有输卵管妊娠史不孕患者体外受精-胚胎移植后再发输卵管妊娠观察

有输卵管妊娠史不孕患者体外受精-胚胎移植后再发输卵管妊娠观察

林继慧，祁秀娟，刘霞，王静远，吕映频

(青岛大学医学院附属医院，山东青岛266061)

摘要：目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后输卵管妊娠情况与既往输卵管妊娠史及其治疗方式的关系。方法第1次接受辅助生殖治疗的不孕患者409例，其中有输卵管妊娠史者98例(观察组：本次IVF-ET前输卵管妊娠处理方式分别为保守治疗、输卵管开窗术、输卵管切除术、输卵管结扎术)、无输卵管妊娠史者311例(对照组)，对比观察分析两组的妊娠结局。结果观察组有11例发生输卵管妊娠，输卵管妊娠率为11.22%(11/98)；对照组有11例发生输卵管妊娠，输卵管妊娠率为3.54%(11/311)；两组输卵管妊娠率相比，χ2=7.208，P<0.05。观察组98例患者本次IVF-ET前输卵管妊娠处理方式分别为保守治疗11例、输卵管开窗术42例、输卵管切除术38例、输卵管结扎术7例，本次IVF-ET后再次发生输卵管妊娠者分别为1、7、2、1例，组间相比，χ2=2.720，P>0.05。结论 在进行IVF-ET治疗时，输卵管妊娠史增加了再发输卵管妊娠的风险，但既往输卵管妊娠的治疗方式与IVF-ET后再次输卵管妊娠的发生无相关性。

关键词：不孕；体外受精；胚胎移植；异位妊娠；输卵管妊娠；再发输卵管妊娠

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.015

中图分类号：R714.22文献标志码：B

收稿日期：(2015-07-06)

通信作者：祁秀娟

自然妊娠中异位妊娠发病率约为1%，其中输卵管妊娠最常见[1]。如何对有生育要求的输卵管妊娠患者进行及时恰当的治疗，使其保留生殖能力，是不可忽视的问题。盆腔炎性疾病及输卵管病变是异位妊娠的重要原因，异位妊娠的主要治疗方式有药物治疗、保守性手术及根治性手术。文献[2～4]报道，接受上述三种治疗的异位妊娠患者自然妊娠中再发异位妊娠率的差异无统计学意义。目前输卵管病变导致的继发性不孕症常常转向体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗，而有关异位妊娠史及其治疗方式对人工助孕治疗的妊娠结局的影响尚无统一意见。本研究对98例有输卵管妊娠史、311例无输卵管妊娠史患者的IVF-ET妊娠结局进行对比观察、分析，探讨在进行IVF-ET治疗中既往输卵管妊娠对再次发生输卵管妊娠有无影响。

1资料与方法

1.1临床资料2010年1月至2014年8月在青岛大学医学院附属医院生殖中心第1次接受人工助孕的不孕患者409例，其中有输卵管妊娠史者98例(观察组)、无输卵管妊娠史者311例(对照组：原发性不孕症195例，继发性不孕症116例)。观察组年龄(30.3±2.6)岁，不孕时间(2.5±1.3)a；对照组年龄(30.1±2.7)岁，不孕时间(2.9±1.2)a；两组年龄及不孕时间具有可比性(P均>0.05)。观察组本次IVF-ET前输卵管妊娠处理方式分别为保守治疗、输卵管开窗术、输卵管切除术、输卵管结扎术。

1.2IVF-ET及观察方法患者于HCG注射后36 h在B超引导下经阴道穿刺取卵，取卵后常规行体外受精或卵胞浆内单精子注射，卵子受精后体外培养72 h,选择不多于2枚优质胚胎进行鲜胚移植。若因临床情况或个人因素未行鲜胚移植者，则行冻融胚胎移植(选择本周期第1次冻融胚胎移植者)，冻融胚胎移植时间为自然周期排卵后的3 d或人工周期注射黄体酮之后的3 d。胚胎移植后HCG或黄体酮支持黄体功能，10～14 d血清β-hCG阳性者于鲜胚移植或冻融胚胎移植后第30天行彩色多普勒超声检查，发现有妊娠囊、胚芽和胎心搏动者确诊为临床妊娠，继续黄体支持至孕12周。输卵管妊娠由B超及腹腔镜病理检查确诊。随访妊娠结局[3]。

1.3统计学方法采用SPSS21.0统计软件。计数资料比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组有11例发生输卵管妊娠，输卵管妊娠率为11.22%(11/98)；对照组有11例发生输卵管妊娠，输卵管妊娠率为3.54%(11/311)；两组输卵管妊娠率相比，χ2=7.208，P<0.05。

观察组98例患者本次IVF-ET前输卵管妊娠处理方式分别为保守治疗11例、输卵管开窗术42例、输卵管切除术38例、输卵管结扎术7例，本次IVF-ET后再次发生输卵管妊娠者分别为1、7、2、1例，组间相比，χ2=2.720，P>0.05。

3讨论

异位妊娠的病因较多，主要是输卵管因素(输卵管炎、输卵管发育异常及与周围组织粘连或输卵管手术)[5]。输卵管慢性炎症被认为是输卵管妊娠发病的首要原因。输卵管慢性炎症可导致输卵管黏膜粘连、管腔狭窄或纤毛运动功能降低，导致受精卵在输卵管中的运动受阻而着床于输卵管，从而发生输卵管妊娠。

艾爱等[2]的研究结果表明，在IVF-ET治疗中，有病变的输卵管可能导致部分胚胎不能在黄体的作用下返回宫腔，这类不孕患者在之后的人工助孕治疗中，其输卵管妊娠发生率也相对增高。在IVF-ET治疗中异位妊娠发生率为2%～11%，较自然妊娠的异位妊娠发生率高2倍以上[6]。徐望明等[7]对IVF-ET治疗后宫内宫外同时妊娠的9例患者的临床资料进行分析发现，输卵管或盆腔疾患、宫外孕、输卵管手术史是IVF-ET后宫内外同时妊娠的常见原因。本观察结果显示，观察组输卵管妊娠发病率为11.22%，显著高于对照组的3.54%，该结果与Weigert等[8]的研究结果一致。

异位妊娠的治疗方法有期待治疗、药物保守治疗及手术治疗，而手术治疗又分为保守性手术及根治性切除术。曾经发生异位妊娠的患者无论采用哪种治疗方法，输卵管的病变都有可能持续存在，或者患侧输卵管再次粘连，从而导致继发性不孕。保守治疗主要是用药物干扰胚胎细胞DNA、RNA的合成，使其难以生长，胚胎停止发育，但妊娠产物对输卵管的损伤及输卵管炎症不会得到有效去除。张安红[9]研究发现，在156例输卵管妊娠患者中，药物治疗组再次输卵管妊娠率(16.67%)显著高于病侧输卵管切除术组(6.94%)。输卵管妊娠的手术治疗方法有保留输卵管的病灶清除术(保守手术)及患侧输卵管切除术。有研究[10]发现，保守手术者再次异位妊娠率略高于输卵管切除术者。对患侧输卵管进行开窗取胚治疗后重复异位妊娠多发生在同侧输卵管，而切除患侧输卵管的则多发生在对侧输卵管[11]。输卵管妊娠的治疗效果主要是观察治疗后的生殖状态和并发症。反映生殖状态的指标有宫内妊娠率、足月活产率、持续性异位妊娠率和再次异位妊娠率等。盆腔粘连和对侧输卵管闭锁是影响术后宫内妊娠率及重复性异位妊娠发生的相关因素，但术中应采用输卵管粘连评分全面评估双侧输卵管的生育功能，选择合适的手术方式，避免术后重复异位妊娠的风险及提高宫内妊娠率、足月活产率[12]。本观察结果显示，既往自然妊娠中输卵管妊娠患者无论采用保守治疗、输卵管开窗术、输卵管切除术，还是输卵管结扎术治疗，其IVF-ET后再次输卵管妊娠的发生率差异无统计学意义。

总之，在进行IVF-ET治疗时，输卵管妊娠史增加了再发输卵管妊娠的风险；既往异位妊娠不同的治疗方式与IVF-ET后再次输卵管妊娠发生率无相关性。

参考文献：

[1] 姚远，胡丽娜.异位妊娠发病率及误诊的主要原因[J].实用妇产科杂志，2005,21(6):321-322.

[2] 艾爱，匡延平,吴红,等.IVF中输卵管性不孕是宫外孕的风险因素[J].生殖与避孕，2005,25(6):377-380.

[3] 姚红霞，滕晓明,朱丽萍,等.体外受精-胚胎移植后异位妊娠相关因素探讨[J].生殖与避孕，2007,27(2):113-115.

[4] 何树菊.异位妊娠的病因及治疗研究进展[J].医学理论与实践，2014，27(7):871-873.

[5] 张建伟，韩旭.异位妊娠史不孕患者行IVF-ET妊娠结局分析[J].中国医学创新，2014，11(15):40-42.

[6] 王丽娜，乔杰.辅助生殖技术后的异位妊娠[J].实用妇产科杂志，2009，25(4):193-195.

[7] 徐望明，杨菁，龙文等.体外受-精胚胎移植后宫内宫外同时妊娠9例临床分析[J].中国妇幼保健，2005，20(3)：369-370.

[8] Weigert M, Gruber D, Pernicka E, et al. Previous tubal ectopic pregnancy raises the incidence of repeated ectopic pregnancies in vitro fertilization-embryo transfer patients[J]. J Assist Reprod Genet, 2009,26(1):13-17.

[9] 张安红.输卵管妊娠治疗后156例生殖功能分析[J].江苏医药,2014,40(4):464-465.

[10] 刘荣华.输卵管妊娠治疗后生殖状态的影响因素[J].山东医药，2008,48(31):112-113.

[11] 林丽.重复异位妊娠49例临床分析[J].医学理论与实践，2008,21(5):566-567.

[12] Alkatout I, Honemeyer U, Strauss A, et al. Clinical diagnosis and treatment of ectopic pregnancy[J]. Obstet Gynecol Surv, 2013,68(8):571-581.