前列地尔联合舒肝宁治疗慢性肝衰竭疗效观察

胡振斌 王凯萌 姚 凡 孙静静 钟 宇

广西中医药大学第一附属医院肝病科 (广西 南宁，530023)

慢性肝衰竭发病的根本原因是肝细胞大量死亡造成肝功能衰竭［1］。因其发展迅速，目前没有特效的治疗方法，多发展为多脏器功能衰竭死亡，故迄今仍为死亡率高、预后差、对患者的生活与生存质量影响最大的肝脏疾病之一。尽管目前临床已采用积极的非手术疗法为主的内科综合方法，但病死率仍高达70%以上。我们采用前列地尔联合舒肝宁治疗慢性肝衰竭患者60 例，疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60 例患者为2013年2 月至2014年9 月在我院收治的住院患者，诊断均符合2012年《肝衰竭诊治指南(2012年版)》［2］所制定的标准，均为乙型肝炎病毒感染。其中，男44 例，女16 例;年龄23～67 岁，平均(45.4 ±12.1)岁。将患者随机分为治疗组(30 例)和对照组(30 例)。两组患者年龄、性别、治疗前ALT、TBil、PTA 及Alb 等方面比较，差异均无显著性意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均根据病情给予常规的内科综合治疗，包括卧床休息，还原型谷胱甘肽针，促肝细胞生长素针，血浆，人血白蛋白，维持水，电解质，酸碱平衡，抗生素治疗等措施。治疗组患者在对照组治疗的基础上予前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024)10μg 加入5%葡萄糖注射液100ml 中静脉滴注，1 次/d，联合舒肝宁注射液(贵州瑞和制药有限公司，国药准字Z20025660)10ml 加入10%葡萄糖注射液250ml 中静脉滴注，1 次/d。对照组患者均予常规内科综合治疗。以4 周为1 个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后的肝功能，包括ALT、TBil、Alb 及PTA 等及临床转归的变化情况。

1.4 疗效判定标准 显效:患者临床症状消失，各项并发症治愈，ALT 和TBil 下降三分之二以上;有效:患者临床症状较入院时有很大改善，ALT 和TBil 下降超过50%;无效:患者症状无明显改善或病情加重者。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料以±s 表示，采用t 检验;等级资料采用χ2检验，以P ＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能的变化 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化(±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化(±s)

与对照组治疗后比较，* P ＜0.05

2.2 两组患者临床疗效比较 见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.3 不良反应 两组患者在治疗过程中均无明显不良反应出现，部分病例出现恶心、呕吐、瘙痒等不良反应，经对症处理后症状均缓解，未影响疾病的治疗。

3 讨论

慢性肝衰竭患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝细胞严重受损，导致正常肝小叶破坏而假小叶生成，进而大量纤维组织增生，肝脏微循环严重破坏，使残存的肝细胞得不到氧及营养物质的供给，继而出现缺血缺氧性坏死［3］。而当肝脏Kupffer 细胞严重受损时，对内毒素的清除与解毒能力减弱，因此来自门静脉的大量内毒素未经肝脏解毒而入体循环，形成内毒素血症，大量内毒素与Kupffer 细胞膜上的受体CD14 结合，激活细胞内信号转导系统，释放大量的炎性介质，如细胞因子TNF(肿瘤坏死因子)-α、IL(白介素)-6 等和氧自由基，从而激活内毒素诱导的以TNF 为核心的炎症反应［4］，从而加速肝细胞坏死，形成恶性循环，因此改善肝脏微循环障碍，增加肝血流量是治疗慢性肝衰竭的重要环节。

前列地尔具有广泛的生物学效应，其主要成份为前列腺素E1(PGE1)，可作用于肝细胞膜及肝血管上的PGE1 受体，通过多种途径保护肝脏，其主要机制有以下几个方面:①扩张血管，改善肝脏微循环。PGE1 可扩张病变血管，抑制血小板凝集，增加肝脏血流量，提高肝脏组织的供氧量，防止血栓形成，从而改善微循环，促进肝细胞再生［5］;并可调节肝星状细胞收缩，增加肝窦血流量，起到改善肝脏微循环的作用［6］。②稳定肝细胞膜，防止肝细胞破坏。PGE1 能够与肝细胞膜上的特异性受体结合，激活腺苷酸环化酶，使肝细胞内c-AMP 含量增多，可抑制磷酸酶活性，从而稳定肝细胞膜及溶酶体膜，防止肝细胞坏死，并能抑制TNF 的释放从而控制炎症反应［7］。③退黄保肝。PGE1 还具有疏通淤胆，促进胆汁排泄，促进肝细胞在损伤过程中的修复和再生的作用，从而增强肝细胞对内毒素的抵抗能力，进而减轻内毒素血症，为肝细胞再生提供内环境［8］。④靶向性及高效性。前列地尔注射液以脂质微球为药物载体，它将药物包裹在脂微球中，采用0.2μm 的脂肪微粒，既实现了“靶向”作用，又防止了肺代谢的失活，可使PGE1 选择在病变末梢血管部位集中释放，防止“盗血”现象所引起的一系列不适，大大减少了PGE1 的静脉内注射用量，也缓解了静脉注射的副作用和长期应用的肝损情况［9］。⑤补充不足。在某些病理状态下，外源性PGE1 可补充生理所需PGE1［10］。

舒肝宁的主要成份为茵陈、栀子、黄芩苷、板蓝根、灵芝等提取物。茵陈和栀子具有利胆作用、保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环作用［11］。黄芩苷具有抑制脂加氧酶的作用。可控制花生四烯酸的瀑布反应，使氧自由基减少，还可通过抑制蛋白激酶，松弛血管平滑肌，从而使缺血所致的损伤减轻［12］。板蓝根有抗炎、抗内毒素、调节机体免疫等功效［13］。灵芝具有调节免疫、抗氧化等功效，并能改善肝功能损伤［14］。

基于以上机制，我们认为这两种药物联合使用可以起到协同及互补的作用，可有效改善肝脏微循环，防止疾病进一步恶化，经治疗4 周后治疗组患者血清ALT、TBil 逐渐下降，PTA 较前好转，效果明显好于对照组，治疗过程中部分患者出现恶心、呕吐等不良反应，考虑与PGE1 扩张血管有关，经处理后不影响治疗，因临床现尚无治疗重型肝炎的特效药物，肝脏移植未能普及，而两药联合治疗慢性肝衰竭疗效较显著，故值得临床借鉴。

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