温肾暖宫方对黄体功能不全型复发性流产患者性激素水平的影响*

谢知慧，赵粉琴，裴冬雪，包红桃，武权生

(1.甘肃中医学院中医临床学院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医学院中西结合学院，甘肃 兰州 730000)

·临床研究·

温肾暖宫方对黄体功能不全型复发性流产患者性激素水平的影响*

谢知慧1，赵粉琴2，裴冬雪1，包红桃1，武权生1

(1.甘肃中医学院中医临床学院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医学院中西结合学院，甘肃 兰州 730000)

目的：观察温肾暖宫方对黄体功能不全型复发性流产患者内分泌的影响。方法：选择甘肃中医学院附属医院妇科门诊就诊的复发性流产患者30例，按就诊顺序分为中药治疗组16例、西药治疗组14例，正常对照组15例。中药治疗组给予温肾暖宫方加减(熟地黄、山茱萸、炒山药、茯苓、盐巴戟天、盐菟丝子、盐杜仲、盐补骨脂、麸炒白芍、当归、陈皮、鹿角霜、炙黄芪、党参、炒白术、干姜、甘草),按照基础体温测定结果，于体温上升后开始服用，每日1剂，水煎，分早晚2次服用，至月经来潮止。西药对照组给予黄体酮胶囊，按照基础体温测定结果，于体温上升后开始口服，每次100 mg，每日2次，服至黄体期结束。正常对照组不予以治疗。3组均以3个月经周期为1个疗程，1个疗程后判定疗效，服药期间避孕。结果：中药治疗组治疗后血清E2、P、LH水平和E2/P比值较治疗前差别有统计学意义(P<0.01)；中药治疗组治疗后血清E2、LH水平较西药对照组差别有统计学意义(P<0.05)；中药治疗组治疗后血清E2、P、FSH、LH水平和E2/P比值较正常对照组差别无统计学意义(P>0.05)。结论：温肾暖宫方可以有效调节女性内分泌水平，孕前使用可防止流产再次发生，减轻患者心理负担，值得临床推广运用。

复发性流产；黄体功能不全/中医药疗法；温肾暖宫方/治疗应用；性激素

黄体功能不全的主要病因是卵泡期卵泡发育不良，排卵后形成黄体功能低下，表现为黄体期孕酮分泌不足，使子宫内膜分泌不良，导致不孕和流产，在复发性流产病因中所占比例约为25%～60%[1]。目前对于黄体功能不全多采用孕激素补充疗法，但效果不甚满意，主要原因是卵泡发育不良极易造成不孕和流产。中医学认为：黄体功能不全的病机多为脾肾阳虚，气血不足，冲任不固。在此理论指导下，武权生教授根据多年临床经验总结出具有补肾助阳、健脾活血补血之效的温肾暖宫方，临床运用具有促进卵泡发育、维持黄体功能的作用。2012年1月—2014年8月，笔者采用温肾暖宫方治疗黄体功能不全型复发性流产16例，总结报道如下。

1 一般资料

选择甘肃中医学院附属医院妇科门诊就诊的复发性流产患者30例，按就诊顺序分为中药治疗组16例、西药治疗组14例，正常对照组15例。中药治疗组16例，年龄26～39岁，平均(32.3±4.24)岁；西药治疗组14例，年龄25～40岁，平均(32.4±5.06)岁；正常对照组15例，年龄25～38岁，平均(31.1±4.25)岁。3组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《妇产科学》[2]中复发性流产的诊断标准和《中华妇产科学》[3]中黄体功能不全的诊断标准。

2.2 中医诊断标准

按照《中医妇科学》[4]相关诊断标准。

2.3 中医辨证标准

脾肾阳虚型。主症：连续2次或2次以上自然流产，月经先期，量少，色暗。次症：精神萎靡；眼眶暗黑或面有暗斑；头晕耳鸣；畏寒肢冷；腰膝酸软；夜尿频数；口淡纳差；大便不坚；月经初潮迟。舌、脉象：舌质淡胖，苔白，脉沉细。以上主症必备，次症1～2项，加舌、脉象即可诊断。

3 治疗方法

中药治疗组给予温肾暖宫方加减，药物组成：熟地黄15 g，山茱萸10 g，炒山药15 g，茯苓12 g，盐巴戟天20 g，盐菟丝子15 g，盐杜仲15 g，盐补骨脂12 g，麸炒白芍12 g，当归15 g，陈皮6 g，鹿角霜15 g，炙黄芪35 g，党参15 g，炒白术15 g，干姜6 g，甘草6 g。按照基础体温测定结果，于体温上升后开始服用，每日1剂，水煎，分早晚2次服用，至月经来潮止。

西药对照组给予黄体酮胶囊(由浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号C1420111624，每粒50 mg)，按照基础体温测定结果，于体温上升后开始口服，每次100 mg，每日2次，服至黄体期结束。

正常对照组不予以治疗。3组均以3个月经周期为1个疗程，1个疗程后判定疗效，服药期间避孕。

4 观测指标

3组治疗前后均于月经周期第19～23 d采用酶联免疫法测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平。

5 统计学方法

6 结 果

3组治疗前后血清E2、P、PRL、FSH、LH水平对比，见表1。

组 别例数时间E2/(pg·mL-1)P/(ng·mL-1)E2/PFSH/(ng·mL-1)LH/(ng·mL-1)中药治疗组16治疗前124.26±53.238.27±2.6115.23±6.3110.72±4.1611.77±5.61治疗后171.82±43.75**#18.74±2.97**9.87±3.26**11.98±3.8119.41±8.42**#西药治疗组14治疗前125.11±56.627.96±2.7717.35±6.6210.38±3.8011.54±4.92治疗后135.02±47.61△16.89±4.76**11.57±2.48**10.81±3.3612.86±5.37△正常对照组15—177.67±49.3318.74±2.6610.01±2.7212.21±4.0120.67±9.71

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与西药治疗组治疗后对比，#P<0.05；治疗后与正常对照组对比，△P<0.05。

7 讨 论

现代医学运用孕激素治疗黄体功能不全型复发性流产力求恢复黄体功能、调节孕激素水平，主要采用妊娠后黄体酮制剂或HCG肌肉注射保胎治疗，但再次流产风险率仍较高，患者依从性差，心理压力大。研究[5]发现：黄体期孕激素水平升高而雌激素含量低，会导致孕激素受体减少，蜕膜发育差，容易使胚胎营养不良而发生流产。雌、孕激素调节着子宫内膜的容受性，是胚胎着床和发育的关键。中医学认为：黄体功能不全辨证多为肾阳不足，气血两虚，兼有脾虚血瘀[6]。现代药理研究[7-8]证实：补肾药不仅具有雌激素的作用，而且可通过性腺轴促进卵泡发育成熟，健全黄体和提高P、E2激素水平。因此，在黄体功能不全型复发性流产的治疗中，应以补肾为主，同时配合不同的治疗方法。

武教授自拟温肾暖宫方，旨在温肾暖宫、补养气血、滋养胞宫。方中重用黄芪、炒山药、白术、党参、茯苓，健脾益气养血；干姜温中散寒，使血得温则行，发挥濡养和滋润的作用；当归、白芍、山茱萸、熟地黄、鹿角霜滋阴养血，疏通经络，亦寓“阴中求阳”之意；巴戟天、菟丝子、杜仲、补骨脂补肾助阳，行血脉，阴血充沛，则子宫复其濡养；陈皮、甘草理气和中，使全方补而不滞。全方共奏温肾助阳、健脾益气养血、气血并调之效，为胚胎着床发育提供了良好的内环境。现代药效学研究[9]发现：巴戟天、菟丝子、杜仲能够补肾阳，益精血，强筋骨,促进肾气化生和肾阳鼓动，具有类似雌激素样作用，能增加子宫相对重量，提高体内雌激素水平。该患者多出现月经先期、量少、色暗、有血块，以及腰膝酸痛等脾肾阳虚兼有血瘀的症候，故于月经中期基础体温升高后开始服药，充分考虑到黄体期“阳长阴消”、处于“重阴转阳”到“重阳转阴”过程的生理特点。本研究结果显示：温肾暖宫方脾肾同调，血清E2、P、LH水平较治疗前明显升高，刺激机体从根本上改善黄体功能和子宫内环境。此提示：肾阴阳虚衰与雌孕激素的含量高低具有密切相关性。此外，温肾暖宫方以中医学“治未病”的思想和“预培其损”的原则为指导，孕前改善患者的脾肾阳虚症候，改善复发性流产患者的黄体功能，为再次妊娠做好十足准备，符合该类患者治疗的实际需求。值得注意的是：与西药治疗组相比，患者服用温肾暖宫方后不但可提高孕激素水平，而且E2/P维持在较好的阈值范围内，能使子宫内膜发育良好，血供丰富，增加子宫内膜容受性，从而增加后期妊娠的成功率[10]。

本研究结果表明：温肾暖宫方可有效调节女性内分泌水平，孕前使用可防止流产再次发生，减轻患者心理负担，值得临床推广运用。

[1]傅萍,周菲菲,盛晓园.221例复发性流产患者中医证候分布规律研究[J].中华中医药学刊,2012,30(4):803-805.

[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013.

[3]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2002.

[4]马宝璋,齐聪.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2012.

[5]许浩丽,杨桂艳,杨嫦玉，等.监测胚胎移植后第 4 天 P/E2比值对黄体支持的参考意义[J].中国妇幼保健，2014，29(14)：2206-2209.

[6]聂秀明,陆启滨.黄体功能不全证型与客观指标相关性研究[J]. 河南中医,2013,33(2):308-310.

[7] 邵雪艳,崔芳,王希浩.补肾中药促排卵作用机制的研究概况[J].中医临床研究,2011,3(2):1-3.

[8]罗克燕,杨丹莉,徐敏.菟丝子总黄酮对排卵障碍大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴性激素水平的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(13):258-260.

[9]王寅,张巧艳.巴戟天雌激素样作用的实验研究[J].时珍国医国药, 2011,22(3):527-528.

[10]Lin H,Li Y,Li L,et al.Oral oestradiol supplementation as luteal support in IVF/ICSI cycles:a prospective，randomized controlled study[J].Eur J Obstet Gynecol R eprod Biol,2013,167(2) :171-175.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2015)11-0010-03

R714.21

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.11.05

武权生，教授，硕士研究生导师，wqs@gszy.edu.cn

甘肃中医学院2012年研究生创新基金(2013CX16)

2015-05-25；

2015-06-30