多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸对酒精性肝硬化患者肝纤维化的影响

栾兴龙，王书英，苏 峰

（济宁医学院附属湖西医院，山东 菏泽 274300）

多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸对酒精性肝硬化患者肝纤维化的影响

栾兴龙，王书英，苏 峰

（济宁医学院附属湖西医院，山东 菏泽 274300）

目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸对酒精性肝硬化患者肝纤维化的影响。方法 选取医院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，随机分为观察组及对照组，各36例。对照组患者给予护肝、支持及对症基础治疗，观察组在对照组基础上加用多烯磷脂酰胆碱和腺苷蛋氨酸。结果 治疗30 d后，观察组总有效率为83.33%，高于对照组的69.44%（P＜0.05）。两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)水平均较治疗前下降，且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。两组患者肝纤维化标志物透明质酸(HA)、m型前胶原(P-M-P)、层黏蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)表达水平均较治疗前降低，且观察组下降幅度均大于对照组（P＜0.05）。观察组有2例患者出现头晕，对照组1例患者出现头晕，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化，能显著提高临床疗效，改善肝功能，同时抑制和逆转肝纤维化的发生，安全性好，值得临床推广。

多烯磷脂酰胆碱；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；肝功能；肝纤维化

由于肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，部分酒精肝病患者可发展为酒精性肝硬化。肝纤维化（HF）是各种慢性肝损伤共同的、渐进的病理改变，也是酒精肝患者进一步向肝硬化发展的必经阶段[1]。有效的抗纤维化治疗能一定程度上抑制、逆转肝纤维化及肝硬化的发生和发展，改善肝病患者预后并提高生存率。多烯磷脂酰胆碱治疗慢性肝病，能促进肝功能恢复并改善肝纤维化状况[2]。腺苷蛋氨酸是广泛存在于人体组织和体液中的生理活性物质，能通过促进胆红素代谢来改善肝损伤及肝硬化进程[3]。本研究中对我院收治的36例酒精性肝硬化患者给予多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸治疗，观察了其对肝纤维化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，诊断均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《酒精性肝病诊疗指南》[4]。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者自愿签署知情同意书。排除肝性脑病、肝肾综合征及肝脏肿瘤；多烯磷脂酰胆碱过敏。随机分为观察组及对照组，各36例。观察组中，男20例，女16例；年龄35～81岁，平均（58.48±23.16）岁；病程4个月至7年，平均（2.63±0.72）年。对照组中，男21例，女15例；年龄34～84岁，平均（59.29±25.50）岁；病程3个月至7年，平均（2.01±1.01）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治疗前接收相关的影像及实验室检查，对照组给予护肝、支持及对症等基础治疗。观察组加用多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格为 5 mL∶232.5 mg）每次465 mg，每日1次；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（江苏万高药业有限公司，国药准字Z20080543，规格为每瓶0.5 g），每次1 000 mg，每日1次。两组患者均治疗30 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

显效：临床症状基本消失，肝脾回缩或固定不变，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆红素（TBIL）均恢复正常，肝纤维化指标下降，影像学改善显著；有效：临床症状改善，肝脾无明显变化，ALT下降60%以上，TBIL下降50%以上，肝纤维化指标下降；无效：症状、体征、肝功能均无明显变化。总有效=显效+有效。采用全自动生化分析仪测定治疗前后 ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、TBIL、碱性磷酸酶(ALP)等肝功能相关指标表达情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肝纤维化标志物情况，包括透明质酸(HA)、m型前胶原(P-M-P)、层黏蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)表达水平。观察并记录与用药相关的不良反应。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。两组患者定期检查血、尿、粪常规等均无明显异常。观察组有2例患者出现头晕，对照组有1例患者出现头晕，症状轻微，均不影响研究进行，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n=36]

表2 两组患者肝功能相关指标比较（±s，U／L，n=36）

表2 两组患者肝功能相关指标比较（±s，U／L，n=36）

注：与本组治疗前比较，βP＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。表3同。

项目 观察组 对照组ALT AST ALP TBIL治疗前401.91±30.49 321.19±61.42 224.59±51.12 49.11±11.35治疗后43.50±22.21β＃31.85±26.42β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治疗前411.95±35.45 331.10±59.3 214.58±44.25 45.19±16.29治疗后52.26±30.15β51.85±24.51β101.48±39.12β28.89±10.49β

表3 两组患者肝纤维化相关指标比较（±s，n=36）

表3 两组患者肝纤维化相关指标比较（±s，n=36）

项目 观察组 对照组HA(ng／mL) P-M-P(U／mL) LN(ng／mL) C-Ⅳ（U／mL)治疗前165.13±40.29 1.12±0.49 144.58±31.82 49.11±11.35治疗后99.23±39.12β＃0.75±0.31β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治疗前161.82±31.23 1.10±0.21 104.58±44.25 45.19±16.29治疗后132.25±42.12β0.91±0.42β101.48±39.12β28.89±10.49β

3 讨论

酒精性肝硬化的发病机制为患者长期持续性大量饮酒后，体内乙醇在代谢过程中消耗大量辅酶Ⅰ，导致三羧酸循环受到抑制，引发肝脏内大量脂肪酸堆积，肝细胞变性和坏死，纤维组织弥漫性增生，最终引发肝细胞持续性损伤和坏死[5]。肝纤维化是各种慢性肝损伤共同的病理改变，是酒精肝患者进一步向肝硬化发展的必经阶段。酒精性肝硬化患者肝脏由于酒精刺激引起细胞膜和细胞器膜进行性损伤，各种损伤细胞在炎症或其他刺激因素下产生免疫介质和细胞因子，使肌纤维母细胞增殖，并合成大量细胞外基质沉积在肝内，导致肝纤维化发生。随着肝纤维化程度的不断加重，最终导致门脉高压及肝功能衰竭等危急状况[6]，因此有效改善酒精性肝硬化患者肝纤维化程度能改善患者预后、提高生存率。

多烯磷脂酰胆碱是由大豆中提取的一种高浓度浓缩磷脂，能迅速修补受损的肝细胞膜，促进线粒体膜修复，参与人体自身代谢。对于酒精性肝硬化患者，多烯磷脂酰胆碱通过增加肝胶原降解、抑制抗肝纤维化及细胞外基质分泌，对酒精性肝硬化的治疗起到一定的促进作用[7]。腺苷蛋氨酸能够促进肝细胞再生分化，调节肝细胞对各种损伤的敏感程度。酒精性肝硬化患者常伴有内毒素血症，导致一系列炎症因子特异性激活，病情不断加重恶化。而腺苷蛋氨酸可通过降低血清肿瘤坏死因子 -α的含量，降低肝损伤，达到改善肝功能、减缓肝硬化进程的目的[8]。

本研究结果显示，腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱联合治疗酒精性肝硬化，临床疗效优于单独使用多烯磷脂酰胆碱，且能改善患者的肝功能，显著降低了HA，P-M-P，LN及C-Ⅳ等肝纤维化相关指标的表达水平。上述指标为血清肝纤维化标志物，其表达水平在发生肝纤维化时增高，且酒精性肝硬化患者HA与肝硬化的程度呈正相关[9-10]。将肝纤维化标志物与ALT，AST，TBIL等肝功能相关指标联合检测，对于判断肝硬化病情及预后有重要参考意义。多烯磷脂酰胆碱为纯植物提取药物，腺苷蛋氨酸是人体内存在的天然物质，与腺苷蛋氨酸联合使用不良反应极少，安全性高。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化，能显著提高临床疗效，改善肝功能，同时抑制和逆转肝纤维化的发生，安全性好，值得临床推广。

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[4]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2010(3)：167-170.

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[6]孙 艳，吴 阳，刘 兵，等.酒精性肝病的研究进展[J].吉林大学学报：医学版，2006，32(4)：733-736.

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Polyene Phosphatidyl Choline Combined with Adenosine Methionine on Liver Fibrosis of Patients with Alcoholic Liver Cirrhosis

Luan Xinglong,Wang Shuying,Su Feng
（Huxi Hospital Affiliated to Jining Medical College,Heze,Shandong,China 274300）

Objective To investigate the efficacy of polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine effects on liver fibrosis of patients with alcoholic liver cirrhosis.Methods 72 cases of patients with alcoholic liver cirrhosis from January 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group,36 cases in each group.The control group was given polyene phosphatidyl choline,and the treatment group was given polyene phosphatidyl choline and adenosine methionine.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 83.33%,which was significantly higher than 69.44% of the control group(P＜0.05);the ALT,AST,ALP and TBIL expression level of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);the HA,P-M-P,LN and C-Ⅳ expression levels of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);there were 2 cases of dizziness in the observation group and 1 in the control group,with no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion The polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine in treating alcoholic cirrhosis of the liver can significantly improve the clinical efficacy and liver function,inhibit or reverse the occurrence of liver fibrosis with no adverse reactions,which is worthy of clinical and promotion.

polyene phosphatidyl choline;adenosine methionine;alcoholic liver cirrhosis;liver function;liver fibrosis

R969.4；R975+.5

A

1006-4931(2015)23-0023-02

栾兴龙（1977-），男，大学本科，主治医师，研究方向为肝胆胰及胃肠及内镜下及消化介入治疗，(电子信箱) long980322＠163.com。

2015－08－13)