I L-1 2,I L-4与2型糖尿病患者大血管病变关系的探讨

徐芳，李子玲

内蒙古医科大学第三附属医院内分泌科，内蒙古包头 014010

大血管病变是2型糖尿病最常见的并发症，其主要病理生理基础是动脉粥样硬化，目前已公认动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应，尤其在血糖控制不佳患者的发病率更高。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证实，良好的血糖控制可明显减少微血管并发症，对大血管病变的防治提示有良好的作用，但未能达到具有显著的统计学意义（P=0.052），表明尚有血糖之外的其他原因在糖尿病大血管合并症的发生、发展中起着重要作用。研究显示，2型糖尿病是一种炎症性疾病，IL-12、IL-4作为细胞因子在2型糖尿病及其并发症的发生发展中起重要作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择内蒙古医科大学第三附属医院内分泌科2011年11月—2012年11月期间住院2型糖尿病患者120例，符合1999年WHO诊断标准。2型糖尿病组根据IMT分为：A组：IMT（<1.0 mm），其中男15例，女15例，年龄(57.53±7.45)岁；B 组：IMT（1.0-1.2 mm），其中男14例，女16例，年龄(55.23±6.46)岁；C 组：IMT（1.2-1.4mm），其中男15例，女15例，年龄(59.83±10.14)岁；D组：IMT（>1.4 mm），其中男20例，女10例，年龄(59.27±9.04)岁；30例健康对照者为同期健康体检者，其中男16例，女14例，年龄(57.01±5.93)岁。各组的性别，年龄资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法

研究对象均空腹8 h以上，于入院次日测定FPG、HbA1c、TG、TC、HDL、LDL， 采血当天测静息坐位血压、身高、体重，计算BMI。采用ELISA方法测定IL-12、IL-4。颈动脉内膜中层厚度（IMT）测定：用西门子公司ACUSON S2000彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉，探头频率7.5MHZ，由专人操作，受检者取平卧头仰位，头偏向对侧，充分暴露受检者颈动脉部位，分别在双侧的颈总动脉分叉近侧1 cm处测定IMT，然后计算左右颈总动脉的IMT平均值进行分组分析。

1.3 统计方法

全部数据采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，在正态分布、方差齐的情况下，多组间各指标均值的比较采用方差分析；对双变量间的相关关系行线性相关分析；对多因素间的相互作用采用逐步回归分析。计数资料率的比较采用卡方检验，取α=0.05（双侧）为检验水准，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者一般资料的比较

通过比较各组间年龄、BMI差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。结果显示：随着IMT的增加，IL-12水平逐渐增加，IL-4水平逐渐下降。见表1。

2.2 2型糖尿病不同IMT大血管并发症状况

2型糖尿病患者组对其大血管并发症进行卡方检验比较，高血压结果显示：A组与B组：χ2=6.696，P=0.010，差异有统计学意义；A组与C组：χ2=4.344，P=0.034， 差异有统计学意义；A组与 D组：χ2=9.6，P=0.020，差异有统计学意义；冠心病结果显示：A组与B组：χ2=4.320，P=0.040，差异有统计学意义；A 组与 C 组：χ2=5.455，P=0.021，差异有统计学意义；A 组与 D 组：χ2=10.756，P=0.001，差异有统计学意义；脑梗结果A组与D组：χ2=5.455，P=0.026，差异有统计学意义。见表2。

表1 2型糖尿病患者一般资料的比较（±s）

表1 2型糖尿病患者一般资料的比较（±s）

注：*与健康对照组比较，P<0.05；#与 D 组比较，P<0.05.（各组 n=30）。

分组 平均年龄（岁）BMI(kg/m2)HbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)IMT(mm)IL-12(pg/mL)IL-4(pg/mL)健康对照组A组B组C组D组57.01±5.93 57.53±7.45 55.23±6.46 59.83±10.14 59.27±9.04 24.14±1.88 25.20±3.21 26.34±3.98 24.51±3.83 24.64±3.73 5.04±0.39（9.37±2.14）*（9.55±2.46）*（9.15±2.77）*（9.01±2.36）*1.42±0.23（2.93±3.17）*（2.60±1.44）*（2.44±1.75）*（2.36±1.39）*4.08±0.45（5.67±2.50）*（5.35±1.29）*（5.55±1.28）*（4.97±1.10）*2.04±0.50（2.85±0.81）*（2.85±0.88）*（3.17±0.89）*（2.74±0.80）*1.33±0.33 1.29±0.26 1.23±0.23 1.29±0.26 1.16±0.27（0.59±0.09）#（0.83±0.07）*#（1.03±0.05）*#（1.20±0.06）*#（1.40±0.08）*（47.06±11.22）#（54.20±9.66）*#（56.30±7.75）*#（57.36±8.38）*（61.38±10.44）*（633.68±73.53）#（583.48±83.20）*#（552.93±874.9）*#（535.90±97.66）*#（483.21±69.46）*

表2 2型糖尿病患者不同IMT大血管并发症发病比率的比较

2.3 IL-12、IL-4、HbA1c、TC、TG、LDL 与 IMT 相关性分析

结果显示：IL-12、HbA1c、LDL与 IMT存在正相关关系，有统计学意义（P<0.01）；IL-4与IMT存在负相关关系，有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 IL-12、IL-4、HbA1c、TC、TG、LDL 与 IMT 相关性分析

2.4 IL-12、IL-4与IMT及相关指标的线性回归分析

IMT 与 IL-12、IL-4、IMT、年龄、TG、TC、LDL、HDL进行逐步拟合的多元线性回归分析：IMT为因变量，IL-12、IL-4、年龄、TG、TC、LDL、HDL 为自变量，回归方程的方差分析得到：F=27.461，P=0.000，有统计学意义。年龄、LDL、IL-12、IL-4四个自变量选入方程，其中年龄回归系数 0.153，95%可信区间（0.001，0.010）；LDL 回归系数 0.173，95%可信区间（0.016，0.101）；IL-12 回归系数0.352，95%可信区间（0.006，0.013）；IL-4 回归系数-0.415，95%可信区间（-0.002，-0.001）；结果表明，IMT与年龄、LDL、IL-12、IL-4有线性回归关系，由回归系数可以看出，IL-12对IMT的影响作用最大，IL-4对IMT的抑制作用最大。

3 讨论

2型糖尿病大血管病变发生的各个时期均有不同程度的淋巴细胞浸润，且以T细胞为主，主要是CD4+T细胞。研究认为Th亚群的激活以及Thl/Th2比例的失衡，参与了2型糖尿病大血管病变的发展。Th细胞按照所分泌淋巴因子不同可以分为Thl和Th2两个亚群，Th1 细胞主要分泌 INF-γ、IL-2、IL-3、TNF-α等， 其中CD4+T细胞主要靠IL-12使其分化为Thl亚群，着重在细胞免疫中起作用，具有促进炎症反应的作用。Th2细胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等，其分化主要依赖IL-4，在提高体液免疫，抑制炎症反应中发挥重要作用。

IL-12可直接影响β细胞增殖、分化和IFN-γ产生，与糖尿病大血管病变密切相关。该实验研究结果显示，随着IMT的增加，IL-12的水平逐渐增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示IL-12与2型糖尿病大血管病变密切相关，其在2型糖尿病大血管病变的发生发展过程中起到促进炎症反应的作用。2型糖尿病大血管病变可能与2型糖尿病患者体内增高的IL-12水平有关，IL-12可促进Th1细胞明显增生活跃，破坏Th1/Th2细胞比例失衡，上调炎症反应应答，参与脂质代谢紊乱，最终导致2型糖尿病大血管病变的发生。

IL-4通常被认为是一抗炎细胞因子。人类胰腺β细胞表达IL-4和IL-4受体通过激活1-磷脂酰肌醇3-激酶和JAK/STAT通路而防止β细胞凋亡。邹吉敏等采用ELISA方法测定了54例糖尿病患者（1型15例，2型39例）血清中IL-4和TNF-a的含量，结果显示，糖尿病患者血清IL-4水平与对照组比较明显降低（P<0.05）。该实验研究结果显示，随着IMT的增加，IL-4的水平呈逐渐下降趋势，且具有统计学意义（P<0.05）。我们可以认为IL-4在2型糖尿病中起到抑制体内炎症反应及动脉粥样硬化的作用，对2型糖尿病大血管病变的发生发展起到保护性的作用。

正常情况下Thl和Th2之间存在相互调节和制约的关系，二者的细胞功能保持动态平衡，一旦这种平衡发生偏离，机体就会趋向疾病状态，可以导致多种疾病。因此，2型糖尿病患者存在增强的炎症反应，对IL-12及IL-4的进一步深入研究将有助于丰富2型糖尿病大血管病变发病机制的理论基础，同时为2型糖尿病大血管病变的预防和治疗提供新的方法和手段，若在今后临床治疗中能够有效抑制体内炎症反应，将有助于预防2型糖尿病大血管并发症的发生发展，改善预后。

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