胃癌根治术后应用紫杉醇脂质体行辅助化疗的临床疗效

沈 卫 (江苏省苏州市中西医结合医院肿瘤科，江苏 苏州 215101)

手术仍是胃癌的主要治疗手段，但多数患者确诊时已属晚期，失去了手术机会，或仅行姑息性手术，故对于这部分患者采用有效的化疗方案进行辅助治疗十分重要。但由于患者年龄较大，常规化疗方案(如PF 方案)治疗缓解率低、复发率高，成为困扰临床的一大难题。近年来有研究证实，广谱抗肿瘤药物紫杉醇脂质体(力扑素)对胃癌具有抗肿瘤活性［1－2］。本文选取48 例胃癌根治术住院患者，采用随机对照试验，旨在观察术后应用PCF 方案(即紫杉醇脂质体联合顺铂、5－氟尿嘧啶)化疗的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2009 年3 月～2014 年3 月我院收治的

48 例胃癌根治术住院患者，男31 例，女17 例;年龄39 ～82岁，平均(58.4±6.2)岁。均经上消化道钡餐造影、电子胃镜或超声胃镜检查诊断为胃癌，术后均经病理检查证实。病史3个月～10 年，平均(2.3±0.4)年。肿瘤位于胃底及贲门9 例，胃体部15 例，胃窦及幽门24 例。胃腺癌28 例，黏液腺癌13例，未分化癌7 例。均初次行胃癌根治术治疗。既往无紫杉醇类药物应用史。随机双盲法分为干预组和对照组各24 例，两组基线资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:所有患者化疗前均常规行胸腹部CT、X 线片、心电图及实验室检查，结果均基本正常。①对照组:常规应用PF 方案。化疗前30 min，常规静脉滴注麻醉氟美松10 mg，西米替丁300 mg，肌内注射身麻醉苯海拉明20 mg。亚叶酸钙200 ms/m2静脉滴注1 ～5 d，1 次/d，2 h/次;顺铂20 ms/m2，静脉滴注1 ～4 d，1 次/d;5－氟脲嘧啶(5－FU)750 ms/m2，静脉滴注1 ～5 d，1 次/d，4 ～6 h/次。②试验组:在对照组化疗方案的基础上，第1 天加用紫杉醇脂质体(商品名:力扑素，南京思科药业有限公司)135 ms/m2静脉滴注。两组均以21 d 为1 个疗程，化疗至少2 个疗程后评价疗效。定期测定血、尿常规、血清M 蛋白、肝、肾功能、心电图等，化疗2 个疗程后与化疗结束后复查CT 和X 线片，测量病灶大小。记录不良反应。

1.3 疗效评定:疗效评价参照WHO 实体瘤评价标准(RECIST):即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。总有效率为“CR+PR”。随访术后1 年生存情况。不良反应按WHO 统一标准进行评价。

1.4 统计学方法:应用SPSS 15.0 统计软件包，计量资料以均数±标准差()表示，结果采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较:试验组总有效率为58.3%，高于对照组的45.8%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例(%)］

2.2 两组不良反应比较:两组均未见变态反应发生。不良反应主要表现为血液学毒性(白细胞下降)、胃肠道反应(便秘、恶心、呕吐)、脱发、局部疼痛等。其中试验组不良反应率为79.2%(19/24)，对照组为75.0%(18/24)，χ2=1.003，P=0.068，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.3 两组1 年生存率比较:试验组1 年生存率为33.3%(8/24)，对照组1 年生存率为25.0%(6/24)，χ2=2.764，P=0.041，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

3 讨论

过去临床对胃癌化疗多应用FP 方案(5－氟脲嘧啶或亚叶酸钙+顺铂)，但不良反应大，尤其血液学毒性反应，患者常不能耐受［3－4］。为降低毒性，提高疗效，近年来临床上陆续开发了新型抗肿瘤药物如紫杉类药物，并经证实临床效果良好，且严重不良反应少，患者多能耐受。紫杉醇脂质体是一种细胞毒类抗肿瘤药，采用磷脂与胆固醇为膜材。国外有研究表明，紫杉醇脂质体一方面可增加不能通透分子的细胞摄取，减少过敏反应;另一方面可通过降低重要正常组织的毒性，形成对肝、肺及淋巴系统的靶向性，增加患者最大耐受剂量，从而使药物在体内缓慢释放形成缓释效果，提高抗肿瘤效应［5－6］。

我院近年来对24 例胃癌根治术患者，尝试在术后应用紫杉醇脂质体联合5－氟脲嘧啶或亚叶酸钙、顺铂化疗(PCF 方案)治疗，并与同期采用单独5－氟脲嘧啶或亚叶酸钙、顺铂化疗(PF 方案)治疗的24 例胃癌根治术患者相对照。结合研究结果，试验组总有效率及1 年生存率(58.3%、33.3%)均高于对照组(45.8%、25.0%)，均P ＜0.05。两组均未见变态反应发生。提示该化疗治疗方案可提高胃癌根治术患者的临床效果，延长生存期，而鉴于其不良反应较小，推测在此期间患者的生活质量也相对高。这与文献报道相符合［7－8］。但应重视控制及减少血液学毒性反应及胃肠道反应，本资料中患者化疗不良反应达79.2%，比例仍高。

需要指出的，紫杉醇脂质体用于胃癌的疗效及安全性仍处于研究试验阶段，其具体作用机制及相关不良反应还有待临床进一步深入证实。故现阶段我们不主张大范围推广使用，从小剂量、小样本开始，过程中并严密监测生命体征和观察指标。

综上所述，胃癌根治术后应用紫杉醇脂质体行辅助化疗疗效确切，患者耐受性较好，且能延长中位生存期，但应注意控制药物的血液学毒性及胃肠道反应。

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