检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床观察指标改善情况:治疗前两组各临床观察指标差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗后比较同组功能性便秘患者各临床观察指标较治疗前均明显改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗后两组比较，观察组各临床观察指标较对照组改善更为明显，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床观察指标改善情况比较

表1 两组治疗前后临床观察指标改善情况比较

注:与对照组比较，①P ＞0.05;②P ＜0.05;同组比较，③P ＜0.05

组别 例数 时间 周排便次数 Bristol 粪便性状评分 排便困难程度分级 腹部症状分级观察组 154 治疗前 1.62±0.54① 2.64±0.72① 2.58±0.66① 1.99±0.49①治疗后 3.86±1.02②③ 1.22±0.44②③ 1.67±0.42②③ 1.16±0.35②③对照组 143 治疗前 1.58±0.50 2.61±0.69 2.64±0.67 2.02±0.52治疗后 3.43±0.97③ 1.92±0.64③ 2.13±0.51③ 1.76±0.47③

2.2 临床疗效评价:观察组总有效率为91.56%;对照组总效率为76.22%，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床疗效比较［例(%)］

2.3 安全性评估:两组均未发现严重并发症和药物不良反应。观察组3 例出现心慌、心悸，3 例头昏头晕，1 例大便次数明显增多例(≥3 次/d)，2 例出现轻度腹痛。对照组4 例出现心慌、心悸，2 例出现倦怠和头昏头晕，3 例大便次数明显增多例(≥3 次/d)，5 例出现轻度腹痛，1 例肝酶轻度升高。症状反应较轻，多为一过性或短期症状，均未作特殊处理。

3 讨论

目前尚无确切有效地治疗老年人功能性便秘的药物和方案，治疗目标是缓解症状，恢复正常的肠动力和排便生理功能。选择药物应以不良反应小及药物依赖性低为原则。目前主要药物有泻剂、中药及成药制剂、肠道促动力剂和微生态制剂。泻剂虽能很快缓解便秘症状，但不能解决根本问题，长期应用易致泻剂依赖，且有一定的不良反应，建议短期适量应用［3］。老年慢性功能性便秘多为结肠动力功能降低，肠道促动力剂是较好的选择。肠道促动力剂主要刺激肠肌间神经元，同时刺激胃肠器官内壁的内肌神经丛节后神经末梢，释放运动性神经递质、拮抗抑制性神经递质或直接作用于平滑肌，增加肠道动力，促进胃肠道平滑肌加速蠕动，促进结肠对粪便的传输和排泄［4］。枸橼酸莫沙必利片为选择性5－HT4受体激动剂，是一种全胃肠促动力剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间丛的5－HT4受体，促进胃肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，从而协调肌肉功能，增强肠道的蠕动和张力，促进结肠推进性运动［5］。且莫沙必利还有提高肛门括约肌的正性促动力效应和促肛管自发性松弛的作用，强化和协调胃肠运动，促进肠运动，使排便通畅［6］。

有研究者发现便秘者的肠道微生态不同于正常人群，肠道菌群的相对比例较健康人群发生了改变。正常人体肠道菌群中，双歧杆菌等益生菌占绝对优势，便秘时出现了菌群紊乱，专性厌氧菌特别是双歧杆菌明显减少，而代之以兼性厌氧菌和其他腐败菌大量增加，因此认为菌群比例变化可能是导致便秘的原因之一［7－8］。口服的益生菌制剂补充体内丢失的生理性细菌，纠正由便秘引起的菌群失调，调整肠道菌群平衡，保护肠道黏膜生物屏障，是治疗便秘的措施之一。双歧杆菌三联活菌胶囊为微生态制剂，是双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌的三联活菌制剂，均为健康人肠道正常菌群，可直接补充肠道益生菌，通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合，在整个肠道黏膜表面形成一道天然的肠道生物屏障［9］。一方面改善肠道微环境，促进排便。双歧杆菌及乳酸杆菌能增强机体的免疫功能，对肠道病原微生物产生竞争性抑制作用，在肠道内产生酸性物质，阻止致病菌在胃肠道定植和侵袭，抑制肠道病原菌的生长繁殖，重建宿主肠道菌群间的微生态平衡。减少细菌内毒素和毒性代谢物的产生和吸收，清除自由基及过氧化脂质，从而有恢复正常胃肠运动，促进肠道运动功能恢复［9－10］。另一方面能缩短结肠传输时间，促进食物残渣快速通过结肠。三联活菌可产生乳酸、醋酸和短链脂肪酸，这些产物作用于肠道神经，刺激肠蠕动，缩短食物残渣在远端结肠直肠内滞留和传输的时间，减轻直肠肛门压力，促进粪便的排泄［8－10］。三联活菌制剂还能为机体提供多种微量元素及维生素，通过分解糖、脂肪和蛋白质，促进机体对营养物质的吸收利用，在增强机体免疫功能的同时，起到增加食欲，改善饮食结构和粪便的成分，刺激肠壁改善排便的作用［9］。

本研究显示，两组病例治疗后便秘症状均有明显恢复好转，同组比较各临床观察指标较治疗前均明显改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。组间比较，观察组各临床观察指标较对照组改善更为明显，差异有统计学意义(P ＜0.05)。观察组总有效率为91.56%; 对照组总效率为76.22%，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。提示在应用枸橼酸莫沙必利增强肠道动力，促进肠道的蠕动和张力的同时联用益生菌制剂双歧杆菌三联活菌胶囊能改善肠道微环境，调整肠道微生态平衡，能进一步促进肠道运动的恢复，促进食物残渣在结肠内的快速传输，缩短粪便结肠直肠内滞留时间，促进粪便的排泄。两药联用的疗效明显优于单用枸橼酸莫沙必利，缓解症状快，安全性和依从性好，是治疗老年人群功能性便秘的有效措施。

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［5］ 张 亮，陈 嘉，梁 丹.枸橼酸莫沙必利片联合双歧三联活菌制剂治疗功能性便秘300 例［J］.吉林医学，2012，33(24):5222.

［6］ Ueno N，Inui A，Satoh Y.The effect of mosapride citrate on constipation in patients with diabetes［J］.Diabet Res Clin Pract，2010，87(1):27.

［7］ 张桂兰，程薇莉，毕洪玲，等.老年性便秘肠道菌群的微生态学研究［J］.中国微生态学杂志，2003，15(5):299.

［8］ 张莉芳，赵小平.益生菌对功能性便秘的防治进展［J］.世界华人消化杂志，2012，20(12):1036.

［9］ 徐卫红，周贤斌.双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利治疗功能性便秘36 例［J］.中国药业，2012，21(15):106.

［10］ 杨 琦.双歧三联活菌胶囊联合莫沙必利治疗功能性便秘的临床分析［J］.临床医学，2012，32(9):59.