孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白三烯水平的影响

吕宁宁，丛乐乐，赵 晴，李今子＊

（1.延边大学附属医院，吉林延吉133000；2.吉林大学中日联谊医院）

孟鲁司特对支气管哮喘患儿血清白三烯水平的影响

吕宁宁1，丛乐乐2，赵 晴2，李今子1＊

（1.延边大学附属医院，吉林延吉133000；2.吉林大学中日联谊医院）

支气管哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病，近年来小儿哮喘发病率呈全球性上升趋势［1］。哮喘的发病机制复杂，很多细胞和细胞因子都参与其中，白三烯是在其中起着重要作用一种炎症介质，其受体拮抗剂成为近年来日益受到重视的抗哮喘药物［2］。本研究观察了白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对哮喘患儿血清白三烯B4（LTB4）和白三烯C4（LTC4）水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年1月至2014年12月在我院儿科门诊就诊及住院的轻、中度哮喘患儿98例为研究对象，采用随机数字表法将患儿分为两组：孟鲁司特组49例，其中男29例，女20例，年龄3－12岁，平均（6.24±3.11）岁；常规治疗组49例，男27例，女22例，年龄4－12岁，平均（7.86±3.85岁）岁。两组患儿性别、年龄、哮喘程度及发病时间等情况均无显著性差异，具有可比性。

1.2 纳入标准

①均符合2004年中华医学会儿科学分会制定的《儿童支气管哮喘防治常规》的诊断标准［3］。②患儿法定监护人知情同意。

1.3 排除标准

①重症哮喘及哮喘并发症；②4周内应用了规定的限制药物（全身性糖皮质激素、支气管扩张药及其它白三烯受体拮抗剂）；③过敏性疾病或合并有其它严重疾病者。

1.4 治疗方法

常规治疗组接受常规治疗，包括抗感染、糖皮质激素及支气管扩张药，孟鲁司特组在常规治疗基础上口服孟鲁司特咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司），用药剂量：＜5岁4mg，5－12岁5mg，每晚1次，连续服用12周。

1.5 临床疗效判断标准

喘息消失时间为临床症状缓解的标准，肺部听诊哮鸣音消失时间为肺部体征消失的标准。

1.6 血清白三烯B4与白三烯C4的检测

两组患儿治疗前及治疗12周后取静脉血2 ml，常规分离血清置－80℃保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白三烯B4与白三烯C4（试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司）。

1.7 统计学方法 实验结果以均数±标准差（x—± s）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

孟鲁司特组经治疗后临床疗效优于常规治疗组，表现在其临床症状缓解及肺部体征消失所需时间均较常规治疗组减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 孟鲁司特组与常规治疗组临床疗效比较（x—±s）

2.2 两组患儿治疗前后血清白三烯水平比较

两组患儿治疗前的血清白三烯B4和白三烯C4水平比较无显著性差异（P＞0.05），常规治疗组治疗前与治疗后血清白三烯B4和白三烯C4水平比较无显著性差异（P＞0.05）。孟鲁司特组治疗12周后血清白三烯B4和白三烯C4水平较治疗前显著下降（P＜0.01），且与常规治疗组治疗后相比显著降低（P＜0.01），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清白三烯水平比较（x—±s）

3 讨论

支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道非特异性炎症性疾病。白三烯（LT）在哮喘的发生发展过程中起着重要作用，其是花生四烯酸经5－脂氧酶途径合成代谢的一系列产物。白三烯B4主要由中性粒细胞产生，白三烯C4由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞产生。有研究表明，哮喘患儿体内白三烯水平无论在发作期还是缓解期均较健康对照组增高［4］。白三烯受体拮抗剂可竞争性地阻断白三烯的作用，抑制有关炎性因子的合成与释放，进而抑制气道炎症反应，对各种原因所诱发的哮喘均有作用，有研究表明其对伴有肺气肿的哮喘也有很好的效果［5］。孟鲁司特是一类非甾体类抗炎药物，是特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可拮抗气道中的半胱胺酰白三烯受体，阻断白三烯的作用。

本研究结果表明，在小儿哮喘急性发作期孟鲁司特组的临床疗效明显优于常规治疗组。哮喘的常规治疗是在急性发作期应用糖皮质激素、支气管扩张药。糖皮质激素并不直接抑制白三烯的产生，故而加用白三烯受体拮抗剂可以全面抑制气道炎症反应。本研究结果证实了加用孟鲁司特可以改善儿童哮喘治疗效果。通过对两组患儿治疗前后血清白三烯水平进行检测，结果表明在治疗12周后，孟鲁司特组患儿血清白三烯B4和白三烯C4的水平明显低于常规治疗组，且较治疗前明显下降。这与研究报道的哮喘患儿应用孟鲁司特后血清白三烯C4水平明显下降是一致的［6］。上述结果提示孟鲁司特能减少白三烯的释放，从而减轻哮喘时气道炎症反应，有利于哮喘患儿症状体征的好转，缩短哮喘急性发作期。故在小儿哮喘常规治疗基础上联用孟鲁司特可降低患儿血清白三烯B4和白三烯C4的水平，有助于改善哮喘患儿的治疗效果，值得在小儿哮喘治疗中推广。

参考文献：

［1］Umetsu DT，DeKruyff RH.99th Dahlem Conference on Infection，Inflammation and Chronic Inflammatory Disorders：Microbes，apoptosis and TIM－1in the development of asthma［J］.Clin Exp Immunol，2010，160（1）：125.

［2］Soh JY，Ng B，Tan Z，et al.Ten－year prescription trends of asthma medications in the management of childhood wheeze［J］.Allergy Asthma Proc，2014，35（1）：e1.

［3］中华医学会儿科学分会呼吸组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）［J］.中华儿科杂志，2004，42（2）：100.

［4］Zaitsu M，Hamasaki Y，Matsuo M，et al.Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up－regulation of 5－lipoxygenase，leukotriene A4hydrolase，and leukotriene C4synthase in asthmatic children［J］.J Asthma，2003，40（2）：147.

［5］Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18.

［6］曾令梅，尚云晓，刘立旻.哮喘患儿应用孟鲁司特后血与尿白三烯变化观察［J］.中国实用儿科杂志，2011，26（3）：221.

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1790－03

＊通讯作者