慢性乙型肝炎患者血清MCP-1水平及其与肝组织炎症、纤维化的关系

韩珍，孙焕芹，代艳超，乔桂芳，覃岭，孙坚萍，张永宏(首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069)

慢性乙型肝炎患者血清MCP-1水平及其与肝组织炎症、纤维化的关系

韩珍，孙焕芹，代艳超，乔桂芳，覃岭，孙坚萍，张永宏
(首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069)

摘要:目的探讨单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)与慢性乙型肝炎( CHB)肝组织炎症和纤维化的关系。方法选择CHB患者178例(观察组)和同期健康体检者20例(对照组)，观察组根据肝组织病理学检查分为组织炎症81例(炎症分级G016例、G118例、G215例、G320例、G412例)、肝纤维化97例(纤维化分期S013例、S117例、S220例、S320例、S427例)，病情严重程度为轻度46例、中度59例、重度73例。采用Luminex200检测两组血清MCP-1，分析观察组血清MCP-1与肝组织炎症分级和纤维化分期的关系。结果观察组及对照组血清MCP-1水平分别为( 170.4±15.6)、( 74.2±11.4) pg/mL，P＜0.05;观察组病情轻、中、重度者血清MCP-1水平分别为( 78.1 ±10.6)、( 110.8±8.9)、( 321.7±21.3) pg/mL，两两比较，P均＜0.05。观察组肝组织炎症分级G0～G4者血清MCP-1水平分别为( 80.3±12.1)、( 104.5±16.2)、( 130.4±14.7)、( 186.9±15.1)、( 212.3±23.5) pg/mL，纤维化分期S0～S4者血清MCP-1水平分别为( 90.5±18.7)、( 180.3±22.1)、( 224.3±32.8)、( 280.9±42.8)、( 335.3± 48.7) pg/mL。Spearman相关分析显示，CHB患者血清MCP-1水平与肝组织炎症分级、纤维化分期均呈正相关( r分别为0.593、0.813，P均＜0.01)。结论CHB患者血清MCP-1水平随病情的加重而升高，可能参与了肝组织炎症和纤维化形成。

关键词:慢性乙型肝炎;单核细胞趋化蛋白-1;炎症;纤维化

我国慢性乙型肝炎( CHB)大部分由HBV感染引起，可进展为肝硬化和肝癌，其病理特征是不同程度的单核细胞浸润、组织结构破坏和纤维化形成。单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)是CC亚族趋化因子，主要来源于单核/巨噬细胞［1］。MCP-1与CC受体相互作用，主要趋化和活化单核巨噬细胞、T细胞、NK细胞等到达炎症部位，这些炎症细胞不仅发挥免疫作用，还可以引起组织细胞损伤［2］。文献报道，MCP-1在HCV感染患者血清中是升高的［3，4］，但其与CHB的关系研究较少。为此，我们观察了CHB患者血清MCP-1水平变化，并探讨其与肝组织炎症、纤维化的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2009年3月～2013年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的CHB患者178例(观察组)，其中男81例，女97例;年龄21～65岁，平均45.6岁;根据肝组织病理学检查分为组织炎症81例(炎症分级G016例、G118例、G215例、G320例、G412例)、肝纤维化97例(纤维化分期S013例、S117例、S220例、S320例、S427例)，病情严重程度为轻度46例、中度59例、重度73例均符合2000年中华医学会病毒性肝炎防治指南中的CHB诊断标准［5］，排除年龄不满18周岁者、合并其他慢性疾病者及妊娠期妇女。选择同期健康体检者20例，男12例，女8例;年龄18～65岁，平均38.2岁。两组性别、年龄均具有可比性。

1.2血清MCP-1检测采集两组静脉血，室温自然凝固，2 200 r/min离心7 min。取上层血清，－20℃冷冻保存。采用Luminex 200检测系统(美国Bio Rad公司)检测血清MCP-1，分析血清MCP-1水平与CHB患者肝组织炎症、纤维化程度的关系。

1.3统计学方法采用SPSS15.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间均数比较采用单因素方差分析;血清MCP-1水平与肝组织炎症分级和纤维化分期的关系采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清MCP-1水平比较观察组血清

MCP-1水平为( 170.4±15.6) pg/mL，对照组为( 74.2±11.4) pg/mL，P＜0.05;观察组病情轻、中、重度者血清MCP-1水平分别为( 78.1±10.6)、( 110.8±8.9)、( 321.7±21.3) pg/mL，组间两两比较，P均＜0.05。

2.2观察组血清MCP-1水平与肝组织炎症、纤维化程度的关系观察组肝组织炎症分级G0～G4者血清MCP-1水平分别为( 80.3±12.1)、( 104.5± 16.2)、( 130.4±14.7)、( 186.9±15.1)、( 212.3± 23.5) pg/mL，纤维化分期S0～S4者血清MCP-1水平分别为( 90.5±18.7)、( 180.3±22.1)、( 224.3± 32.8)、( 280.9±42.8)、( 335.3±48.7) pg/mL。Spearman相关分析显示，血清MCP-1水平与肝组织炎症分级、纤维化分期均呈正相关( r分别为0.593、0.813)，P均＜0.01。

3　讨论

急慢性感染时，在感染和炎症部位会有大量炎性细胞浸润，这些细胞到达炎症部位需要趋化因子及其受体之间的相互作用。研究表明，MCP-1与受体结合后可以增强机体对病毒感染的抵抗力［3，4］。大量研究表明，MCP-1在糖尿病肾病［6］、炎性肠炎［7］、风湿性关节炎［8］和动脉粥样硬化［9］等疾病的发生发展中也发挥重要作用。本研究观察组血清MCP-1水平高于对照组，且轻、中、重度者血清MCP-1水平依次升高，说明CHB患者血清MCP-1水平上调与病情严重程度有关［10］。CHB患者外周血单核细胞( PBMC)和B细胞的HBV感染率最高，其次是T细胞T细胞和NK细胞。文献报道，PBMC是MCP-1的主要来源［11～13］，MCP-1的上调是否与其有关还需要进一步研究证实。

CHB患者肝组织炎症分级和纤维化分期反映病变程度，级别越高，病情越严重［5］。有文献报道，MCP-1有促炎症和纤维化的作用。风湿性关节炎患者滑液MCP-1水平高于血清，且与病变程度、炎症细胞的浸润呈正相关［14］。MCP-1主要是趋化并激活单核细胞和淋巴细胞，而激活的细胞分泌大量细胞因子如TNF-α、INF-γ等。TNF-α和INF-γ通过非细胞毒机制清除病毒，也可导致肝细胞损伤［16］。本研究观察组血清MCP-1水平与肝组织炎症分级、纤维化分期均呈正相关。说明MCP-1参与了肝组织炎性反应和纤维化等慢性损伤，并可导致病情加重。但是MCP-1加重肝脏炎症反应和纤维化进程的作用机制仍需进一步探讨。

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收稿日期:( 2014-12-29)

通信作者:张永宏，E-mail: 13810108505@163.com

基金项目:国家国际科技合作专项项目( 2012DFA30850) ;北京市科技计划课题( D131100005313004、D131100005313005)。

文章编号:1002-266X( 2015) 32-0066-02

文献标志码:B

中图分类号:R521.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.027