EGFR 突变对非小细胞肺癌患者TKI 治疗的疗效影响

乔文英

(河南省宁陵县妇幼保健院检验科 河南 宁陵 476700)

肺癌在我国发病居所有恶性肿瘤的第一位，且肺癌隐匿性强，多数患者就诊时，已属中晚期，预后多不良。根据组织学类型将肺癌分为非小细胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC，约占肺癌的85%左右) 和小细胞肺癌。目前晚期NSCLC 的标准一线治疗是以铂类为基础联合第三代药(紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨) 的两药联合方案［1－3］，而靶向治疗药物TKIs(包括易瑞沙、厄洛替尼、盐酸埃克替尼) 是用作二线或三线治疗。近年来，随着分子病理学的发展以及临床学者对EGFR 基因突变与TKIs分子靶向治疗临床敏感性之间关系的研究，分子靶向治疗越来越受到临床医师的青睐。本文就肿瘤医院近年来收治的51例EGFR 基因突变的非小细胞肺癌患者的临床资料作出相关分析，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 纳入标准①做过EGFR 基因检测并诊断为阳性的NSCLC。②经病理诊断为Ⅲ期或Ⅳ期的NSCLC。③一线治疗仅口服靶向药物吉非替尼或者厄洛替尼或者盐酸埃克替尼，一个月以上;④治疗前后有影像学和肿瘤标志物追踪疗效评价。

1.2 排除标准①临床信息不全，治疗时间短，不足一个月，拒绝继续治疗。②无病理诊断。

1.3 一般资料 从2011年11月至2013年8月共筛查51例患者符合以上标准，其中男25例，女26例;年龄34～83 岁，平均54.98 岁;有吸烟史的12例，占总人数23.53%; 病理类型全部是腺癌; 分期Ⅲ、Ⅳ期。有21例一线治疗仅口服靶向药物TKIs，归为TKI组;30例一线治疗是标准的以铂类为基础的化疗方案，归为化疗组。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0 软件对数据进行统计学处理。两组间疗效差异比较采用Mann－Whitney 秩和检验。P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

根据实体瘤客观疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)1.0 版进行疗效判断，计算一线治疗后(4～6 个周期左右) 疾病有效率(response rate，RR) 和疾病控制率(disease control rate，DCR) 。如表1 所示。

表1 两组患者的疗效

3.讨论

近年来，表皮生长因子受体(EGFR) 通路的异常已被证实，使得EGFR 成为抗肿瘤治疗受关注的靶点。非小细胞肺癌中EGFR 常见表达或过度表达成为是否服用EGFR－TKIs 的参考标准。随着人们对EGFR 基因突变与TKIs 分子靶向治疗之间关系的深入研究，EGFR－TKI 药物逐渐成为晚期肺癌患者的首选方案，同时也确立了分子检测在肿瘤诊断和个体化治疗上的地位。自2008年起，NCCN 的非小细胞肺癌临床实践指南中就在晚期肿瘤一线治疗中增加了一条"如明确有EGFR 活化突变或基因扩增且无吸烟史的患者，可考虑厄洛替尼±化疗方案"。并在2009年给予2B 类的推荐级别［4］。对于明确有EGFR 突变的晚期、复发或转移的非鳞状非小细胞肺癌患者，无论其体力状态如何，可推荐厄洛替尼或吉非替尼作为一线治疗。吉非替尼同化疗相比，不仅提高了无病生存率(25%vs 7%) 、缓解率(71%) 和生活质量，而且副作用(如白细胞减少) 更少见［5］。但由于其昂贵的治疗费用限制了它的使用人群。

随着更多新药临床试验的完成，一线治疗方案和治疗理念会不断有新的突破。对于EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗不再拘泥于传统的以铂类为基础的化疗方案，选择副作用小且疗效更优的靶向治疗将是大势所趋。

［1］ Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non－small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，346(19) :92－98.

［2］ Kelly K，Crowley J，Bunn Jr P A，et al.Randomized phase Ⅲtrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non－small－cell lung cancer: a southwest oncology group trial［J］.J Clin Oncol，2001，19 (13) : 3210－3218.

［3］ Scagliotti G V，De Marinis F，Rinaldi M，et al.Italian lung cancer project，phase Ⅲrandomized trial comparing three platinum－based doublets in advanced non－ small－ cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2002，20(21) :4285－4291.

［4］ 黄艾弥，韩宝惠.晚期非小细胞肺癌一线治疗新进展［J］.中华肿瘤防治杂志，2010，20:1688－1693.

［5］ Inoue A，Kobayashi K，Usui K，et al.First－line gefitinib for patients with advanced non－small cell lung cancer harboring epidermal gowth factor receptor mutations without indication for chemotherapy.J Clin Oncol 2009;27:1394－1400.