儿童播散性隐球菌病8例临床特征和预后

谢新宝 朱燕凤 王晓红 俞 蕙 曾 玫 陆 怡 沈 军 杨天娇,2



·论著·

儿童播散性隐球菌病8例临床特征和预后

谢新宝1,3朱燕凤1,3王晓红1俞 蕙1曾 玫1陆 怡1沈 军1杨天娇1,2

目的探讨儿童播散性隐球菌病的临床特征和预后。方法回顾性分析2009年5月至2013年11月复旦大学附属儿科医院感染科收治的播散性隐球菌病患儿的临床资料，总结临床特征和预后。结果8例播散性隐球菌病连续病例进入分析，男5例，女3例，平均年龄6.1岁。血清HIV抗体均阴性，流式细胞仪检测CD4细胞计数正常。2例起病前曾口服糖皮质激素，余6例否认免疫抑制剂服用史及基础疾病史。8例患儿家长均否认鸽子或其他禽类接触史。8例患儿起病均表现为持续发热，7例有明显的肝脾肿大，4例有黄疸，2例有咳嗽等呼吸道症状，2例服用糖皮质激素患儿有皮肤损害，8例均无头痛、呕吐或意识改变等神经系统症状。8例血清隐球菌抗原滴度均>1∶640，6例血培养结果示新型隐球菌阳性，4例CSF隐球菌抗原升高，5例外周血嗜酸性粒细胞计数升高。8例血清IgE均升高，平均3 896.5 KuA·L-1。3例影像学检查提示累及胆道，肝内胆管扩张，胸部CT示7例累及肺部。8例起病至确诊2～7周，均接受全身性抗真菌治疗(两性霉素B联合5-氟胞嘧啶或氟康唑)，其中1例治疗后出现隐球菌相关性免疫重建炎症综合征，8例治疗反应良好。8例诱导治疗结束后外周血嗜酸性粒细胞计数和血清IgE水平均恢复正常，停药后随访3～6个月，均无复发。结论播散性隐球菌病可发生于无HIV感染的儿童，可累及多系统脏器，以单核-巨噬细胞系统和肺部受累多见。外周血嗜酸性粒细胞计数升高和血清IgE水平升高是本病实验室检查的显著特点。

播散性隐球菌病； 儿童； 临床特征； 预后

相对于成人，儿童隐球菌感染较少见[1]；即使在HIV感染或AIDS人群中，儿童隐球菌感染率仍<1%，明显低于成人5%～10%的感染率[2,3]。

越来越多的文献报道新型隐球菌感染可发生于免疫功能正常的机体， 10%～44%的新型隐球菌感染成人患者不存在免疫功能低下的基础疾病[4]；同样在无HIV感染的儿童中，也有报道发生隐球菌感染[5～13]，以亚洲儿童报道居多，多局限于儿童中枢神经系统感染或肺部感染，临床表现为播散性隐球菌病的报道少见。本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院(我院)感染科诊治的8例无HIV感染播散性隐球菌病患儿的临床资料，对其临床特征和预后进行讨论和文献回顾。

1 方法

1.1 播散性隐球菌病诊断标准 2个或以上不相邻的部位感染(病灶证据)和血培养阳性和(或)血清隐球菌荚膜抗原高滴度或双份血清有4倍以上升高[14]。

1.2 纳入标准 ①我院感染科住院患儿；②符合播散性隐球菌病诊断标准。

1.3 治疗方案 参照美国感染病学会(IDSA)指南[15,16]的治疗方案，诱导治疗期给予两性霉素B(或两性霉素B脂质体)联合氟胞嘧啶(或氟康唑)，疗程>4周，待体温恢复正常，临床表现和实验室指标均好转后，给予氟康唑巩固和维持治疗。

1.4 随访 要求患儿出院后2周来院随访，以后每隔1～2个月随访1次，随访内容包括常规体检、复查曾有异常的实验室检查指标，包括肝功能、血隐球菌抗原滴度等，并调整药物剂量。

1.5 资料提取 回顾性翻阅病史，截取以下资料用于本文分析：①一般情况：性别、年龄；②临床表现：症状、起病至确诊的时间；③既往史：生长发育、传染病接触史、外院诊断和治疗情况；④实验室和辅助检查：截取入院后的首次检测指标，包括血清隐球菌抗原、血液真菌培养、脑脊液检查、血清转氨酶、血清总胆红素、血清IgE、外周血嗜酸性粒细胞计数、寄生虫抗体、血清HIV抗体、流式细胞仪检测CD4细胞计数、肝组织活检、胸部CT、腹部CT或MRI检查；⑤治疗；⑥随访。

2 结果

2.1 一般情况 2009年5月至2013年11月8例播散性隐球菌病连续病例进入分析，男5例，女3例，年龄3.5～13.5岁,平均6.1岁。体格发育均正常。入院前4例诊断为发热伴肝功能异常原因待查，3例诊断为发热伴淋巴结肿大原因待查，1例诊断为发热、皮疹原因待查。2例来我院就诊前因皮疹在当地医院就诊并用糖皮质激素0.3 mg·kg-1·d-11和2个月，余6例既往体健，否认基础性疾病史。8例患儿家长均否认鸽子或其他禽类接触史。

2.2 临床表现 如表1所示，8例患儿起病均表现为持续发热，从起病至确诊2～7周，平均4.5周。例2和3有咳嗽等呼吸道症状和皮疹，来我院前应用糖皮质激素，其中例2皮肤损害明显，全身可见散在大小不等的疱疹样皮疹，胸前可见一融合皮肤损害约10 cm×2 cm，后背一融合皮肤溃疡约10 cm×7 cm，皮疹渗出物涂片墨汁染色提示隐球菌阳性；例3皮疹较轻，为头面及颈背部的散在斑丘疹。例1、2、6和7入院时以黄疸为主要症状，其中例7门诊就诊时考虑梗阻性黄疸，入住外科剖腹探查除外了肿瘤等梗阻性原因。7例(87.5%)伴有肝脏明显肿大。8例均无头痛、听力缺失、惊厥和意识改变等神经系统症状。

2.3 实验室检查 如表1所示，8例HIV抗体均阴性，血清隐球菌抗原(乳胶凝集法)检测均阳性，滴度均>1∶640。6例(75.0%)血液真菌培养提示新型隐球菌生长。8例均行腰椎穿刺，4例CSF检查证实存在隐球菌脑膜炎，CSF隐球菌抗原(乳胶凝集法)检测阳性，滴度均>1∶640；例2、7和8 CSF墨汁染色阳性，CSF细菌培养均为阴性。5例血清转氨酶升高，其中4例存在明显胆汁淤积。例6肝组织活检病理示肉芽肿炎症，六胺银染色阳性提示肝组织存在隐球菌感染(图1A和B)。

8例血清IgE均高于正常(正常值 100 KuA·L-1)，平均3 896.5 KuA·L-1，其中例4和5血清IgE>10 000 KuA·L-1。4例外周血嗜酸性粒细胞计数升高(正常值 400·mL-1)，平均4 321·mL-1。8例血清均送至上海市中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所，检测血清寄生虫(包括囊虫、肺吸虫、华支睾吸虫、血吸虫、包虫、旋毛虫、弓形虫、曼氏裂头蚴、广州管圆线虫、丝虫等)抗体均阴性。

2.4 影像学检查 表1所示，7例行胸部CT检查，均有肺部病变，表现为肺门、纵膈淋巴结肿大、胸腔积液、肺部渗出、肺部间质改变及肺部网格状影等。7例行腹部CT或MRI检查，其中6例存在肝脏和(或)脾脏肿大及腹腔淋巴结肿大。例1、4和7影像学检查提示累及胆道，肝内胆管扩张；例7腹部CT提示肝内胆管弥漫性扩张(图1C)。

2.5 治疗情况 8例患儿明确诊断后，均给予全身性抗真菌治疗，治疗约1周，体温逐渐恢复正常。例2诱导治疗选用两性霉素B联合氟康唑，例8选用两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶，余6例诱导治疗均为两性霉素B联合氟胞嘧啶(表1)，均在静脉滴注两性霉素B时，给予地塞米松0.1 mg·kg-1·d-1减轻过敏反应。待患儿耐受治疗后逐渐减量并停用地塞米松 ，诱导期疗程至少4周 。 例4和5在治疗第2周因不耐受两性霉素B改用两性霉素B脂质体，例5在治疗第3周出现粒细胞明显下降，停用氟胞嘧啶。例2和6诱导治疗期间发生低钾血症，给予口服补钾药物后血清钾恢复正常；诱导治疗过程中，所有患儿血清肾功能检测均正常。

图1 肝穿刺病理发现和腹部MRI所见

Fig 1 Percutaneous liver biopsy findings and abdominal MRI scan

Notes A: Case 6 Inflammation and granuloma composed by multi-nuclear giant cells and lymphocytes were observed in the portal area (Hematoxylin-eosin, original magnification×400); B: The arrow showed teardrop budding and chains consisted ofCryptococcusneoformans(Gomori-methenamine sliver, original magnification×400); C: The fat suppressed abdominal MRI scan revealed inhepatic cholangiectasis

例8治疗后第4周，再次出现了发热、呕吐和头痛，抽搐1次，随访胸部X线片提示肺部炎症加重，CSF常规检查示WBC较前升高，考虑存在隐球菌相关性免疫重建炎症综合征(IRS)，给予地塞米松0.3 mg·kg-1·d-1静脉滴注，调整抗真菌药物为两性霉素B、氟康唑及氟胞嘧啶联用2周，患儿体温逐渐下降，病情好转，于4周后减停地塞米松。

在诱导治疗结束后，8例血清IgE水平均恢复正常。例2和3皮肤损害患儿联合外科清创治疗后，皮肤损害好转。例1、2、6和7患儿黄疸逐渐减轻，肝功能恢复正常，肿大的肝脏和脾脏逐渐回缩，浅表淋巴结逐渐变小。例1、2、4、6和7外周血嗜酸性粒细胞计数逐渐恢复至正常水平；随访胸部X线片或CT显示肺部炎症消失，肺部肿大的淋巴结亦逐渐缩小。

2.6 随访 8例均完成了诱导治疗，病情改善并稳定后出院，均在门诊随访，给予氟康唑口服巩固和维持治疗，巩固期10～12 mg·kg-1·d-1，疗程8周；维持期6 mg·kg-1·d-1，疗程6～12个月。停药后随访3～6个月，均未复发。

3 讨论

新型隐球菌在人类无症状感染常见，儿童发生新型隐球菌感染大多为亚临床型感染或在未察觉的情况下发生了感染[5]。1999年，美国学者报道采用ELISA方法，检测了未感染HIV组(n=27，年龄1.6～15岁)和HIV感染组(n=34，年龄1.5～13岁)患儿的血清新型隐球菌荚膜多糖体抗原的抗体，发现两组患儿血清IgG和IgM抗体均呈阳性，提示这些患儿在早期已经接触过新型隐球菌或发生过亚临床型感染[17]。随后有研究发现，2～5岁免疫功能正常的儿童新型隐球菌荚膜多糖抗原抗体的阳性率>56%，>5岁儿童抗体阳性率>70%，表明在免疫功能正常儿童中，特别是>2岁的儿童中，大多数已经感染过新型隐球菌[18]。

Joshi等[8]调查了2003至2008年美国42家州立儿童医院收治的63例年龄<19岁的隐球菌病患儿，发现20.6%患儿免疫功能正常，63.5%存在基础性疾病(包括肿瘤、实体器官移植、骨髓移植、囊性纤维化、系统性红斑狼疮等)，仅15.9%的患儿存在HIV感染，表明在美国儿童隐球菌病大部分发生于未感染HIV者。类似的情况也见于中国的报道，Yuchong等[19]报道中国大陆地区1985至2010年8 796例隐球菌病患者中仅15.7%为AIDS或HIV感染者。本文8例患儿均无HIV感染，其中6例免疫功能正常，2例服用糖皮质激素存在免疫抑制，与文献报道的隐球菌病患者多无HIV感染这一情况相符。

除了感染累及肺部、中枢神经系统、皮肤外，黄疸是本文患儿较突出的临床表现，4例存在明显的胆汁淤积和肝功能异常，其中例7临床表现类似梗阻性黄疸，例6肝组织活检病理提示存在肝脏隐球菌感染；3例腹部CT或MRI明确存在肝和(或)脾肿大及肝内胆管扩张。隐球菌感染累及单核-巨噬细胞系统，表现为肝和(或)脾肿大，特别是伴有肝内胆管扩张，甚至梗阻性黄疸的文献报道不多，既往儿童报道更少见，仅见4例报道[20～23]。本文患儿在接受有效的抗真菌治疗后，黄疸减退，肝功能好转，肝脾逐渐回缩，治疗效果上亦符合隐球菌病诊断。

血清高IgE水平和明显升高的外周血嗜酸性粒细胞计数是播散性隐球菌病的显著特点。本文8例患儿均进行了血清寄生虫抗体检测除外了寄生虫感染。血液系统疾病(如淋巴瘤、白血病等)也会导致外周血嗜酸性粒细胞升高，但本文患儿均无这些疾病的特异性临床表现，在接受系统性抗真菌治疗后，随着临床症状的好转，血清IgE水平和外周血嗜酸性粒细胞计数均恢复正常，提示血清高IgE水平和升高的嗜酸性粒细胞计数由隐球菌感染所致。国外也已有文献报道HIV阴性的隐球菌病患者外周血嗜酸性粒细胞计数升高[24～27]。

目前国内外关于儿童隐球菌病的报道不少，临床表现多局限于脑膜炎或肺部感染，发生播散性感染的报道较少。本文6例血培养示新型隐球菌阳性，2例血培养阴性的患儿其血清隐球菌抗原滴度均≥1∶1 280，提示存在高真菌负荷，且感染累及中枢神经系统、肺部、皮肤、肝脏和淋巴结等系统或器官中的至少2个，因此播散性隐球菌病诊断明确。

IDSA在2000年发布了隐球菌病的治疗指南[15]，并在2010年补充了关于儿童方面的治疗[16]。本文播散性隐球菌感染病例根据2010年IDSA颁布的指南，诱导治疗期均给予两性霉素B(或两性霉素B脂质体)联合氟胞嘧啶(或氟康唑)，疗程均>4周，给予系统性的抗真菌治疗后，体温在治疗后1周左右逐渐恢复正常，诱导治疗结束后临床表现和实验室指标均明显好转，完成巩固和维持治疗后，门诊随访3～6个月均未复发。

IRS的典型临床表现为淋巴腺炎、中枢神经系统疾病加重, 或出现皮肤软组织病灶。IRS可发生于隐球菌病患者合并HIV感染，接受高效抗逆转录病毒治疗后，也可发生于免疫功能正常隐球菌病患者抗真菌治疗过程中[28～31]。目前推荐的诊断标准包括：①在给予适当有效治疗的情况下，原有临床表现再现或进一步加重，或出现了新的炎症性表现；②出现的临床表现不能用原有感染、新发感染以及治疗的不良反应来解释[32]。目前，对IRS还没有明确的治疗方案，2000年IDSA发布的隐球菌病诊治指南及病例系列报道推荐IRS经验性治疗使用糖皮质激素2～6周[16,31,33]。本文例8起初对抗真菌药物治疗反应良好，予以两性霉素B的最初2～3周同时给予小剂量地塞米松减轻药物过敏反应；地塞米松停用后1周左右，又出现发热、头痛、抽搐和肺部炎症加重，CSF细胞数增加，考虑存在IRS，在继续抗真菌药物的基础上又给予4周小剂量地塞米松治疗，患儿热退，未再有头痛、呕吐及抽搐，随访肺部CT显示肺部炎症消失，脑脊液正常；复习该患儿的整个治疗过程，符合IRS的特点。

本文患儿的临床表现无特异性，均通过血清隐球菌抗原检测得到了初步诊断的线索；隐球菌抗原(乳胶凝集法)检测是一种简便、快速、特异的实验室诊断方法，在国内外已得到广泛应用，其敏感度和特异度高达83%和100%[34]。若临床上遇到发热、肝脾和(或)淋巴结肿大患儿同时伴有升高的外周血嗜酸性粒细胞计数及高血清IgE水平时，应考虑可能存在隐球菌感染，应进行隐球菌抗原检测协助诊断。

[1]Mofenson LM, Brady MT, Danner SP, et al. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections among HIV-exposed and HIV-infected children: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the American Academy of Pediatrics. MMWR Recomm Rep, 2009, 58(RR11):1-166

[2]Gonzalez CE, Shetty D, Lewis LL, et al. Cryptococcosis in human immunodeficency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J, 1996, 15(9): 796-800

[3] Abadi J, Nachman S, Kressel AB, et al. Cryptococcosis in children with AIDS. Clin Infect Dis, 1999, 28(2): 309-313

[4]Pappas PG, Perfect JR, Cloud GA, et al. Cryptococcosis in human immunodeficiency virus-negative patients in the area of effective azole therapy. Clin Infec Dis, 2001, 33(5)：690-699

[5]Sweeney DA, Caserta MT, Korones DN, et al. A ten-year-old boy with pulmonary nodule secondary to Cryptococcus neoformans: case report and review of the literature. Pediatr Infect Dis J, 2003, 22(12):1089-1093

[6]Huang KY, Huang YC, Hung IJ, et al. Cryptococcosis in nonhuman immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Neurol, 2010, 42(4):267-270

[7]Severo CB, Xacier MO, Gazzoni AF, et al. Cryptococcosis in children. Paediatr Respir Rev, 2009, 10(4): 166-171

[8]Joshi NS, Fisher BT, Prasad PA, et al. Epidemiology of cryptococcal infection in hospitalized children. Pediatr Infect Dis J , 2010, 29(12):e91-95

[9]Shinjoh M, Miyairi I, Sakurai M, et al. Cryptococcal meningitis in an immunocompetent child. Eur J Pediatr, 2005, 164(9): 596-597

[10]Yuanjie Z, Jianghan C, Julin G, et al. Cryptococcal meningitis in an immunocompetent 8-year-old girl. Mycoses, 2009, 52(4): 377-378[11]Yuanjie Z, Jianghan C, Nan X, et al. Cryptococcal meningitis in immunocompetent children. Mycoses, 2011, 55(2): 168-171[12]He LL(何粒立), Huang YF. Cryptococcal meningitis in children: a retrospective study of 30 cases. J Clin Pediatr (临床儿科杂志), 2012, 30(11): 1011-1015

[13]Zhao SY(赵顺英)，Peng Y, Jiao AX, et al. Pulmonary cryptococcosis in immunocompetent children. Chinese Journal of Practical Pediatrics (中国实用儿科杂志)，2007, 22(12): 923-926

[14]DE Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Disease Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis, 2008, 46(12):1813-1821

[15]Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, et al. Practice guidelines for the management of cryptococcal disease. Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2000, 30(4):710-718

[16]Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2010, 50(3): 291-322

[17]Abadi J, Pirofski La. Antibodies reactive with the cryptococcal polysaccharide glucuronoxylomannan are present in sera from children with and without human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis, 1999, 180(3): 915-919

[18]Goldman DL, Khine H, Abadi J, et al. Serologic evidence for Cryptococcus neoformans infection in early childhood. Pediatrics, 2001, 107(5):E66

[19]Yuchong C, Fubin C, Jianghan C, et al. Cryptococcosis in China (1985-2010): review of cases from Chinese database. Mycopathologia, 2012, 173(5-6): 329-335

[20]Bucavalas JC, Bove KE, Kaufman RA, et al. Cholangitis associated with Cryptococcus neoformans. Gastroenterology, 1985, 88(4):1055-1059

[21]Das CJ, Pangtey GS, Hari S, et al. Biliary cryptococcosis in a child: MR imaging findings. Pediatr Radiol, 2006, 36(8): 877-880

[22]Goenka MK, Mehta S, Yachha SK, et al. Hepatic involvement culminating in cirrhosis in a child with disseminated cryptococcosis. J Clin Gastroenterol, 1995, 20(1):57-60

[23]Zhang C, Du L, Cai W, et al. Isolated hepatobiliary cryptococcosis manifesting as obstructive jaundice in an immunocompetent child: case report and review of the literature. Eur J Pediatr, 2014, 173(12):1569-1572

[24]Yamaquchi H, Komase Y, Ikehara M, et al. Disseminated cryptococcal infection with eosinophilia in a healthy person. J Infect Chemother, 2008, 14(4): 319-324

[25]Marwaha RK, Trehan A, Jayashree K, et al. Hypereosinophilia in disseminated cryptococcal disease. Pediatr Infect Dis J, 1995, 14(12):1102-1103

[26]Starr JC, Che H, Montgomery J. Cryptococcal pneumonia simulating chronic eosinophilic pneumonia. South Med J, 1995, 88(8):845-846

[27]Schmutzhard E, Jitpimolmard S, Boongird P, et al. Peripheral eosinophilia in the course of treatment of cryotococcal meningitis. Mycoses, 1987, 30(12): 601-604

[28]Skiest DJ, Hester LJ, Hardy RD. Cryptococcol immune reconstitution inflammatory syndrome: report of four cases in three patients and review of the literature. J Infect, 2005, 51(5): e289-297

[29]Wiesner DL, Boulware DR. Cryptococcus-related immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS): pathogenesis and its clinical implications. Curr Fungal Infect Rep, 2011, 5(4): 252-261

[30]Longley N, Harrison TS, Jarris JN. Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome. Curr Opin Infect Dis, 2013, 26(1): 26-34

[31]Narayanan S, Banerjee C, Holt PA. Cryptococcal immune reconstitution syndrome during steroid withdrawal treated with hydroxychloroquine. Int J Infect Dis, 2011, 15: e70-73

[32]Hirsh HH, Kaufmann G, Sendi P, et al. Immune reconstitution in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2004; 38: 1159-1166

[33]Liao Y(廖勇), Liao WQ. Deep mycoses-related immune reconstitution syndrome. Journal of Microbes and Infections(微生物与感染), 2010, 5(2):121-125

[34]Wu Z(吴真), Xu XG. Current status and evolvement of laboratory diagnosis for deep fungal diseases. Chin J Infect Chemother(中国抗感染与化疗杂志), 2014, 14(1):82-85

(本文编辑：张萍)

关于有人假冒《中国循证儿科杂志》编辑部收取审稿等费用的声明

近日《中国循证儿科杂志》编辑部收到作者举报，有人假冒《中国循证儿科杂志》编辑部，向投稿作者收取审稿费、版面预定(留)费、加急费、版面费等，致使部分作者蒙受经济损失，也对本刊编辑部的声誉造成不良影响。一经查实假冒者本刊将保留对其采用法律手段维权的权力。有以下几点提请作者予以注意：

本刊稿件均通过《中国循证儿科杂志》网站www.cjebp.net在线投稿，从未授权和委托第三方公司向作者征稿和许诺稿件的发表；在投稿系统没有要求作者缴纳费用，不收取审稿费、版面预定(留)费和加急费等费用；稿件录用与否不与金钱有关。

本刊仅在文章录用并给出作者校样后收取适当版面费。

本刊的工作电子邮箱仅为xt211311@aliyun.com, cjebp@fudan.edu.cn, cjebp@vip.163.com。本刊所有工作邮件均由上述3个邮箱之一发出，请作者予以甄别。

本刊编辑部的联系电话：办公室电话：021-64931936；张崇凡主任：13761902220；丁俊杰编辑：13524261303；张萍编辑：13788939798；李卫国编辑：13671950031。作者在投稿和发表中如有疑问时请致电编辑部或编辑了解。

《中国循证儿科杂志》编辑部

2014年12月1日

Clinical features and prognosis of disseminated cryptococcosis in 8 children

XIEXin-bao1,3,ZHUYan-feng1,3,WANGXiao-hong1,YUHui1,ZENGMei1,LUYi1,SHENJun1,YANGTian-jiao1,2

(1DepartmentofInfectiousDiseases,Children′sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 2ShanghaiUnitedFamilyHomeHealth,Shanghai200336,China; 3Co-firstauthor)

YANG Tian-jiao，E-mail:tjyang87@fudan.edu.cn

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics, treatment and outcome of disseminated cryptococcosis in nonhuman immunodeficiency virus-infected children. MethodsRetrospective study was performed to review the charts of 8 nonhuman immunodeficiency virus-infected children diagnosed as disseminated cryptococcosis in a tertiary care teaching hospital from May 2009 to November 2013.ResultsEight children with the average age of 6.1 years were recruited in the study, including 5 boys and 3 girls. Two children receiving corticosteroids were immunocompromised, other 6 children were immunocompetent. All had fever, 7/8 cases had hepatosplenomegaly, 4 cases had jaundice, 2 cases had cough, and skin lesions were initial and remarkable clinical features of the 2 immunocompromised children. None had symptoms of central nervous system (CNS) involvement. All had high titers of serum cryptococcal antigen with latex agglutination test at initial of admission, which was 1∶640 or higher, 6 cases had positive blood culture ofCryptococcusneoformans. Four cases were identified as CNS involved by cerebrospinal fluid examination. Five cases (62.5%) had notably increased eosinophil counts in peripheral blood, the serum levels of IgE were also elevated at the beginning of admission for all the patients. Three of 8 cases revealed a dilated intrahepatic bile duct by imaging examination, and 7 cases were identified pulmonary involved by chest CT scan. Inductive therapy with combination of amphotericin B (AmB) or lipid formulation of AmB (LFAmB) plus flucytosine or fluconazole was given. One case occurred immune reconstitution inflammatory syndrome after steroid withdrawal. All responded well to systemic antifungal therapy, both eosinophil counts and elevated serum IgE levels decreased after induction therapy. All children were followed up at outpatient clinic to continue consolidation and maintenance therapy with fluconazole. After cessation of therapy, none relapsed.ConclusionThe clinical manifestations of disseminated cryptococcsis in nonhuman immunodeficiency virus-infected pediatric patients are often nonspecific and variable. Reticuloendothelial system and lung are the most common sites of infection in the patients, followed by central nervous system, biliary tract, and skin. Elevated eosinophil counts of the peripheral blood and IgE levels are notable characteristics of the laboratory results.

Disseminated cryptococcosis; Children; Clinical feature; Prognosis

1 复旦大学附属儿科医院感染科 上海，201102； 2 现在上海和睦家家庭医疗工作 上海，200336；3 共同第一作者

杨天娇，E-mail:tjyang87@fudan.edu.cn

10.3969/j.issn.1673-5501.2015.04.009

2015-04-30

2015-07-15)