33例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

孙慧，薛恺(复旦大学附属肿瘤医院，复旦大学上海医学院，上海200032)

33例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

孙慧，薛恺
(复旦大学附属肿瘤医院，复旦大学上海医学院，上海200032)

摘要:目的分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析33例AITL患者的基本临床特征、治疗效果及预后影响因素。结果33例AITL患者中位年龄为61岁，男性占84.8%，3例患者体能状态评分差(ECOG评分≥2分)，27例患者Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期，7例乳酸脱氢酶(LDH)升高，常见结外受累［肝脏受累(9.1%)、脾脏受累(18.2%)、骨髓侵犯(9.1%)］，14例患者表现为B症状，24例患者接受CHOP方案作为诱导化疗。所有患者2年总生存率为81.3%(95%CI:0.734～0.892)，2年无事件生存率为49.7%(95%CI:0.402～0.592)。LDH升高、B症状、白细胞升高均可影响患者2年总生存率，P均＜0.05。ECOG评分≥2分、B症状、皮疹、贫血均可影响患者的2年无事件生存率，P均＜0.05。CHOP方案和未使用CHOP方案患者2年总生存率比较无统计学差异。多因素分析发现，ECOG评分≥2分(P=0.023)是影响患者无事件生存的独立不良预后因素; B症状(P=0.024)和LDH增高(P=0.034)是影响总生存的独立因素。结论AITL好发于老年男性，常伴有B症状、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、体腔积液和结外侵犯等症状。AITL起病时LDH增高、有B症状的患者预后较差，一线化疗中的非CHOP方案疗效并未优于CHOP方案。

关键词:淋巴瘤;血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤; ECOG评分; B症状

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是一种以T淋巴细胞异常增生伴高内皮血管及滤泡树突状细胞增生为主要特征的外周T细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，占外周T细胞淋巴瘤的16.8%［1，2］。AITL多见于中老年人，临床症状表现为发热、盗汗、皮疹、浅表淋巴结肿大、肝脾增大、骨髓侵犯、体腔积液等［3，4］。此外，许多患者伴有免疫功能异常，如自身免疫性血小板减少、自身免疫性溶血、γ-球蛋白增多、关节炎、嗜酸性粒细胞增多等，该过程呈侵袭性、进展快、预后差等特点且多见于亚洲人群［4］。然而，AITL的具体病因尚不清楚，目前的研究提示1/3临床AITL病例与药物过敏有关，如青霉素类及解热镇痛剂、磺胺类等。其他感染性疾病也与AITL的发生及发展关系密切，结核杆菌、隐球菌、EB病毒、人疱疹病毒等引起的感染均可诱发AITL［5］。AITL作为T细胞淋巴瘤的一种独特亚型，中国人群中的报道较少。本研究对33例AITL患者的基本临床特征、治疗效果及预后影响因素等进行统计学分析，以期为深入了解中国人群AITL疾病提供重要参考。

1　资料分析

选取复旦大学附属肿瘤医院2007年9月～2013年12月收治的33例经病理诊断确诊为AITL的患者。病理诊断标准参考WHO标准［6］;临床分期采用Ann Arbor标准，预后因素采用国际预后指数(IPI)［7］和外周T细胞淋巴瘤(非特指型)预后指数(PIT)［8］。33例AITL患者中24例患者一线治疗采用CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)，每3周为1个周期; 3例患者采用血管内皮抑素(一种抗血管生成药物)联合CHOP方案; 4例患者采用FAD方案(氟达拉滨、阿霉素、地塞米松) ; 1例患者仅接受甲基强的松龙治疗; 1例患者由于身体状况因素仅接受对症处理。AITL患者不同病理参数生存情况见表1。LDH水平是否升高、有无B症状、白细胞是否升高患者2年总生存率比较，P均＜0.05。ECOG评分水平、有无B症状、有无皮疹、有无贫血患者2年无事件生存率比较，P均＜0.05。

33例AITL患者接受化疗治疗后，每2个周期评价疗效。疗效依据临床症状、体征及影像学(如CT和MRI)检查结果，PET/CT不作为常规检查。评价标准采用The International Working Group Response Criteria标准［10］。所有患者总体缓解率为96.8%，完全缓解率和部分缓解率分别为25.8%和71.0%，无一例患者一线治疗后接受干细胞移植巩固。完全缓解、非完全缓解患者2年总生存率、2年无事件生存率比较无统计学差异。

总生存期(OS)从AITL疾病确诊开始，直至死亡或最后一次随访结束;无事件生存期(EFS)从AITL疾病确诊开始，直至疾病进展、复发、任何原因的死亡或最后一次随访结束。所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行分析，采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析，各亚组间比较采用log-rank检验，多因素分析采用COX回归模型。P＜0.05为差异有统计学意义。33例患者随访至2014年5月10日，中位随访时间为25.1个月(24 d～87.8个月)，2年总生存率为81.3% (95% CI: 0.734～0.892)，2年无事件生存率为49.7%(95%CI: 0.402 ～0.592)。对单因素分析结果进一步行多因素分析显示，ECOG评分≥2分是影响EFS不良预后的独立因素(P=0.023，RR=6.601，95% CI: 1.301～33.486) ; B症状(P=0.024，RR=9.204，95% CI: 1.344～63.045)和LDH升高(P=0.034，RR=7.194，95%CI: 1.167～44.371)是影响OS不良预后的独立因素。

2　讨论

AITL是T细胞淋巴瘤中的一种独特亚型。与弥漫大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等疾病较为完善的治疗规范相比，AITL尚无明确而标准的治疗方案，且该病的发病率低、病例数少、尚缺乏大样本的循证医学研究［9］。临床上，AITL疾病的治疗常采用CHOP方案，然而该方案疗效持续时间短、复发率高［10］。已有基于多中心回顾性资料报道，针对AITL患者接受CHOP方案化疗随访中位时间46个月后，AITL疾病复发率高达56%。氟达拉滨、低剂量甲氨蝶呤联合糖皮质激、干扰素α、沙利度胺等药物虽然对AITL疾病具有一定的治疗效果(有效率约30%)，但由于样本量较小且多为个案报道，仍需大量样本进行前瞻性对照研究［11］。Zhao等［12］研究表明，AITL肿瘤血管显著增生，血管内皮细胞生长因子A在肿瘤细胞和血管内皮细胞中表达明显增高，并且与AITL疾病的不良预后关系密切。通过比较分析发现，接受非CHOP方案(FAD方案、血管内皮抑素联合CHOP)治疗患者的OS与接受CHOP方案患者的OS无显著差异，提示AITL疾病治疗中最佳治疗方案可能仍需进一步探索。

本研究与现有报道AITL疾病好发于老年人的资料相符，AITL患者中位年龄为61岁(39～74 岁)，并伴有B症状、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、体腔积液和结外侵犯等症状。然而，本研究的大多数AITL患者(83.5%)一般状况(ECOG评分＜2分)和低危患者比例相对较高。值得注意的是，本研究报道的AITL患者的治疗效果明显优于以往报道，2年总生存率和无事件生存率分别为81.3%和 49.7%，分析可能与AITL患者接受蒽环类为基础的一线化疗比例较高(93.9% )有关。然而，本研究资料具有样本量小、回顾性、单中心等特点，还需不断扩大样本量，并设计前瞻性、多中心研究方案才能准确判定AITL疾病的临床治疗效果。

综合分析33例AITL患者的预后影响因素发现，B症状和LDH升高可能是影响总生存的不利因素，一线化疗后获完全缓解患者未能获得更长的OS 和EFS的结果与以往的报道存在差异，深入分析可能与研究设计、病例数、临床特征、种族差异等因素关系密切。然而，IPI或PIT预后指数均不适用于本研究，可能与AITL疾病具有独特的生物学特性有关。

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Clinical features and prognosis of 33 patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma

SUN Hui，XUE Kai
(Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai Medical College of Fudan University，Shanghai 200032，China)

Abstract:Objective To analyze the clinical characteristics and prognosis of patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL).Methods A retrospective analysis of 33 patients with AITL was performed in terms of basic clinical features，the therapeutic effect and prognostic factors.Results The median age of 33 patients was 61 years old，and 84.8% of them were male，3 patients presented with poor performance status (ECOG score≥2)，27 cases had advanced stage (stage Ⅲ/Ⅳaccording to Ann Arbor classification)，and 7 cases had elevated lactate dehydrogenase (LDH).Extranodal involvements included liver involvement (9.1%)，spleen involvement (18.2%) and bone marrow involvement (9.1%).Fourteen patients presented with B symptom.Twenty four patients received CHOP regimen (cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine and prednisolone) as first-line chemotherapy.The 2-year overall survival (OS) rate was 81.3% (95% CI: 0.734-0.892).The 2-year event-free survival (EFS) rate was 49.7% (95%CI:0.402-0.592).The elevated LDH，elevated white blood cell count and B symptom could affect 2-year OS rate (all P＜0.05).ECOG score≥2，B symptom，skin rashes and anemia could affect 2-year EFS rate (all P＜0.05).No statistical difference was found in 2-year OS rate between patients treated with non-CHOP and those with CHOP regimen.Multivariate analysis showed that ECOG score≥2 (P=0.023) was an independent adverse factor for worse EFS.B symptom (P=0.024) and the increased LDH level (P=0.034) were independent adverse factors for worse OS.Conclusions AITL usually occurs in elder men and presents with B symptom，skin rashes，eosinophilia，effusion and extranodal involvement.On onset of AITL，those with increased LDH and B symptom have a poor prognosis.Non-CHOP regimen in first-line chemotherapy is not superior to CHOP regimen.

Key words:lymphoma; angioimmunoblastic T-cell lymphoma; ECOG score;B symptom

(收稿日期:2015-03-05)

通信作者简介:薛恺(1979-)，男，主治医师，研究方向为恶性淋巴瘤。E-mail: xuekaishanghai@126.com

作者简介:第一孙慧(1986-)，女，护师，研究方向为恶性淋巴瘤。E-mail: sunny0164@ hotmail.com

基金项目:国家自然科学基金资助项目(81400161)。

文章编号:1002-266X(2015) 19-0011-03

文献标志码:B

中图分类号:R733.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.004