血浆纤维蛋白原检测在短暂性脑缺血发作预后判断中的应用

赵振强，胡兰，蔡美华，陈志斌，王淑荣，王埮(海南医学院附属医院，海口 570102)



血浆纤维蛋白原检测在短暂性脑缺血发作预后判断中的应用

赵振强，胡兰，蔡美华，陈志斌，王淑荣，王埮(海南医学院附属医院，海口 570102)

摘要：目的探讨血浆纤维蛋白原(FIB)检测在短暂性脑缺血发作(TIA)患者预后判断中的应用价值。方法选择急诊入院的132例TIA患者，均进行ABCD2评分，低危患者46例(0～3分),中危患者70例(4～5分),高危患者16例(6～7分)。采用全自动CA7000血凝仪检测TIA患者血浆FIB。患者预后采用复合终点事件来判断，包括在90 d内脑卒中或死亡、与症状相关≥50%大动脉狭窄或有心源性栓子需抗凝治疗。结果未发生复合终点事件98例(阴性组)，发生复合终点事件34例(阳性组)。阳性组与阴性组患者血浆FIB水平分别为(4.53±0.99)、(3.05±0.93)g/L，两组比较，P<0.05。ABCD2评分为低危、中危、高危患者血浆FIB水平分别为(2.98±0.86)、(3.54±1.47)、(5.16±1.68)g/L，三者间比较，P均<0.05。相关性分析结果显示，血浆FIB水平与 ABCD2 评分呈正相关(r=0.388，P<0.001)。Cox回归分析结果显示，ABCD2≥4分及血浆FIB≥3.5 g/L是TIA患者发生复合终点事件的预测因素(P均<0.05)。结论 TIA发生复合终点事件者血浆FIB水平明显升高，血浆FIB水平与ABCD2 评分呈正相关。血浆FIB≥3.5 g/L时可有效判断90 d内TIA患者预后。

关键词：短暂性脑缺血发作；纤维蛋白原；ABCD2评分

目前TIA患者临床风险预测分数如ABCD2评分等有所发展，但该评分只考虑了临床因素，未考虑生物学指标，而且药物干预有可能改变患者的预后，因此ABCD2评分法仍有缺陷[1～3]。理想风险分层方案是既可以评价TIA患者是否即将发生脑卒中，又能评价高危患者是否通过具体的早期干预后可以避免或降低发生脑卒中的风险[4]。凝血活化生物标记物的检测可能有助于提高TIA预后风险预测水平。研究[5]证实，纤维蛋白原(FIB)为体内高凝状态分子标志物，在急性脑梗死和TIA患者中明显升高，提示体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发生。本研究对2009年1月～2013年12月收诊的132例TIA患者血浆FIB进行了检测，旨在探讨血浆FIB在TIA患者预后判断中的应用价值。

1资料与方法

1.1临床资料选择2009年1月～2013年12月在发病后48 h内急诊入院的TIA患者132例，男78例、女54例，年龄35～81(68.2±11.7)岁。纳入标准[6]：① 由颅内血管病变引起的一过性或短暂性、局灶性脑或视网膜功能障碍。②可表现为颈内动脉系统和(或)椎—基底动脉系统的症状和体征。临床症状一般持续10～15 min，多在1 h内，不超过24 h，不遗留神经功能缺损症状和体征。③结构性影像学(CT、MRI)检查无责任病灶。排除标准：①临床表现为类似TIA 发作的部分性癫痫患者。②其他类似 TIA 表现的颅内疾病，如硬膜下血肿、脑出血、脑囊虫病、脑肿瘤等患者。③仅表现为头晕而无其他颅神经症状的类似椎—基底动脉系统供血不足的患者。④偏瘫型偏头痛和基底型偏头痛患者。⑤低血糖所致的一过性偏瘫或椎—基底动脉系统症状的患者。⑥曾患脑梗死的患者。⑦有严重疾病可影响到评价和随访效果的患者。⑧服用华法林的患者，因抗凝治疗可能影响到FIB的水平。

1.2ABCD2[1]评分方法对所有患者进行ABCD2[1]评分(总分为0～7分)：①年龄≥60岁为1分；②收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg为1分；③临床表现单侧肢体无力为2分；言语障碍而不伴肢体无力为1分；其他症状为0分；④症状持续时间≥60 min为2分；10～59 min为1分；<10 min为0分；⑤有糖尿病史为1分。0～3分为低危，4～5分为中危，6～7分为高危。

1.3血浆FIB检测方法所有患者于入院后第2天晨起抽取空腹静脉血样5 mL，采用日本SYSMEX(希森美康)全自动CA7000血凝仪及相关试剂检测血浆FIB，血浆FIB正常值为1.8～3.5 g/L。选用3.5 g/L作为血浆FIB截断点。

1.4TIA患者预后观察方法选用复合终点事件观察患者预后，包括在90 d内脑卒中或死亡；与症状相关≥50%大动脉狭窄或有心源性栓子需抗凝治疗。相同事件多次发生计1次，不同事件连续发生计最严重的事件。根据ABCD2评分及复合终点事件发生情况，绘制ROC曲线。比较发生复合终点事件患者与未发生复合终点事件患者的血浆FIB水平。采用多因素Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素。

2结果

ABCD2评分为低危46例，中危70例，高危16例。血浆FIB为(3.89±0.89)g/L。未发生复合终点事件98例(阴性组)，发生复合终点事件34例(阳性组)，其中脑梗死7例，与症状相关≥50%大动脉狭窄17例，心源性栓子需抗凝治疗8例，死亡2例。阳性组与阴性组年龄分别为(70.3±8.7)、(67.1±6.3)岁，男性分别为20(57.8%)、59(60.3%)例，高血压分别为28(82.4%)、55(56.1%)例，出现临床症状(单侧肢体无力、言语障碍)25(73.5%)、53(54.1%)例，症状持续时间≥60 min者分别为28(82.4%)、49(50.0%)例，症状持续时间10～59 min者分别为4(11.8%)、28(28.6%)例，症状持续时间<10 min者分别为2(5.8%)、21(21.4%)例，糖尿病分别为16(47.1%)、24(24.5%)例，两组高血压、出现临床症状、症状持续时间10～59 min及<10 min、糖尿病者所占比例比较，P均<0.05。

根据ABCD2评分及阳性事件发生情况绘制的ROC曲线下面积为0.730(95%CI为0.635～0.825，P=0.001)，患者评分为 4 分时，工作点的敏感度为 0.845，特异度为 0.512，6 分时工作点的敏感度为 0.154，特异度为 0.934。

阳性组与阴性组患者血浆FIB水平分别为(4.53±0.99)、(3.05±0.93)g/L，两组比较，P<0.05；ABCD2评分为低危、中危、高危患者血浆FIB水平分别为(2.98±0.86)、(3.54±1.47)、(5.16±1.68)g/L，三者间两两比较，P均<0.05；17例大动脉硬化者与115例无大动脉硬化者血浆FIB水平分别为(5.18±1.63)、(2.82±0.84)g/L，二者比较，P<0.05；8例心源性栓子患者与124例无心源性栓子患者血浆FIB水平分别为(3.88±1.58)、(3.66±1.52)g/L，二者比较，P>0.05；9例脑卒中/死亡患者与123例无脑卒中/死亡患者血浆FIB水平分别为(3.74±1.55)、(3.63±1.51)g/L，二者比较，P>0.05。

相关性分析显示，血浆FIB水平与 ABCD2 评分呈正相关(r=0.388，P<0.001)。多因素分析校正年龄、性别、高血压、糖尿病、ABCD2评分、血浆FIB水平、出现临床症状、症状持续时间等因素，结果显示，ABCD2≥4分(4～5分时RR=2.18，95%CI为1.20～3.61，P<0.01；6～7分时RR=3.43，95%CI为1.91～6.39，P<0.01)及血浆FIB≥3.5 g/L(RR=2.81，95%CI为1.05～6.32，P<0.05)是TIA患者复合终点事件的预测因素，而年龄、性别、高血压、糖尿病、出现临床症状、症状持续时间等对终点事件无预测价值。

3讨论

研究[7,8]表明，TIA患者中血液中FIB水平明显高于正常人，FIB对TIA的发生、发展起到重要作用，可能与其凝血功能增强并发血栓形成有关。FIB能否作为独立危险因素来判断TIA患者的预后值得进一步研究。

研究[5]表明，高纤维蛋白原血症与心脑血管疾病密切相关，在颈动脉进展性动脉粥样硬化患者中水平明显升高，与TIA患者动脉粥样硬化斑块的组织构成密切相关，独立于其他危险因素。本研究结果显示，FIB水平与阳性终点事件密切相关，与ABCD2评分呈正相关，在动脉粥样硬化患者中明显升高，Cox回归结果显示，FIB≥3.5 g/L可以作为阳性终点事件发生的一个独立危险因素，血浆FIB水平越高，TIA患者发生阳性终点事件的风险越大。结合ABCD2评分法可以有效判断TIA患者预后。国内外学者[9～11]的部分研究结论与我们相同或相近。

研究[12,13]证实，FIB不仅能预测TIA 后卒中发生风险，还有助于鉴别真正的 TIA 和癫痫、偏头痛等其他神经系统疾病。本研究Cox回归结果显示，ABCD2≥4分是TIA患者阳性终点事件的危险因素，在中、高危患者中，ABCD2评分越高，其发生阳性终点事件的风险越高。ROC曲线显示ABCD2 评分可以有效预测TIA患者90 d内发生阳性终点事件的风险，与前述研究结论基本一致。

综述所述，TIA发生复合终点事件者血浆FIB水平明显升高，血浆FIB水平与ABCD2 评分呈正相关。血浆FIB≥3.5 g/L时可有效判断90 d内TIA患者预后。我们研究的缺陷为单中心研究，且样本量较小，终点事件选择较少，虽然证明FIB水平与ABCD2评分呈正相关，而且与TIA预后密切相关，因其样本量及单中心的原因阈值尚无法准确判断，但我们结合国内外研究，仍可以初步得出一个结论，FIB可以作为一个独立危险因素，结合ABCD2评分法可有效判断TIA患者预后，但FIB阈值需要进一步研究确定。

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Predictive value of the Level of Plasma Fibrinogen for the Outcome

of Patients with Transient Ischemic Attack

ZHAOZhen-qiang,HULan,CAIMei-hua,CHENZhi-bin,WANGShu-rong,WANGTan

(TheAffiliatedHospitalofHainanMedicalCollege,Haikou570102,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the predictive value of the level of plasma fibrinogen (FIB ) for the prognosis of patients with transient ischemic attack(TIA). Methods 132 patients with acute TIA in hospitalization were enrolled. These patients were divided into low (0～3 points, 46 patients), mederate (4～5 points, 70 patients) and high (6～7 points, 16 patients) risk groups according to their ABCD2 scores. The levels of FIB were detected by using SYSTEX CA-7000 Automated Blood Coagulation Analyzer. The primary outcome measure was a composite endpoint consisting of stroke or death within 90 days； ≥50% stenosis in a artery association with clinical symptoms or cardioembolic source warranting anticoagulation. ResultsThe composite end point occurred in 34 patients ( positive group ) and was not found in other 98 patients ( negative group ). The level of FIB was higher in positive group compared to negative group [(4.53±0.99) vs (3.05±0.93)g/L,P<0.05]. There was significant difference among low-risk, mederate-risk and high-risk groups in the levels of plasma FIB [(2.98±0.86) vs (3.54±1.47) vs (5.16±1.68)g/L,P<0.05]. Spearman rank correlation coefficient test showed that the level of plasma FIB was positively correlated with ABCD2 score (r=0.388，P<0.001)． Cox regression analysis showed that ABCD2 score ≥4 and FIB≥3.5 g/L were significantly associated with the composite endpoint. Conclusion The level of plasma FIB significantly increase in TIA patients with positive composite endpoint, and is positively correlated with ABCD2 score. Using the threshold value of 3.5 g/L for FIB, there was a trend toward FIB predicting outcome of these patients within 90 days after TIA.

Key words:fibrinogen; transient ischemic attack; ABCD2 score; risk factor

(收稿日期：2014-06-19)

作者简介：第一赵振强(1975-)，硕士，副教授，硕士研究生导师，研究方向为脑血管病防治。E-mail：mumu1202001@aliyun.com

基金项目：海南省自然科学基金项目(811217)；海南省重大科技项目(ZDZX2013003)；海南医学院科研培育基金项目(HY2010-025)。

中图分类号：R743.31

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2015)03-0011-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.004