甲基强的松龙联合盐酸溴己新治疗儿童毛细支气管炎的远期效果分析

赵正秋，付印强，朱莉莉，匡庆贵，文运衡

(广州医科大学附属深圳沙井医院急诊儿科，广东 深圳 518104)

甲基强的松龙联合盐酸溴己新治疗儿童毛细支气管炎的远期效果分析

赵正秋，付印强，朱莉莉，匡庆贵，文运衡

(广州医科大学附属深圳沙井医院急诊儿科，广东 深圳 518104)

目的 观察甲基强的松龙联合盐酸溴己新治疗儿童毛细支气管炎的远期效果。方法85例毛细支气管炎患儿随机分为观察组(n=43)和对照组(n=42)，对照组在常规治疗的基础上给予甲基强的松龙1~2 mg/kg，7 d，观察组在对照组的基础上给予盐酸溴己新4~8 mg/d，7 d。观察两组患儿的病情变化以及2年内喘息复发情况。结果观察组患儿的症状、体征消失时间以及住院时间均明显低于对照组(P＜0.05)，喘息复发率也明显低于对照组(P＜0.05)。观察组总有效率为100.0%，明显高于对照组的88.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的不良反应发生率为9.3%，低于对照组的14.3%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论甲基强的松龙联合盐酸溴己新不仅能快速改善患儿的症状和体征，减少住院时间，还能减少喘憋发作，安全可靠，但仍需要进一步大样本多中心随机对照研究证实结论。

甲基强的松龙；盐酸溴己新；毛细支气管炎；儿童

毛细支气管炎是常见且较严重的发生在肺部的毛细支气管的炎症，好发于1岁以内的小儿，通常是由病毒感染引起的并发症，也可以由细菌或支原体感染所致。虽然毛细支气管炎的病程一般在一周左右，但是患过毛细支气管炎的小儿日后较容易患哮喘。目前对于毛细支气管炎患儿缺乏特效治疗[1-2]，多采用抗感染、吸氧、扩张支气管等综合治疗。甲基强的松龙据有抗炎、抗过敏和抗水肿作用，能有效减少微血管渗漏、减轻组织水肿、解除支气管痉挛，从而缓解患儿的喘憋。溴己新能够溶解黏痰和清净气管，并能增强抗菌药物的穿透作用，增强抗生素的效果。本研究尝试在支持治疗的基础上，应用甲基强的松龙联合盐酸溴己新治疗，取得了满意的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3~12月期间我院收治的毛细支气管炎患儿85例，所有患儿的症状、体征和辅助检查结果均符合毛细支气管炎的诊断标准[3]，患儿家属对本研究均知情同意，并排除具有以下情况之一者：(1)有先天性心肺疾病或肺结核等其他疾病；(2)已有呼吸衰竭或心力衰竭等并发症；(3)早产儿；(4)入院前已经服用过糖皮质激素或溴己新等药物。85例患儿按照随机数字表分为观察组和对照组。观察组43例中，男性23例，女性20例，年龄1~23个月，平均(6.4±1.9)个月；病程1~4 d，平均(2.3±0.7)d；对照组42例中，男性22例，女性20例，年龄1~22个月，平均(6.2±2.1)个月；病程1~4 d，平均(2.2±0.8)d。两组患儿的年龄、性别、病程及病情等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患儿均采用了综合性的常规治疗，包括镇静、吸氧、止咳、抗炎、补水等，对照组在常规治疗的基础上每天静滴甲基强的松龙(辉瑞制药有限公司)1~2 mg/kg，观察组在对照组的基础上给予盐酸溴己新(广东百科制药有限公司)静滴，4~8 mg/d。两组患者的疗程均为7 d，根据病情变化酌情调整药量或用药的次数。

1.3 观察指标 观察全部患儿的病情变化，记录每一位患儿的喘憋、咳嗽、心率加快、肺部湿啰音和哮鸣音这些症状或体征的消失时间和住院时间。出院后采取电话随访，随访时间为2年，如果再发呼吸道感染并至少出现一次喘息症状则视为喘息发作，详细记录喘息发作情况，并计算出现喘息发作的患病率；参照文献标准[4]进行疗效评定：显效，疗程结束后，临床症状完全消失，呼吸平稳；有效，临床症状明显改善，肺部啰音减轻；无效，症状、体征无明显改善或加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 所有资料均采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗期间的临床症状或体征消失时间和住院时间比较 观察组患儿的咳嗽、喘憋、湿啰音和哮鸣音的消失时间以及住院时间均比对照组少，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗期间的临床症状或体征消失时间和住院时间比较(d，±s)

表1 两组患儿治疗期间的临床症状或体征消失时间和住院时间比较(d，±s)

组别观察组对照组t值P值例数43 42咳嗽消失5.14±0.41 7.44±1.13 12.530 7 0.000喘憋消失1.02±0.18 1.62±0.40 8.952 7 0.000心率恢复正常2.16±0.34 2.21±0.40 0.621 5 0.536湿啰音消失3.97±0.38 6.52±1.95 8.414 2 0.000哮鸣音消失5.01±1.95 7.36±2.14 5.294 2 0.000住院时间5.35±0.73 7.65±1.45 9.269 0 0.000

2.2 两组患儿随访过程中喘息复发率比较 观察组在2年的随访中失访3例，对照组期间失访2例。观察组出院后1年1例发生感染出现喘息，复发率为2.5%，住院治疗1周后痊愈出院，复发痊愈率为100%；对照组8例患儿分别在出院后3~17个月因再次感染导致喘息复发，复发率为20%，7例住院治疗，1例门诊治疗后均痊愈，复发痊愈率为100%。结果表明，观察组的喘息复发率比对照组低，差异具有统计学意义(χ2=6.134 6，P＜0.05)。

2.3 疗效对比 治疗后，观察组显效39例，有效4例，无效0例，总有效率为100.0%。对照组显效24例，有效13例，无效5例，总有效率为88.0%。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2= 5.439 0，P=0.019 7)。

2.4 不良反应 全部85例患儿治疗过程中均未出现严重的不良反应，观察组有4例患儿出现不良反应，包括高血压2例，头痛2例，不良反应发生率为9.3%。对照组有6例患儿出现不良反应，包括高血压3例，水肿2例，头痛1例，不良反应发生率为14.3%。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2= 0.142，P=0.707)。

3 讨论

毛细支气管炎是一种儿童常见病，多集中发病于秋冬季，以1岁以下的婴儿尤为高发。其临床特征包括持续性干咳、发热和呼吸急促、发作性的喘憋等，严重者会出现“三凹征”、紫绀、烦躁不安等现象，如救治不及时，则可能导致发生心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病等严重并发症。病因学研究显示，细支气管炎通常是由呼吸道合胞病毒、流感病毒、鼻病毒等病毒感染引起，这些病毒侵入毛细支气管，引起上皮细胞坏死和淋巴细胞浸润，促进腺体分泌黏液，阻塞支气管，进而发病[5]。同时，有研究显示，气道高反应性亦是毛细支气管炎重要特征和病理过程[6]，从本质上来说，毛细支气管炎属于免疫细胞介导的气道炎性反应，是由于IgE、花生四烯酸等炎性物质的异常表达，导致的气道收缩，进而出现喘憋、气短等症状。所以，控制患者气道高反应性对于缓解其临床症状有重要作用。目前，临床上多采用抗病毒治疗、氧疗、糖皮质激素、支持治疗这一治疗方案，虽然可以控制大部分患儿的临床症状，但在控制其复发等方面并不理想，甚至诱发一部分患儿发生婴幼儿哮喘。因此，除了缓解患儿的症状外，我们应采取有效的治疗方法和干预措施，关注此方法对患儿的远期预后效果。

甲基强的松龙是一种新型高效的糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎作用，同时可应用于抗过敏和抗水肿，其机制在于能够抑制炎性细胞的趋化，进而降低炎性反应强度，同时其亦可减少前列腺素、组胺、白三烯等炎性物质的产生和释放，稳定溶酶体膜，保护细胞。在支气管痉挛过程中，其可通过保护内皮细胞和平滑肌细胞的作用，减少微血管渗漏，减轻组织水肿，解除支气管痉挛，缓解患儿的喘憋[7]。相比于其他激素类药物，甲基强的松龙起效较快，无需肝脏的转化，并且血浆的有效药物浓度较高，不良反应也较少。研究提示，甲基强的松龙对于毛细支气管炎的患儿疗效显著，可以改善患儿的症状和体征[8-10]。同时，本研究所应用的另一药物溴己新，属于半合成的鸭嘴碱衍生物，是新型的气管黏液溶解剂，其可促进黏液分泌细胞的溶酶体释出并裂解痰中的黏多糖纤维素，也能抑制腺体酸性糖蛋白的合成，促进分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，降低痰液黏度，增强气道的纤毛作用，恢复气管和支气管的流变学特性，具有较强的溶解黏痰和清净气管的作用，还能使抗菌药物容易渗入，提高抗菌药物的疗效[11]。因此，在基础治疗上加用盐酸溴己新能提高治疗的有效率，疗效满意[12-13]。庄旭琴等[14]观察了甲基强的松龙联合盐酸溴己新对78例毛细支气管炎患儿的疗效，其结论与本文研究一致，其研究对象78例患儿的平均年龄为(0.8±0.4)岁，较本研究患儿年龄大，这表明甲基强的松龙联合盐酸溴己新对于不同月龄的毛细支气管炎患儿均有一定的疗效，庄旭琴等[14]的使用剂量为甲基强的松龙20 mg+盐酸溴己新8 mg静滴，本研究则根据患儿体重给药，剂量为甲基强的松龙1~2 mg/kg+盐酸溴己新4~8 mg/d，因此更科学也更加安全。赵代艳等[15]的研究显示甲基强的松龙联合盐酸溴己新治疗的有效率达94.87%，不良反应发生率为15.38%，与本文较为一致。

本研究表明，观察组患儿的咳嗽、喘憋、湿啰音和哮鸣音这些症状或体征消失时间以及住院时间均比对照组少，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。在2年的随访中，观察组失访3例，对照组失访2例，观察组的喘息复发率比对照组低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。因此，甲基强的松龙联合盐酸溴己新不仅能快速改善患儿的症状和体征，减少住院时间，还能减少喘憋发作，安全可靠，但仍需要进一步大样本多中心随机对照研究证实结论。

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Effect of methylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride on long-term prognosis of pediatric capillary bronchitis.

ZHAO Zheng-qiu,FU Yin-qiang,ZHU Li-li,KUANG Qing-gui,WEN Yun-heng.Pediatric Emergency Department,Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Shenzhen 518104, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the long-term prognostic influence of methylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride in children with capillary bronchitis.MethodsEighty-five children with capillary bronchitis were randomly divided into observation group and control group.Based on the conventional therapy,42 children in the control group were given methylprednisolone 1~2 mg/kg,7 d.Based on the treatment of control group, 43 children in the observation group were given bromhexine hydrochloride 4~8 mg/d,7 d.Changes of disease and recurrence of asthmatic within 2 years were observed in all the patients.ResultsThe disappearing time of clinical symptoms and signs,as well as length of hospital stay in the observation group were significantly less than those in the control group(P＜0.05).The recurrence rate of asthmatic within 2 years in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group(100.0%vs 87.5%,P＜0.05).There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups(9.3%vs 14.3%,P＞0.05).ConclusionMethylprednisolone combined with bromhexine hydrochloride could quickly improve children's symptoms and signs,reduce length of hospital stay,and lower the recurrence rate of asthmatic,which is effective and safe and worthy of clinical promotion.The conclusion still needs large multicenter randomized controlled study to confirm.

Methylprednisolone;Bromhexine hydrochloride;Capillary bronchitis;Children

R725.6

A

1003—6350（2015）09—1262—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0454

2014-10-28)

广东省科技计划项目（编号：2011B031600055）

赵正秋。E-mail：zhaozhengqiu1980@163.com