联合检测Cys-C，URBP和尿MA/Cr比值在糖尿病肾病的早期诊断中的临床意义

杨萍，王芳，曹春园

(张家港市中医医院检验科，江苏 苏州 215600)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身微血管合并症，也是糖尿病微血管病变最危险的并发症之一。糖尿病早期肾损伤缺乏明显的临床表现，尿蛋白检测多为阴性，一旦发现常规尿液蛋白阳性，患者肾功能已有明显损伤[1]。寻找一种能够对早期肾损伤作出评价的标志物尤为重要。肾损伤包括肾小球和肾小管的损伤，单一检测的项目有一定局限性。本研究通过比较健康人和2型糖尿病人的胱抑素C、URBP、尿微量白蛋白与肌酐比值，评估这些指标在临床诊断糖尿病肾病中的价值。

1 材料与方法

1．1 一般资料 糖尿病无肾损伤组：选取本院2014年2月至2014年12月接受治疗的糖尿病患者无肾脏损伤72例，其中男31例，女41例，年龄45～72岁，体重55～80kg，接受治疗的时间为3个月～10年，符合WHO的糖尿病诊断标准，作为研究组。选取糖尿病合并肾脏损伤46例，其中男20例女26例作为观察组。对照组：选取本院接受体检的健康者65例，男35例，女30例，年龄26～70岁。体重45～78kg。所有选取的对象都没有高血压、原发性肾病、心功能不全及泌尿系感染等一系列疾病。

1．2 方法 血清Cys-C检测采用胶乳增强免疫比浊法，仪器为日本奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪。URBP采用德国SIEMENS公司BNP特定蛋白分析仪，利用速率免疫散射比浊法的原理进行检测，MA/Cr比值采用赛宝720尿液分析仪检测。尿液标本离心3000r/min 10min，室温下2h内检测完毕。

1.3 异常结果判断 各项指标的异常结果判断标准 为 ：Cys C>1．05mg/L、URBP>0.95mg/L、MA/Cr>3.4mg/mmol。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 12.0软件用方差检验和卡方检验来进行，测定结果用均值±标准差（±s）表示，DN 组与健康对照组 3项指标比较，P<0．05示差异有统计学意义。

2 结果

65例健康体检者的结果：胱抑素C、尿液2项指标均小于正常值标准的上限，其阳性率为0.00%。在72例研究组DM患者中，有22例患者3项指标同时增高，阳性率为30.5%。其中，男性31例中3项指标均为阳性者9例，其阳性率为29.0%；女性41例中3项指标均增高者13例，阳性率为31.7%，3项指标检测阳性率无性别差异（P>0.05）。糖尿病无肾脏损伤与健康对照组以及糖尿病合并肾脏损伤组比较，研究组Cys-C、URBP、尿MA/Cr水平明显高于对照组(P<0．05)，有统计学意义。见表1。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一，有一定可逆性和隐匿性，根据有关报道的分期，Ⅰ、Ⅱ期患者没有特殊的临床表现[2]。多数糖尿病患者随着病情加重、延长终将出现不同程度的肾脏损害，且损害并非只限于肾小球，同时也合并有肾小管的损害。虽然，肾脏穿刺组织病理学检查是诊断糖尿病肾损伤最可靠的方法，但技术要求高，具有创伤性，不易推广。所以，找出一种简便又可靠的指标对早期诊断起着至关重要的作用。

表1 健康对照组与糖尿病组3项指标测定结果（±s）

表1 健康对照组与糖尿病组3项指标测定结果（±s）

组别n Cys-C(mg/L)URBP(mg/L)尿MA/Cr(mg/mmol)健康对照组糖尿病无肾脏损伤糖尿病合并肾脏损伤P 65 72 46 0.75±0.29 1.40±1.01 2.80±1.42<0.05 0.56±0.22 1.87±1.36 4.05±2.15<0.05 1.52±0.96 5.14±2.79 10.35±8.40<0.05

血清胱抑素C是一个敏感、准确、简便、可靠地反映肾功能早期损害的指标。血清Cys-C在体内产生速率恒定，不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素影响，同时血清Cys-C较Scr、Urea更早期敏感的反映患者肾功能的改变，尤其在早期单侧肾GFR降低者，是反映早期肾脏损伤的敏感指标[3]，对于临床上早期发现肾脏受损和肾功能改变具有指导意义。

RBP是血液中转运视黄醇类物质的载体蛋白，在尿中为较稳定。URBP排量增多比尿α1-MG、β2-MG检测更为敏感，是一种能准确、灵敏判断2型糖尿病早期肾近曲小管功能损伤的较理想指标；另外RBP可能是较UAER更敏感的早期DN诊断指标，且URBP的阳性率高于NAG。检测RBP能较为敏感地反映肾功能的损伤，并与尿液中其它蛋白具有良好的相关性，URBP及mAlb含量随着患者肾功能损伤的加重而增加[4]。

尿微量白蛋白是小分子蛋白质，可通过肾小球滤过膜，正常人几乎被近曲小管全部重吸收。因单纯测定尿微白蛋白的影响因素较多，检测尿清蛋白/尿肌酐比可以消除一些影响因素，更能准确地反映机体微量清蛋白的排泄情况[5-10]。糖尿病患者由于长期高血糖使肾小球基底膜增厚，肾小球处于高滤过状态，致使尿微白蛋白在尿中的排出增加。实验结果表明，尿微白蛋白与糖尿病病程关系密切。其病程越长，尿微白蛋白阳性率越高。糖尿病肾损伤患者尿微量白蛋白升高。尿微量白蛋白与性别无关，但随病程延长而呈上升趋势，年龄越大阳性率越高。所以尿mAlb可作为DN损害程度和治疗、预后监测的指标。

综上所述，这3项指标在糖尿病肾损伤诊断中有较大的应用价值，可为临床早期诊断提供重要依据。仅依靠一项指标的检测有时难免漏诊，联合检测能够提高DN早期肾损伤的检出率，可以减少DN早期肾病的漏诊。因此糖尿病患者3项指标联合检测，弥补单纯尿微量蛋白定量或血清Cys-C检测的局限性，有利于糖尿病肾损伤的早期诊断，为临床提供更细致的依据，可延缓或阻止DN病情的进一步发展。

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