吲哚菁绿清除试验在慢性肝病诊断及评估中的价值

郭 静 张锦峰 仪文静 郭 佳 梁瑞敏

山西省中医院肝病科 (山西 太原，030012)

慢性肝病是一个动态的病理和临床过程。随慢性肝病的病理发展，肝细胞容量缩减、肝血流异常，导致肝功能障碍、肝脏储备功能减退。肝脏功能极其复杂，目前开展的任何一项针对肝脏的检测项目和技术，均不能做到精确地对各种慢性肝病进行诊断界定和重症评估。现就吲哚菁绿(ICG)清除试验在慢性肝病诊断及评估的临床研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 734 例均为山西省中医院肝病科2009年12 月至2013年6 月诊断明确的慢性肝病住院患者。男性500 例，女性234 例;年龄在18～70 岁，平均(50.60 ±3.45)岁。其中:慢性肝炎患者143 例，肝硬化患者535 例，慢性肝衰竭患者15 例，肝癌患者41 例。另有30 例健康人作对照，平均年龄(47.32 ±2.16)岁。诊断标准参照2010年《慢性乙型肝炎防治指南》［1］、2011年《原发性肝癌诊疗规范》［2］、2006年《肝衰竭诊疗指南》［3］。

1.2 试剂及仪器 试验仪器:肝储备功能分析仪购于深圳市瑞霖器械有限公司，型号DDG-3300K，日本光电工业株式会社制造。试剂:吲哚菁绿，丹东医创药业有限公司生产，规格25mg/瓶。

1.3 观察方法与项目

1.3.1 观察方法 采用脉动色素浓度测定法检测，方法如下:患者整夜禁食，仰卧检测。ICG 给药剂量根据身高、体重计算，给药标准为0.5mg/kg。检测步骤:操作者开启肝储备功能分析仪，依次输入患者血红蛋白值(Hb，g/dl)、ICG 注入量(mg)、体重(kg)、身高(cm)。以5 ml 无菌注射用水稀释25 mg ICG，配成浓度为5 mg/ml 的ICG 备用量。患者静卧，将感受器探头连接于患者鼻翼处，此时可得到血氧饱和度值和脉搏值，检测开始时自肘中静脉处，5s 内注入ICG 溶液，同时启动仪器。30s后，仪器即显示心搏出量(Cardiac Output，CO:L/min)和心系数(Cardiac Index，CI:L/min·m2);6 min 后，显示血容量(blood volume，BV:L)和K 值，检测完成。分析仪自动拟算出各相关指标。及时记录测定的吲哚菁绿清除速率(ICG k)，肝血流量(ICG EHBF)、哚吲菜菁绿15 分钟滞留率(ICG R15)结果。

前期研究中我们建立了肝硬化诊断评估模型(liver-cirrhouis Reckon Model，LRM)，模型中变量取值为0～1，是连续变量，越接近1，诊断肝硬化的准确率越高，肝硬化的程度越严重。对肝硬化诊断准确率为75.5%。对临床严重肝病肝储备功能评估具有科学性、实用性、可靠性［4］。

1.3.2 观察项目 ICG K、ICG EHBF、ICG R15、LRM 值。

2 结果

2.1 734 例慢性肝病ICG 检测结果比较 健康志愿者与慢性肝病比较ICG K、ICG R15、ICG EHBF 差异均有显著性意义(P ＜0.01);慢性肝炎、肝硬化、慢性肝衰竭不同阶段ICG K、ICG EHBF 与疾病进程呈负相关，ICG R15 与疾病进程呈正相关，两两比较差异均有显著性意义(P ＜0.01);肝硬化组与肝癌组比较ICG K、ICG R15、ICG EHBF 差异无显著性意义(P ＞0.05)，肝癌组与肝衰竭组ICG K、ICG R15、ICG EHBF 比较差异有显著性意义(P ＜0.01)。见表1。

表1 734 例慢性肝病ICG 检测结果比较(±s)

表1 734 例慢性肝病ICG 检测结果比较(±s)

与健康志愿者比较，☆P ＜0.01;与肝硬化比较，* P ＜0.01;与慢性肝衰竭比较，△P ＜0.01;与肝癌比较，▽P ＜0.01

通过计算95%可信区间(95%CI)，为慢性肝病不同阶段提出ICG 试验诊断指标值参考范围。见表2。

表2 各种慢性肝病ICG 检测指标95%可信区间诊断参考值

2.2 535 例肝硬化患者ICG 结果比较 肝硬化失代偿患者ICG K、ICG R15、ICG EHBF 与代偿期患者比较差异均有显著性意义(P ＜0.05)。见表3。

表3 肝硬化代偿期与失代偿期患者ICG 试验结果及LRM 值比较(±s)

表3 肝硬化代偿期与失代偿期患者ICG 试验结果及LRM 值比较(±s)

与肝硬化代偿期比较，* P ＜0.05

2.3 535 例肝硬化患者不同LRM 值范围病情分期情况 见表4。

表4 535 例肝硬化患者不同LRM 值范围病情分期情况

3 讨论

肝储备功能反映所有健康肝实质细胞功能的总和，精确评估整个肝脏储备代偿功能一直受到关注。吲哚菁绿(ICG)有选择性的被肝细胞摄取，以游离形式分泌至胆汁经胆道入肠随粪便排出体外，无肠肝循环［5，6］，ICG 试验通过探测体内ICG 浓度含量，以清除速率(ICG K)、15 分钟滞留率(ICG R15)、肝血流量(ICG EHBF)作为反映肝细胞容量及肝储备功能指标，目前被认为是唯一实现床边实时动态检测肝功能的方法［7］。

本研究结果显示受损肝脏与健康肝脏在ICG 清除方面存在显著差异。慢性肝病患者中ICG 试验指标随慢性肝炎向肝硬化、肝衰竭进展，ICG K、ICG EHBF 与疾病加重呈负相关，ICG R15 与疾病加重呈正相关，提示该试验能够较好地反映肝细胞容量和有效肝血流减少对疾病的影响。在健康志愿者及慢性肝炎阶段和肝硬化患者之间比较中，ICG 试验结果均存在显著性差异，提示ICG 清除试验可以实时动态反映肝脏功能，并能更早发现肝功能减退，对肝硬化早期界定具有重要价值。目前尚没有文献提出慢性肝病ICG 试验诊断标准，本研究通过计算95%可信区间得出的参考值范围对于临床诊疗水平提高具有现实意义。有学者认为客观、量化及床边实时检验、几分钟即能得出结果等凸显ICG 清除试验的优势，对于肝功能障碍的未来研究应该更多的使用［8］。以数理公式处理试验所得数据，建立以ICG 指标为主的LRM 通过验证对肝硬化的诊断准确率为75.5%，提升了对重症肝病患者肝储备功能的动态评估价值，模型中取值0～1 变量比较符合临床疾病动态变化，对肝硬化的诊断和疗效评估价值，有待进一步研究提高。

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［3］中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝炎与人工肝学组［J］.肝衰竭诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14(9):643 -646.

［4］张锦峰.吲哚氰绿试验联合CTP 分级对肝硬化患者肝储备功能评估的研究［J］.中医临床研究，2013，5(9):99 -101.

［5］赵增虎，朱秋社，张海，等 益气活血中药防治原发性肝癌患者三维适形放疗对肝储备功能损害的临床研究［J］.中西医结合肝病杂志，2013，23(5):271 -272.

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［7］喻玮，裘云庆.肝储备功能评估方法的研究进展［J］.中西医结合肝病杂志，2013，23(4):253 -256.

［8］P Faybik，H Hetz.Plasma disappearance rate of indocyanine green in liver dysfunction ［J］.Transplantation Proceedings，2006，38:801 -802.