小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良并心理障碍疗效观察

罗昭琼 朱永苹 奚锦要 蒙晓冰

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化内科常见疾病，临床主要表现为胃肠动力异常、胃酸过多等症状[1]。FD的发病机制尚未完全明确。近年来有报道显示，心理因素与FD的发生发展相关[2]。约87%FD患者存在不同程度的心理障碍[3]。抗抑郁药物辅助治疗FD，可有效改善患者的心理障碍，提高临床疗效，受到临床广泛关注[4]。为探讨抗抑郁药物辅助治疗FD的疗效及安全性，本研究选取FD并心理障碍患者为研究对象，分别采用复方阿嗪米特治疗、单纯小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗，观察小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗的临床疗效及不良反应，以期为临床用药提供可靠依据。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年1月至2015年1月我科收治的功能性消化不良并心理障碍患者共100例为研究对象。功能性消化不良诊断标准依据罗马Ⅲ标准；心理障碍诊断依据汉密尔顿抑郁量表 （hamilton depression scale,HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale,HAMA）。纳入标准：①符合功能性消化不良诊断标准；②HAMD评分≥18分，且HAMA评分≥14分；③知情同意并签署知情同意书者。排除标准：①腹部手术史者；②消化性溃疡、食管炎及消化道器质性病变患者；③受试药物过敏者；④合并严重肝肾功能障碍者；⑤妊娠期及哺乳期妇女。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男性21例，女性29例；年龄31～72岁，平均年龄（41.5±5.7）岁；病程5个月 ～5年，平均病程（2.5±1.2）年。观察组中男性22例，女性28例；年龄35～71岁，平均年龄（42.9±6.1）岁；病程7个月～6年，平均病程（2.7±1.1）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

二、方法

1.对照组

仅给予复方阿嗪米特肠溶片（生产厂家：扬州一洋制药有限公司；批号：H20000232）治疗，口服，2片/次，3次/d，餐后服用，连续服用4周。

2.观察组

给予黛立新联合复方阿嗪米特肠溶片治疗，复方阿嗪米特肠溶片使用方法同对照组。黛力新（药名：氟哌噻吨美利曲辛片；厂家：丹麦灵北制药有限公司；批号：20080175），口服，1 片/次，1 次/d，早晨顿服，连续服用4周。

三、观察指标

1.症状评分[5]

对嗳气、反酸、上腹饱胀及上腹疼痛等症状进行评分，评分依据0～3分的4级评分标准，即0分：无明显症状；1分：有轻度症状；2分：自觉症状明显，但尚未影响生活及工作；3分：症状明显，且影响生活及工作。

2.临床疗效[5]

依据治疗前后症状改善率进行临床疗效评价。症状改善率（%）=[（治疗前各项症状评分之和）-（治疗后各项症状评分之和）/治疗前各项症状评分之和]×100%。显效：症状改善率≥75%；有效：50%≤症状改善率<75%；无效：症状改善率<50%。治疗总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。

3.HAMD评分[6]

采用HAMD评分评估患者治疗前后抑郁状态，总分<7分为正常；7分≤总分<17分为可能有抑郁；17分≤总分<24分为肯定有抑郁症；总分≥24分为严重抑郁症。

4.HAMA评分[7]

采用HAMA评分评估患者治疗前后焦虑状态，总分<7分为正常；7分≤总分<14分为可能有焦虑；14分≤总分<21分为肯定有焦虑；21分≤总分<29分为肯定有明显焦虑，总分≥29分为严重焦虑。

四、统计学方法

结 果

一、临床疗效

治疗后，观察组和对照组总有效率分别为94.0%（47/50）、74.0%（37/50），组间比较具有统计学意义（χ2=5.107，P=0.024），见表 1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

二、症状评分

治疗前，两组患者嗳气、反酸、上腹饱胀及上腹疼痛等症状评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者嗳气、反酸、上腹饱胀及上腹疼痛等症状评分均较治疗前明显降低，观察组嗳气、反酸、上腹饱胀及上腹疼痛等症状评分显著低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、HAMD评分

治疗前，两组患者HAMD及HAMA评分比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者HAMD及HAMA评分均明显降低，且观察组HAMD及HAMA评分显著低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05），见表 3。

四、不良反应

治疗过程中，观察组3例出现轻度嗜睡，停药后自行缓解，两组均未发生严重不良反应。

讨 论

目前，FD的发病机制尚未完全明确，在诱发FD的众多因素中，社会心理学因素获得较多关注。国外研究显示，FD患者通常具有更多负性生活事件和生活应激事件，而负性生活事件和生活应激事件则与FD的发生及焦虑、抑郁症状的严重程度密切相关[8]。而国内研究也证实，合并焦虑、抑郁状态的FD患者更易出现自主功能受损，其胃肠道的感觉和运动功能障碍也更为严重[9]。上述研究共同证实了社会心理学因素在FD发生发展中的重要作用，而心理障碍与胃肠症状并存则提示FD的病理生理学机制并不仅仅局限于胃肠系统，而可能涉及更高级的系统，如脑-肠轴[10]。脑-肠轴学说认为，中枢神经系统（大脑）与肠神经系统（胃肠道）之间存在双向神经连接，可将大脑的情感、认知等状态与胃肠道功能状态相连接，通过双向信息传递达到相互制约的作用。在各种环境应激因子的作用下，大脑应激信号可通过脑-肠轴的双向调节作用刺激胃肠道，使胃肠道功能发生改变，二者相互作用、相互影响，进而表现为FD[11]。因此，有学者提出在治疗胃肠功能障碍的同时也应加强心理障碍治疗的观点，并最终以达到双向治疗的作用[12]。

复方阿嗪米特是由胰酶、阿嗪米特、二甲硅油及纤维素酶共同组成的复方肠溶制剂。其中，胰酶与纤维素酶可共同促进胃肠对脂肪及碳水化合物的消化及吸收功能，加速人体消化功能恢复；阿嗪米特可有效促进胆汁分泌，增加胃部胆汁含量；二甲硅油可有效降低胃肠内液体表面张力，降低胃肠道压力。因此，复方阿嗪米特在补充胃肠胰酶的同时还兼具促进胆汁分泌及消胀作用。国内一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究结果显示，复方阿嗪米特治疗各种病因引起的消化不良均安全、有效[13]。但单纯采用复方阿嗪米特治疗FD，仍有部分患者无法获益[14]。黛力新属于美利曲辛与氟哌噻吨的复合制剂。美利曲辛可有效抑制突触前膜对5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的再摄取，提高突触间单胺类递质浓度；氟哌噻吨则通过作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺合成、释放，进而提高突触间DA浓度。二者联合作用，可起到调整中枢神经系统功能，改善焦虑、抑郁等心理障碍的作用；此外，其还可通过调节自主神经系统刺激胃肠道蠕动，改善胃肠道功能紊乱，进而改善消化不良的症状[15]。

表2 两组症状评分比较 （±s，分）

表2 两组症状评分比较 （±s，分）

注：* 两组比较，P<0.05。

组别 n t值 P值 t值 P值 t值 P值 t值 P值治疗前 治疗后* 治疗前 治疗后* 治疗前 治疗后* 治疗前 治疗后*观察组 50 2.7±0.3 1.1±0.2 9.798 0.001 3.0±0.5 1.1±0.35.644 0.0053.2±0.4 1.3±0.3 6.582 0.003 3.5±0.6 1.4±0.2 6.664 0.002对照组 50 2.7±0.2 1.8±0.3 4.323 0.012 2.9±0.4 1.7±0.24.181 0.0143.2±0.5 2.2±0.3 3.464 0.026 3.6±0.4 2.1±0.3 3.475 0.025嗳气 反酸 上腹饱胀 上腹疼痛

表3 两组患者HAMD评分比较 （±s，分）

表3 两组患者HAMD评分比较 （±s，分）

注：两组比较，*P<0.05，#P>0.05。

组别 n HAMD t值 P值 HAMA t值 P值治疗前# 治疗后* 治疗前# 治疗后*观察组 50 20.7±5.3 7.1±1.2 3.738 0.020 16.8±4.1 6.7±1.2 3.887 0.018对照组 50 21.5±4.6 12.7±2.3 3.274 0.031 17.3±3.8 10.9±2.0 3.413 0.027

本研究结果显示，小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗FD合并心理障碍患者可显著提高临床治疗有效率，与单纯复方阿嗪米特治疗比较差异显著（P＜0.05），提示小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗具有协同效应，与靳淑黎等[15]研究结果一致。本研究还观察到，小剂量黛立新联合复方阿嗪米特治疗FD可有效降低患者症状评、HAMD评分及HAMA评分，与单纯复方阿嗪米特治疗比较差异显著（P＜0.05），提示黛立新辅助治疗有利于纠正FD患者心理障碍，从而减少心理障碍对于胃肠功能的影响。

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