地佐辛超前镇痛对宫颈癌根治术患者的临床价值

周 杰，曾志英，黄美荣，张群锋，刘 珏

（1.南华大学附属第二医院妇产科，衡阳 421001；2.南华大学附属第二医院麻醉科，衡阳 421001；3.南华大学后勤集团医疗服务中心，衡阳 421001）

在临床上，联合或交替使用不同的镇痛药物用于治疗手术中及术后引起的疼痛日益受到和研究人员和临床医生的重视［1，2］。超前镇痛是指在机体受到伤害性刺激之前采取措施阻止外周损伤冲动向中枢传递，导致的外周和中枢神经敏感性减低，从而使术前、术中及术后有害刺激传入所导致的疼痛感觉减轻、甚至消除［3］。超前镇痛能更好的管理及控制疼痛、减少镇痛药物的用量、提高了病人的满意度［4］。临床上，部分药物的超前镇痛作用已被证实［5-7］。地佐辛，作为新型的κ-阿片受体（KOR）激动剂及部分μ-受体（MOR）激动剂［8，9］，其镇痛强度、起效及作用持续时间与吗啡相当，能缓解疼痛，但因其成瘾性较弱，已在临床中广泛应用。本研究拟通过测定宫颈癌根治术患者在使用地佐辛行超前镇痛联合舒芬太尼术后镇痛后血液皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和C 反应蛋白（CRP）浓度的变化，以及测定患者术后的VAS 评分，探讨地佐辛的超前镇痛作用效果以及地佐辛改变患者术后应激反应的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例来源患者均来自南华大学附属第二医院妇产科2011 年7 月～2014 年8 月住院并行经腹宫颈癌根治术并经病理学检查确诊的宫颈癌患者。病例共70例，采用数字法分为两组：C 组（控制组）、D 组（地佐辛组），每组各35 例。入组宫颈癌患者需排除以下情况：不能正确理解VAS 评分及正确使用静脉自控镇痛泵、肝肾功能明显异常、心脑血管疾患、精神病史、长期服用镇痛药物史等。两组妇女在生育状况、年龄、体重及血压等方面差异均无统计学意义。

1.2 方法各组患者于注射地佐辛（或对照生理盐水）前（T1）、术后4 h（T2）及12 h（T3）各时间段分别抽取外周静脉血6mL；随后于实验室采用免疫投射比浊法测定血清C 反应蛋白（CPR）浓度、采用放射免疫法测定血浆皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度，实验时配戴口罩和手套。术后4、8、12、24 h 采用视觉模拟评分法（VAS 评分）评价患者疼痛的程度（0 分～10 分。0 分：无痛；3 分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4分～6 分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7 分～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍）。术后同时记录自控镇痛总的次数及其中有效次数，以及高血压、低血压、嗜睡、呼吸抑制及皮肤瘙痒等不良反应发生的情况。

1.3 统计分析采用 SPSS 13.0 软件进行数据处理。血液各检测指标实验结果以均数±标准差表示，组间比较采用 t 检验和方差分析；计数资料采用χ2检验或Fisher 确切概率法。P<0.05 则有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较各组经腹宫颈癌根治术患者手术一般情况见表1。两组行宫颈癌根治术患者在手术时间、术中失血总量及术后使用舒芬太尼静脉自主镇痛总量相比较差异均无统计学意义。

表1 各组患者一般情况比较

2.2 各组患者各时间点血清C 反应蛋白的浓度和血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素浓度比较各组患者各时间点血清CRP 及血浆Cor、ACTH 含量检测结果见表2。两组在T2、T3时CRP、Cor 和ACTH 水平较T1时明显升高（P<0.05）；但与C 组比较，D 组在T2、T3时CRP、Cor和ACTH 水平明显降低（P<0.05）。

表2 宫颈癌根治术患者各时间点血清CRP及血浆Cor、ACTH含量比较

2.3 各组患者各时间点自控镇痛总有效次数、总次数及VAS 评分比较各组经腹宫颈癌根治术患者术后各时间点的自控镇痛总有效次数、总次数及VAS 评分比较结果见表3。D 组在术后8 h、12 h、24 h 的自控镇痛总次数及有效次数均较C 组减少（P<0.05）。D 组在术后4、8、12 h 的 VAS 评分均低于C 组，差异也具有显著性（P<0.05）。

表3 宫颈癌根治术患者各时间点镇痛情况比较

2.4 不良事件发生情况各组经腹宫颈癌根治术患者术后出现的不良事件情况见表3。共出现高血压5 例，其中D 组2 例、C 组3 例；低血压共3 例，其中D 组2例，C 组1 例；皮肤瘙痒D 组出现1 例，C 组未出现；各组均无嗜睡、呼吸抑制情况的发生。各组之间差异无显著性（P>0.05）。

表3 不良事件发生情况比较 ［n（%）］

3 讨论

因为手术当中固有的组织损伤，在手术中及手术后发生剧烈疼痛十分常见。最近，疼痛管理已成为一大焦点，超前镇痛也得到了足够重视。尽管有这些努力，术后疼痛的发生率和严重程度仍居高不下，有越来越多的证据表明，临床上许多患者仍可能存在不恰当的疼痛管理［10］。手术后，通常需要临床医师在第一时间协助患者降低术后强烈的疼痛感，特别是诸如宫颈癌根治术此类的大型手术。如疼痛控制不佳往往使患者减少活动，最终可能导致并发症的增加，如深静脉血栓、肺栓塞和肺炎的发生。在围手术期有效的控制疼痛已被列为提高手术质量的相关因素［11，12］，它可以减少住院时间［11-13］，避免形成新的慢性疼痛［14，15］。阿片类镇痛药是术后疼痛管理第一线药物，地佐辛因其镇痛效果明显［16］、起效快，作用持续时间与吗啡相当，而成瘾性较弱，已广泛应用于临床。我们的研究发现地佐辛组在宫颈癌根治术后8 h、12 h、24 h 的自控镇痛总次数及有效次数均较控制组减少。地佐辛组在术后4、8、12 h 的 VAS 评分也均低于C 组，证实了地佐辛超前镇痛作用明显，有效避免了形成痛觉过敏，使术后的静脉自控镇痛泵自主镇痛效果更为确切，提高了经腹宫颈癌根治术患者术后舒适度，尽量避免相关并发症的发生。

围术期应激反应包括免疫功能、神经内分泌及代谢等方面的变化，过度的应激反应甚至能抑制患者的免疫反应导致机体受损［17］。宫颈癌手术创伤大，手术所导致的疼痛是应激反应的主要来源之一，疼痛可导致神经内分泌应激反应增强，加重应激激素的分泌，增加心血管负担。控制疼痛可以有效降低应激反应。血浆中皮质醇、促肾上腺皮质激素和血浆中C 反应蛋白的改变是机体应激反应的有效指标。本研究结果显示，两组患者术后4 h、术后12 h 的CRP、Cor 和ACTH 水平较麻醉诱导前均明显升高，证实手术刺激确实引发了机体明显的应激反应；但地佐辛组较控制组CRP、Cor和ACTH 上升的幅度明显降低，其可能原因为地佐辛超前镇痛作用能减轻手术及疼痛刺激导致的外周和中枢神经敏化，减少了患者应激反应及糖皮质激素的释放，同时抑制了炎性细胞的趋化活动，引起细胞因子的释放减少，减轻了手术相关的炎症反应。

总之，本研究发现地佐辛超前镇痛用于经腹宫颈癌根治术患者，不仅能发挥良好的术后镇痛作用，而且能减轻患者术后的应激反应，可考虑在临床上进行推广。当然，本研究样本量较小，其结果还需要在大量样本、长时间的进一步研究中得到相应证实。

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