维格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及慢性炎症状态的影响

柳湘洁，陈 佳，姚弘毅，丁 吟

（1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北 武汉 430077； 2.贵州电力职工医院，贵州 贵阳 550002）

维格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效及慢性炎症状态的影响

柳湘洁1，陈 佳1，姚弘毅1，丁 吟2

（1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北 武汉 430077； 2.贵州电力职工医院，贵州 贵阳 550002）

目的 探讨维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及对慢性炎症状态的影响。方法 选取2013年7月至2014年9月医院收治的2型糖尿病患者130例，随机分为观察组和对照组，各65例。对照组患者采用二甲双胍治疗，观察组在此基础上加用维格列汀，均持续治疗10周。结果 治疗后，观察组患者总有效率为96.92%，高于对照组的86.15%（P＜0.05）；与治疗前比较，两组患者炎症因子肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平均显著下降（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。观察组腹部不适发生率高于对照组（P＜0.05）；恶心、低血糖发生率与对照组相当（P＞0.05）。结论 2型糖尿病患者在接受二甲双胍治疗基础上加用维格列汀可更有效地控制血糖，减轻炎性反应，改善胰岛素抵抗，不良反应轻。

维格列汀；二甲双胍；2型糖尿病；胰岛素抵抗；慢性炎症

全球范围内，2型糖尿病患者的人数明显多于1型糖尿病，其主要发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足[1]。临床2型糖尿病患者主要采用磺脲类及胰岛素等药物治疗，但都存在体重增加及低血糖的风险，并且在保护β细胞功能、缓解口服降糖药继发失效方面效果也不甚理想[2]。维格列汀为可逆性二肽基酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂，能通过促使胰岛 β细胞分泌胰岛素和降低胰高血糖素水平而降低血糖[3]。本研究中采用维格列汀治疗2型糖尿病患者，评价分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准，选取2013年7月至2014年9月我院收治的2型糖尿病患者130例。诊断标准[4]：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol／L或／和餐后血糖(PBG)≥11.1 mmol／L。纳入标准：符合诊断标准并自愿签署知情同意书；年龄35～55岁；体重指数（BMI）20～24 kg／m2。排除标准：妊娠期糖尿病患者；合并有肝肾疾病；并发糖尿病酮症酸中毒或合并有其他应激状态。将所有患者随机均分为观察组和对照组。观察组中，男33例，女32例；平均年龄（45±3.5）岁。对照组中，男30例，女35例；平均年龄（43±4.2）岁。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片（浙江南洋药业有限公司，国药准字H20080146，规格为每片0.5 g），1 000 mg／d；观察组在此基础上口服维格列汀片（Novartis Europharm Ltd，进品药注册证号 H20110359，规格为每片50 mg）100 mg／d，每日2次。两组患者均持续治疗10周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

临床疗效：显效，血糖控制在正常水平且较为平稳或体重指数处于20～25 kg／m2；有效，血糖水平75%以上时间处于正常水平，偶尔波动性升高或体重指数处于25～28 kg／m2；无效，患者血糖水平控制不理想甚至呈进行性升高或体重指数处于28 kg／m2以上。以前三者合计为总有效。观察患者每日进行2次快速血糖检测，记录患者的血糖水平；持续治疗10周后检测FBG和糖化血红蛋白 (HbA1C)，总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）；酶联免疫检测法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平；记录不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n=65]

表2 两组患者血糖和血脂指标比较（±s，n=65）

表2 两组患者血糖和血脂指标比较（±s，n=65）

注：与同组治疗前比较，βP＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。表3同。

指标 观察组 对照组FBG（mmol／L）HbA1C(%) TG（mmol／L）TC（mmol／L）治疗前8.77±1.25 8.55±0.67 3.24±1.02 6.22±0.83治疗后5.43±0.95β＃5.35±0.79β＃2.69±0.65β5.42±0.68β治疗前8.65±1.32 8.21±1.22 3.53±1.55 6.14±1.01治疗后6.12±0.56β6.59±0.93β2.76±1.44β5.13±1.24β

表3 两组患者血清炎性因子比较（±s，n=65）

表3 两组患者血清炎性因子比较（±s，n=65）

指标 观察组 对照组CRP（mg／L）IL-6（ng／L）TNF-β（ng／L）治疗前9.23±1.23 52.13±9.34 26.33±3.29治疗后6.33±0.67β＃37.44±5.34β＃12.45±2.65β＃治疗前9.35±1.02 53.65±6.77 25.87±3.69治疗后8.11±1.35β46.91±3.56β19.41±2.01β

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=65]

3 讨论

糖尿病患者的血糖如果长期控制不理想，将会引发各类并发症，如心脏病、糖尿病足、肾病、眼病等，从而严重影响患者的生存质量[5]。二甲双胍仍是临床治疗2型糖尿病的一线用药，能通过抑制肝糖原异生、促进外周组织对葡萄糖的利用，从而改善胰岛素抵抗来降低血糖。但由于临床部分患者病情较重，单独使用二甲双胍已不能达到满意的治疗效果[6]。

维格列汀通过抑制 DPP-4活性导致胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1)降解减少，GLP-1含量增加可通过促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌而降低血糖[7]。目前，与单用二甲双胍相比，维格列汀与二甲双胍合用可显著降低糖尿病患者的 HbA1C和FBG水平，改善患者的生存质量[8]。

流行病学研究显示，大多数2型糖尿病患者都存在胰岛素抵抗。诸多临床及动物研究发现，胰岛素抵抗属于慢性低程度的炎症过程，伴随着多种炎症因子水平的增高，从而加重胰岛素抵抗，加快糖尿病病情的发生和发展[9]。超重 2型糖尿病患者在接受二甲双胍治疗基础上给予维格列汀治疗，12周以后测定血清炎症因子含量，结果维格列汀可显著降低炎性因子水平[10]。

本研究结果显示，在二甲双胍治疗基础上加用维格列汀能够提高血糖控制效果；联合用药对于患者炎性因子(CRP，TNF-α，IL-6)的改善效果较单独使用二甲双胍更显著，能更有效控制炎性反应，稳定血管内皮功能。少数患者出现了低血糖、恶心、腹部不适，整个过程中无其他不良事件发生，观察组腹部不适发生率高于对照组，但症状轻微，两组均无因不良反应严重而退出试验的患者，显示出较好的耐受性和安全性。

综上所述，2型糖尿病患者在接受二甲双胍治疗基础上加用维格列汀可更有效地控制血糖，减轻炎性反应，改善胰岛素抵抗，不良反应轻。

[1]纪立农，陆菊明，郭晓蕙.中国2型糖尿病药物治疗现状与血糖控制的调查研究[J].中华糖尿病杂志，2012，4(7)：397-401.

[2]颜 薇，陈 秋.2型糖尿病／胰岛素抵抗炎症机制的浅析[J].时珍国医国药，2012，23(9)：2 299-2 300.

[3]张儒雅，陆菊明.DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27(1)：101-104.

[4]万士林，陈 林，庄俊华，等.糖尿病的诊断标准与实验室检测 [J].国外医学：临床生物化学与检验学分册，2001，22(2)：104-105.

[5]杨卢军，张林潮.糖尿病治疗新进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(10)：1 591-1 593.

[6]张庆顺，张立木.二甲双胍对2型糖尿病的治疗作用[J].中国药业，2004，13(1)：80.

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[9]维格列汀与比格列酮对2型糖尿病患者血糖控制及炎症因子的影响研究[J].中国现代药物应用，2014，8(20)：82-83.

[10]李 彦，张先祥，罗 涌.维格列汀对新诊断超重2型糖尿病患者炎症因子的影响研究[J].中国药房，2013，24(26)：2 449-2 452.

Vildagliptin Combined with Metformin in Treating Type 2 Diabetes and Its Influence on Chronic Inflammation State

Liu Xiangjie1,Chen Jia1,Yao Hongyi1,Ding Yin2
（1.Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science And Technology,Wuhan,Hubei,China 430077; 2.Guizhou Power Worker Hospital,Guiyang,Guizhou,China 550002）

Objective To explore the efficacy of vildagliptin in treating patients with type 2 diabetes and its influence on chronic inflammatory state.M ethods 130 patients with type 2 diabetes from July 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group and control group.The control group received metformin treatment,the observation group was added with vildagliptin.The two groups were both treated of 10 weeks.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 96.92%,which was obviously higher than 86.15% of the control group(P ＜0.05);compared with before treatment,the CRP,IL-6 and TNF-α expression levels of the two groups were significantly decreased(P＜0.05),and the decrease in the observation group was more obvious (P＜0.05);the incidence rate of abdominal discomfort in the observation group was higher than the control group(P＜0.05),which the incidence rate of nausea and hypoglycemia was similar to the control group(P＞0.05).Conclusion Vildagliptin combined with metformin in treating patients with type 2 diabetes can effectively control blood sugar,reduce the inflammatory response,improve the insulin resistance,with less severe adverse reactions.

vildagliptin;metformin;type 2 diabetes;insulin resistance;chronic inflammation

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)23-0031-02

柳湘洁（1968-），女，大学本科，主任医师，研究方向为老年病、呼吸内科、内分泌，（电子信箱）xiangjie_liu＠126.com。

2015－08－13；

2015－09－18)