红花黄色素在早期糖尿病肾病中的应用价值*

河北大学附属医院肾内科(保定 071000)

高 燕 袁鲁亮△ 刘占全 张丽敏 李 敬 刘 宁

红花黄色素在早期糖尿病肾病中的应用价值*

河北大学附属医院肾内科(保定 071000)

高 燕 袁鲁亮△刘占全 张丽敏 李 敬 刘 宁

目的：探讨红花黄色素在早期糖尿病肾病中的治疗价值。方法 将60例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组，对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组的基础上采用红花黄色素治疗，比较两组治疗前后的肾功能、血糖以及炎性因子水平的变化。结果：两组治疗前的肾功能、血糖以及炎性因子指标均无统计学意义。治疗后，观察组的UAER、Scr、BUN低于对照组，TNF-α、IL-6、IL-10低于对照组，两组比较有统计学意义。结论：红花黄色素可抑制早期糖尿病肾病患者的炎性反应，降低尿蛋白，在一定程度上保护患者的肾功能。

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，目前的发病机制尚不明确，是目前终末期肾病的主要原因之一。炎性反应在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要的作用[1]。同时也有研究指出，蛋白尿的出现往往预示着较差的预后[2]。因此，对于早期糖尿病肾病的患者给予积极有效的治疗对于延缓肾功能的损害，改善患者的预后有积极的意义。红花黄色素是一种中成药，具有抗氧化、抗炎和活血化瘀的功效，近来有研究将该药用于早期糖尿病肾病的治疗中，发现其对患者的肾功能具有良好的保护作用[3]。本研究旨在探讨红花黄色素的临床应用价值，以期为临床治疗提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2013年10月至2014年2月收治的糖尿病肾病患者60例，糖尿病符合1999年WHO的2型糖尿病的诊断标准，肾病诊断按照 Mogensen分期为早期 DN(Ⅲ期)。排除标准：有尿路感染、 酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史、急慢性肾小球肾炎、其他原发性及继发性肾病、近3个月内有手术史、其他重要器官严重疾病。60例中,男性36例，女性24例，年龄45～75岁，年龄(59.5±12.4)岁，病程1～15年，平均(9.2±3.4)年。将该组患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，两组的一般资料具有可比性(P>0.05)。

2 方 法 对照组采用常规西医治疗，在饮食控制的基础上，给予患者降血糖(口服降糖药或皮下注射胰岛素)、降血压以及调脂治疗。观察组在对照组的基础上采用红花黄色素治疗，100mg红花黄色素加入250ml氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d。15d 为1个疗程。治疗2个疗程，比较两组的治疗效果。

3 观察指标 比较两组患者治疗前后的肾功能、血糖水平以及炎性因子水平，炎性因子包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素6(IL-6)[TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定]，肾功能包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量蛋白定量(UAER)(UAER采用磺基柳酸比浊定量法，BUN 采用ELISA法测定。SCr采用碱性苦味酸法测定)。所有试剂盒由北京北方伟业公司提供，严格按照操作说明进行。

结 果

1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较：两组治疗前的炎性细胞因子水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组相比，观察组的TNF-α、IL-6、IL-10均较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗前后肾功能比较：两组患者治疗前的肾功能指标无统计学意义(P>0.05)。治疗后，与对照组相比，观察组的UAER、Scr、BUN均较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 不良反应分析：两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应(过敏性休克、发热、皮疹、心律失常等)。观察组中有1例恶心、头疼，减慢滴速后症状缓解。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

注：组间比较，*P<0.05；同组内治疗前后比较，△P<0.05

表2 两组患者治疗前后肾功能比较

注：组间比较，*P<0.05；同组内治疗前后比较，△P<0.05

讨 论

糖尿病是以血糖升高为主要临床表现的慢性疾病，可以对全身血管造成损害，并发症较多。近年来，糖尿病的发病率逐渐增加，已经成为继心血管疾病、肿瘤之后，威胁人类健康和生命的第三大非传染性疾病。慢性肾病是糖尿病较为严重的并发症，糖尿病患者致残、致死的主要原因[4～5]。糖尿病肾病的发病人数也在逐年上升，是临床上的一种难治性疾病。就目前而言，糖尿病肾病的发病机制尚不清楚，氧化应激、炎症过程、局部细胞因子和生长因子异常表达以及遗传因素等都与糖尿病肾病的发生和发展有密切的关系[6]。糖尿病肾病在我国是导致需要透析治疗的第二位原因，患者一旦发病，如不经及时有效的治疗可发展为终末期肾病，病死率较高。因此，早期诊断和治疗显得十分重要。临床治疗的目的主要为延缓病情的进展，清除体内毒素，维持机体内环境的稳定性。

中医是我国的传统瑰宝，发展至今已经有上千年的历史，在治疗各种疑难杂症方面发挥着独特的疗效。糖尿病肾病属中医“消渴”、“水肿”、“关格”等范畴[7]，病变部位在脾肾，肾元亏虚，气阴两伤，瘀血内阻时早期糖尿病肾病的主要病机，应以补肾益气活血为主要治疗方法。有报道，活血化瘀法是治疗糖尿病肾病有效方法之一，其实质就是疏其气血，令其条达[8]。红花是一种具有活血化瘀效果的中药，历代古文献记载红花具有活血化瘀、通经止痛的作用。红花的主要活性成分就是红花红色素。红花黄色素注射液是以传统中医药学理论为基础，以菊科植物红花的花瓣为原料，使用现代提取工艺技术，将其中主要活性成分黄酮类水溶性提取部份提纯而成的中药注射剂，主要成分是红花黄 A、B及氧化物，研究发现其具有扩张冠状动脉、改善微循环、抗血栓、抗动脉粥样硬化、降血脂、耐缺氧等药理作用[9]，被誉为“ 万能抗氧化剂”，对心、脑、肺、肾等器官均具有一定保护作用[10]。已有众多研究证实，红花黄色素用于糖尿病肾病可取的较好的效果[11～13]。

白雪梅等人的研究报道，红花黄色素能够有效降低糖尿病肾病患者的血清IL-8、CRP的水平和尿白蛋白的水平，保护肾脏。而且其结果还显示，加用红花黄色素的患者，血糖水平也明显改善[14]。王虹等人报道，红花黄色素能够改善血液透析肾病患者的微炎性反应状态及胰岛素抵抗，降低患者的病死率和并发症[15]。赵焕敏等人的研究显示，联合应用注射用红花黄色素辅助降糖药物治疗糖尿病肾病，能够提高肾小球滤过率，减少尿蛋白排出，改善肾功能，进而控制肾衰竭的进程[16]。魏桂芳等报道，红花黄色素能改善组织的微循环障碍，并解除处予痉挛状态的血管平滑肌，使组织得到血液灌流[17]。于海亮等人发现，红花黄色素在缓解不稳定心绞痛患者症状的同时亦可减轻患者尿蛋白、降低血肌酐，对糖尿病肾病起到良好的治疗效果[18]。本研究结果也显示，加用红花黄色素的患者，2个疗程后的炎性因子水平低于常规西药治疗组，而且肾功能水平好于常规西药治疗组，与以上国内研究结果基本一致。说明红花黄色素在早期糖尿病肾病的治疗有较高的应用价值。而且结果还显示，红花黄色素并未给患者带来明显的不良反应。

综上所述，红花黄色素可抑制早期糖尿病肾病患者的炎性反应，降低尿蛋白，在一定程度上保护患者的肾功能。

[1] 李建英，路文盛，颜晓东，等．老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NF-κB活性变化及阿托伐他汀的治疗作用[J]．山东医药，2011，51(17)：7-9.

[2] 张向英．注射用红花黄色素联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]．实用临床医学，2010，11(5)：25-27.

[3] 林崇亭，吴达改．红花黄色素治疗慢性肾功能不全的临床分析[J]．中国临床医生，2011，39(1)：48-49.

[4] 孙 毅，张勉之．补肾活血法治疗糖尿病肾病临床期的疗效观察[J]．北京中医药大学学报，2013，36(5)：353-356.

[5] 刘 樱．羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响[J]．陕西医学杂志，2010，39(11)：1513-1515.

[6] 杨晓平，戴丽芬．注射用红花黄色素联合α-硫辛酸对2型糖尿病早期肾病保护作用的探讨[J]．云南中医中药杂志，2012，33(4)：22-23.

[7] 张兆和，林祖辉，张征宇．健脾益肾降浊法治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]．中国全科医学，2014，17(6)：703-705.

[8] 杨明丽，肖 洋，呼兴华，等.米烈汉教授治疗糖尿病肾病经验[J]．陕西中医，2014，35(8)：703-705.

[9] 张 欢，张立伟．红花黄色素抗氧化活性研究[J]．化学研究与应用，2012，24(4)：715-721.

[10] 李 莉，宋月霞，肖四海，等．红花黄色素注射液对冠心病患者血浆大内皮素与脑钠肽水平的影响[J]．中国生化药物杂志，2014，33(5)：136-138.

[11] 林崇亭，吴达改，李 波．前列地尔联合红花黄色素治疗老年慢性肾衰竭的临床观察[J]．中华保健医学杂志，2011，13(3)：210-212.

[12] 林崇亭．红花黄色素的临床应用[J]．中华保健医学杂志，2012，14(4)：332-333.

[13] 庞新路，丰贵文，尚文俊，等．红花黄色素改善移植肾早期肾功能疗效观察[J]．中国实用诊断与治疗杂志，2014，28(3)：298-230.

[14] 白雪梅，李向东，宋 洁，等．红花黄色素对早期糖尿病肾病患者hs-CRP、IL-8的影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2012，13(8)：698-700.

[15] 王 虹，王国华，李 芬．红花黄色素对维持性血液透析患者微炎性反应状态及胰岛素抵抗的影响[J]．中华肾脏病杂志，2012，28(4)：266.

[16] 赵换敏，赵素娇．红花黄色素联合贝那普利治疗2型糖尿病早期肾病疗效观察[J]．临床合理用药杂志，2013，6(32)：44-45.

[17] 魏桂芳，徐 磊，姚 宏.红花的鉴定标准与药理研究[J]．陕西中医，2010，31(6)：736-737.

[18] 于海亮，王海英，贾凤玖，等．红花黄色素注射液治疗不稳定心绞痛合并糖尿病肾病的临床疗效观察[J]．血栓与止血学，2014，20(5)：258-259.

(收稿：2014-12-07)

The application value of safflower yellow pigment in early diabetic nephropathy

Department of Nephrology， Affiliated Hospital of Hebei University (Baoding 071000)

Gao Yan Yuan Luliang Liu Zhanquan et al

Objective：To investigate the application value of safflower yellow pigment in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods：60 cases of early diabetic nephropathy patients were randomly divided into the observation group and the control group, the control group was given conventional western medicine treatment, the observation group was given safflower yellow therapy based on the control group, two groups were compared with the before changes of renal function, blood glucose and inflammatory factor level after treatment. Results： Before the treatment, there were no statistical significance in renal function, blood glucose and inflammatory factor index between the two groups. After treatment, UAER, Scr, BUN in the observation group was lower than those in the control group, TNF- alpha, IL-6, IL-10 was lower than those in the control group, there were statistically significant. Conclusion：Safflower yellow pigment can inhibit the early inflammatory reaction in patients with diabetic nephropathy, reduce urinary protein, and protect renal function of patients.

@ Safflower yellow Diabetic nephropathies/drug therapy Early medical intervention

*河北省医学适用技术跟踪项目(GL201311)

@红花黄色素 糖尿病肾病/药物疗法 早期医学干预

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.013

△解放军66165部队