血清β-HCG、P、VEGF、INH-A单独及联合检测在异位妊娠早期诊断中的作用

卢慧，陈红晓(天津市第五中心医院，天津300450)

血清β-HCG、P、VEGF、INH-A单独及联合检测在异位妊娠早期诊断中的作用

卢慧，陈红晓
(天津市第五中心医院，天津300450)

摘要:目的探讨外周血清β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、血管内皮生长因子(VEGF)及抑制素A (INH-A)单独及联合检测在异位妊娠(EP)早期诊断中的作用。方法60例EP患者(EP组)，并选取同期就诊的60例正常宫内早孕患者作为对照组。检测两组血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平，通过绘制ROC曲线，确定各项指标诊断EP的最佳截断值，计算各项指标单独及联合检测诊断EP的灵敏度和特异度。结果与对照组相比，EP组血清β-HCG、P、INH-A水平低，VEGF水平高(P均＜0.05)。血清β-HCG诊断EP的截断值为2 374.59 IU/L、灵敏度为91.7%、特异度为81.7%，血清P分别为15.59 μg/L、73.3%、99.3%，血清VEGF分别为233.50 pg/mL、86.7%、76.7%，血清INH-A分别为16.50 pg/mL、100%、81.7%。四项指标联合检测诊断EP的灵敏度和特异度分别为100%和86.96%。结论血清β-HCG、P、VEGF、INH-A单独检测对EP早期诊断均具有较高的灵敏度和特异度，联合检测可进一步提高其诊断准确性。

关键词:β绒毛膜促性腺激素;孕酮;血管内皮生长因子;抑制素A;异位妊娠

异位妊娠(EP)是妇产科常见的急腹症之一，近年来发病率呈逐年上升趋势［1～3］。然而目前仍没有准确而快速诊断EP的方法。血清β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)是临床上最常用的诊断妊娠的血液指标，但是作为一个单项指标其不具有诊断性，寻找快速准确可与血清β-HCG联合诊断EP的指标就显得尤为重要。本研究探讨了外周血清β-HCG、孕酮(P)、血管内皮生长因子(VEGF)及抑制素A(INHA)单独及联合检测在EP早期诊断中的作用。

1　资料与方法

1.1临床资料随机选取2010年1月～2014年1月在天津市第五中心医院就诊的60例EP(依据病史、临床体征、阴道超声、术中观察及术后病理进行确诊)患者作为病例组(EP组)，并选取同期就诊的60例正常宫内早孕患者作为对照组。就诊时详细询问记录所有患者病史，进行妇科及阴道超声检查，并接受尿妊娠试验检查。EP组年龄(29.07±5.85)岁，孕次(1.55±0.57)次，妊娠时间(40.23±4.05) d;对照组年龄(29.30±5.65)岁，孕次(1.20 ±0.58)次，妊娠时间(40.42±4.16) d。两组年龄及妊娠时间比较无统计学差异，EP组孕次多于对照组(P＜0.05)。EP组患者阴道出血36例、附件区压痛23例、宫颈举痛21例、腹痛45例，对照组分别为6、5、4、10例。两组比较，P均＜0.01。所有患者均无严重肝肾疾病及妊娠并发症。

1.2血清β-HCG、P、VEGF及INH-A检测于就诊当天抽取所有患者肘静脉血6 mL，采用化学发光分析法检测血清β-HCG及P、酶联免疫吸附法测定血清VEGF及INH-A。VEGF检测试剂盒购自美国Pierce公司，INH-A检测试剂盒购自美国R＆D公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书操作。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用χ2检验;采用ROC曲线分析各项指标诊断EP的最佳截断值，各指标截断值和四项指标联合检测的灵敏度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比较见

表1。血清INH-A、β-HCG、P、VEGF诊断EP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.969、0.937、0.912、0.891。取约登指数最大时的检测值作为各项指标的截断值，血清β-HCG诊断EP的截断值为2 374.59 IU/L、灵敏度为91.7%、特异度为81.7%;血清P分别为15.59 μg/L、73.3%、99.3%;血清VEGF分别为233.50 pg/mL、86.7%、76.7%;血清INH-A分别为16.50 pg/mL、100%、81.7%。四项指标联合检测的灵敏度为100%，特异度为86.96%。

表1　两组血清β-HCG、P、VEGF、INH-A水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01。

组别　β-HCG(IU/L)　P(μg/L)　VEGF(pg/mL) INH-A(pg/mL) EP组　1 746.47±453.17*13.44±3.49*　345.87±103.67*　9.52±4.64*对照组　3 056.68±774.45　20.87±4.18　198.82±61.02　24.96±7.51

3　讨论

EP是威胁早孕妇女生命的急腹症之一，然而目前仍没有准确而快速诊断EP的方法。目前，临床上较常用的方法是阴道超声与血清β-HCG联合诊断，研究［4，5］表明在6种临床公认的诊断EP的方法中，超声和β-HCG联合诊断为最佳方案。然而对高达40%的女性而言，第一时间的超声检查结果是不确定的，因为通常妊娠还没有发育到超声可见的程度或者孕囊形成以前就已经流产［1］。血清β-HCG是目前临床上最常用的诊断妊娠的血液指标，但是作为一个单项指标其不具有诊断性，只有助于确定需要严密监控可能出现妊娠失败的早孕女性;在诊断EP时，通常需要观察血清β-HCG 48 h倍增值，当倍增值＜53%时，极有可能为EP［6］;然而这延长了诊断时间，可能会导致错失最佳的治疗救治时机。因此，寻找快速准确可与血清β-HCG联合诊断EP的指标就显得尤为重要。本研究结果表明，采用血清β-HCG、P、VEGF及INH-A水平诊断EP具有较高的准确性。

通常当女性怀孕后，绒毛膜滋养层所分泌的β-HCG增加是胚胎成活的一个标志，β-HCG正常分泌可维持孕期黄体的正常功能，而黄体功能正常是妊娠过程所必须的［7］。EP时，由于着床部位血供较差，输卵管黏膜及基层不能供给绒毛膜细胞充足的营养，滋养层所合成分泌的β-HCG显著减少。一般非孕妇女血清β-HCG＜100 IU/L，正常妊娠35～50 d可＞2 500 IU/L，60～70 d可达8 000 IU/L，且在妊娠早期每48 h约升高一倍。当EP时，血β-HCG为312～625 IU/L，且没有48 h翻倍现象［8］。本研究结果显示，以血清β-HCG＜2 374.59 IU/L时诊断EP的灵敏度为91.7%、特异度为81.7%、AUC 为0.937。

作为一个方便有效的临床指标，血清P被广泛用作诊断EP的可能指标进行研究。在妊娠早期血清P主要由妊娠滋养细胞和卵巢黄体分泌，8周后主要由胎盘合成分泌，在妊娠12周前血清P水平相对稳定，呈“非孕龄依赖”［9］。EP患者滋养层发育欠佳，滋养层细胞活力下降，分泌P较少，导致EP患者血清P水平较正常妊娠者明显下降。一项对26个研究进行的Meta分析结果表明，当血清P水平＜5 ng/mL时可较好地预测不能存活的妊娠，但不能区分EP和异常宫内妊娠［10］。Verhaegen等［11］的研究结果表明，以血清P＜56 nmol/L时诊断EP的灵敏度为91.7%。本研究结果显示，以血清P＜15.59 μg/L时诊断EP的灵敏度为73.3%、特异度为99.33%、AUC为0.912，诊断EP的准确性较高。

VEGF主要来源于滋养细胞、血管内皮细胞等，是一种高效的促血管生长因子。VEGF在胎儿的血管生成中发挥重要作用，在胚胎环境中其主要受低氧和多种细胞因子的影响［12］。EP时，胚胎发育处于相对缺氧状态，可直接刺激滋养细胞代偿性合成VEGF［13］，使血清VEGF水平高于正常妊娠。Fernandes等［14］进行的病例对照研究结果表明，血清VEGF＞200 pg/mL时诊断EP的灵敏度为51.4%、特异度为90.9%。Daponte等［15］使用血清VEGF作为联合诊断指标进行的研究结果表明，当血清VEGF≥174.5 pg/mL时诊断EP的灵敏度为78%、特异度为100%。本研究结果表明，当血清VEGF≥233.50 pg/mL时诊断EP的灵敏度为86.7%、特异度为76.7%、AUC为0.891，具有较高的诊断价值。

INH-A主要来源于卵巢颗粒细胞及黄体细胞，妊娠时INH-A主要由胎盘合体滋养层细胞分泌合成，其可促进子宫内膜蜕膜化。EP时，绒毛膜滋养层细胞发育不良，胎盘功能不足导致INH-A分泌量明显减少，导致EP患者血清INH-A水平明显低于正常妊娠者。Segal等［16］研究发现，血清INH-A＜50 pg/mL时诊断EP的灵敏度和特异度均为100%。李沫等［17］发现，血清INH-A＜60.9 nmol/L时诊断EP的灵敏度为95.4%、特异度为70.8%、AUC为0.89。本研究结果显示，血清INH-A水平诊断EP的最佳截断值为16.50 pg/mL、灵敏度为100%、特异度为81.7%、AUC为0.969，在各项指标中准确性最高。

综上所述，血清β-HCG、P、VEGF、INH-A单独检测对EP早期诊断均具有较高的灵敏度和特异度，联合检测可进一步提高其诊断准确性。

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(收稿日期:2015-01-17)

文章编号:1002-266X(2015) 19-0081-03

文献标志码:B

中图分类号:R714.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.031