以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查在肝脏占位性病变性质判断中的应用

谭碧波，郑梦琳，李万斌，钱艺，陈燕，张敏，牛晓乐，王玮玮，黄彬，郭佳(第二军医大学附属东方肝胆外科医院，上海200438)

以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查在肝脏占位性病变性质判断中的应用

谭碧波，郑梦琳，李万斌，钱艺，陈燕，张敏，牛晓乐，王玮玮，黄彬，郭佳
(第二军医大学附属东方肝胆外科医院，上海200438)

摘要:目的以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查诊断肝脏占位性病变的良恶性。方法40例“肝占位性病变”患者，均接受常规二维超声检查、以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查和增强CT检查。以术后病理结果为金标准，对上述3种检查结果进行比较。结果40例患者中38例有病理结果，共检出44个病灶(良性病灶5个、恶性病灶39个)。常规二维超声诊断肝脏占位性病变良恶性的准确性为68.4%、敏感性为92.6%、特异性为9.1%、阴性预测值为33%、阳性预测值为71.4%;增强超声分别为92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增强CT分别为89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增强超声与常规二维超声比较，P＜0.05;但与增强CT比较差异无统计学意义。结论以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查诊断肝脏占位性病变的良恶性优于常规二维超声，与增强CT相当。

关键词:全氟丙烷人血白蛋白微球;超声造影剂;超声检查;肝占位性病变

全氟丙烷人血白蛋白微球注射液是一种新型的二代超声造影剂，主要有效成分为包裹着八氟丙烷的人血白蛋白微球。八氟丙烷是一种分子量较大的惰性气体，不溶于血液，在低机械指数下可以维持较长时间，其用于增强超声心动图的显影作用已被国内外许多临床研究所证实，并得到了广泛的临床应用［1，2］。肝脏作为人体内惟一有肝动脉和门静脉双重血供系统的器官，具有非常丰富的血液供应和循环系统，是一个非常合适的血池造影器官。肝脏的占位性病变因为其各自不同的血液供应方式，在使用超声造影剂时表现出各自不同的特征［3］，由此有助于肝脏占位性病变的检出和性质的判断。全氟丙烷人血白蛋白微球是否适合作为肝脏超声造影增强剂尚缺乏足够证据。本研究以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液作为肝脏超声造影增强剂，并与增强CT以及最终病理诊断结果相比较，观察增强超声检查对肝脏占位性病变的诊断价值。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年10月～2014年7月第二军医大学附属东方肝胆外科医院收治的影像学检查示肝占位性病变的患者40例，均无食物药物过敏史，年龄19～65岁、平均55岁，其中男32例、女8例。32例患者有乙型肝炎(乙肝)病史，1例有丙型肝炎(丙肝)病史，其余7例无肝炎感染病史。所有患者均按照相关要求签署知情同意书。

1.2肝脏占位性病变性质判断①超声检查使用HITACHI公司彩色多普勒超声诊断仪HIVISON900，凸阵探头，超声造影剂为全氟丙烷人血白蛋白注射液，混匀后备用。患者平卧，暴露腹部，对肝脏进行常规二维扫查，对可疑病灶分别进行记录，包括每个病灶的位置、大小、回声以及边界情况，并存储图像。最后选择最大的病灶作为感兴趣区，先存储一段≥20 s的连续二维动态图像，再观察其在彩色多普勒超声和能量多普勒超声下的表现，并存储图像，然后进行超声造影检查。先将仪器调至超声造影模式，机械指数0.07。通过左上肢手背静脉一次性推注超声造影剂，然后推注0.9%氯化钠注射液5 mL，使超声造影剂全部进入血液循环。在推注的同时开始存储≥5 min的连续动态图像。②CT检查采用GE公司的LightSpeedQX/I多排螺旋机扫描。行全肝平扫后行多期增强扫描。层厚平扫及增强均为0.5 cm，薄层重建层厚为1.25 mm。增强使用的造影剂为碘海醇，总量为1.5 mL/kg。在GE Workstations 4.6观察其重建影像。常规二维超声检查结果及增强超声检查结果分别由2名有10年工作经验的资深超声科医生独立分析判断。增强超声的判断标准参照2008年欧洲临床超声造影指南。评价结果不一致时，加入第3位资深超声科医生共同讨论得出结论。增强CT的结果判定由2名经验丰富的腹部放射诊断医师共同进行阅片分析，得出结论。

1.3统计学方法超声、CT检查结果中若肿瘤判定为恶性，则标记为结果阳性;若肿瘤判定为良性，则标记为结果阴性;若肿瘤性质不能判定，则标记为诊断不正确。以手术后的病理结果为金标准，符合的恶性病例为真实阳性，符合的良性病例为真实阴性。分别计算准确率，敏感性，特异性，阴性预测值，阳性预测值。将常规二维超声、增强超声、增强CT的检查结果进行对比，有效性和准确性比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

40例患者均进行了常规二维超声、增强超声、增强CT的检查，所有患者反应良好，无明显不适感。其中38例患者有术后病理结果，2例男性患者经全面检查，经主治医生判定不适合手术治疗，无病理结果。38例患者共发现44个病灶，其中单发病灶33例，2个病灶4例，3个病灶1例。44个病灶中良性病灶5个，其中肝局灶性结节性增生1个、肝海绵状血管瘤1个、肝胆管囊腺瘤1个、肝细胞腺瘤1个、低度异型增生结节1个;恶性病灶39个，其中高度异型增生结节1个、肾癌术后肝转移1个、肝内胆管癌1个、恶性外周神经鞘膜瘤(腹膜后) 1个、肝细胞癌35个。

选取38例患者每例1个病灶，1例患者的病灶经术中证实是来源于腹膜后压迫肝脏的肿瘤(术后病理诊断为恶性外周神经鞘膜瘤)，其余病灶术中证实为肝脏占位性病变。直径＜2 cm的病灶12个，直径＞10 cm的病灶6个，直径2～10 cm的病灶19个。其中12例患者同时患有肝硬化，20例患者肿瘤相关指标检测结果阳性。病理诊断恶性35个，常规超声、增强超声、增强CT检查符合分别为25、32、32个;病理诊断良性3个，常规超声、增强超声、增强CT检查符合分别为1、3、2个。

常规二维超声的准确性为68.4%、敏感性为92.6%、特异性为9.1%、阴性预测值为33%、阳性预测值为71.4%;增强超声分别为92.1%、100.0%、50.0%、100.0%、91.4%;增强CT分别为89.5%、96.7%、40.0%、66.7%、91.4%。增强超声与常规二维超声比较，P＜0.05;但与增强CT比较差异无统计学意义。

3　讨论

1968年，美国Rochester大学的Gramiak和Shah将吲哚花青注入血管后进行了M型超声心动图的检查，发现超声图像明显增强［4］。目前已研制出了多种超声造影剂，并已进入临床应用。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液的组成成分是经过热处理的人白蛋白为外壳的八氟丙烷微粒，N-乙酰色氨酸，辛酸，氯化纳，氢氧化钠及注射用水。在2～8℃下直立保存，室温下可保存1 d［5］。FDA批准的适应证为非增强超声心动图不能确定的患者，用以提高心腔显影;禁忌证为已知对上述任何成分过敏的患者;肺高压的患者。虽然FDA批准的适应证非常狭窄，但是将此造影剂用于其他组织器官(如乳腺、肾脏等［6～9］)进行增强超声研究的文献时有更新，均提示此造影剂安全可靠，较常规二维超声诊断效能高，是一种值得信赖的超声造影剂。可是目前将其应用于肝脏疾病诊断方面的报道较为少见。

本研究表明，以全氟丙烷人血白蛋白微球注射液为造影剂的增强超声检查对肝脏占位性病变的诊断价值优于常规二维超声，与增强CT相当。但此次研究目前也有不足之处，首先患者的例数较少，有待以后补充更多的病例资料来完善;其次因为只能由手术取得病理结果，造成恶性占位的病例数较多良性占位病例数较少，各项检查的特异性均偏低。

参考文献:

［1］Kono Y，Pinnell SP，Sirlin CB，et al.Carotid arteries: contrastenhanced US angiography--preliminary clinical experience［J］.Radiology，2004，230(2) : 561-568.

［2］Jung PH，Angermann CE.Clinical benefits of using second generation ultrasound contrast agents in stress echocardiography［J］.Echocardiography，2003，(20 Suppl 1) : S11-18.

［3］Greenbaum LD.Foreword to guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast EnhancedUltrasound (CEUS) in the liver-update 2012［J］.Ultrasound Med Biol，2013，39(2) : 186.

［4］El-Sherif DM，Wheatley MA.Development of a novel method for synthesis of a polymeric ultrasound contrast agent［J］.J Biomed Mater Res A，2003，66(2) : 347-355.

［5］Raisinghani A，DeMaria AN.Physical principles of microbubble ultrasound contrast agents［J］.Am J Cardiol，2002，90(10A) :3J-7J.

［6］Barr RG，Peterson C，Hindi A.Evaluation of indeterminate renal masses with contrast-enhanced US: a diagnostic performance study ［J］.Radiology，2014，271(1) : 133-142.

［7］Eisenbrey JR，Dave JK，Merton DA，et al.Parametric imaging using subharmonic signals from ultrasound contrast agents in patients with breastlesions［J］.J Ultrasound Med，2011，30(1) : 85-92.

［8］孟焱，张丹，张颖，等.全氟丙烷人血白蛋白微球注射液在实时三维子宫输卵管超声造影中的应用［J］.肿瘤影像学，2014，23 (2) : 81-83.

［9］唐少珊，王耀，李擎.肾盂癌的超声造影表现［J］.山东医药，2012，52(8) : 89-91.

(收稿日期:2015-13-10)

通信作者:郭佳

文章编号:1002-266X(2015)19-0073-02

文献标志码:B

中图分类号:R730.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.027