乌苯美司联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察*

陕西省人民医院血液科(西安 710068)

高秋英 王 晖 王 一 焦红侠 侯丽敏 韩艳秋△

乌苯美司联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察*

陕西省人民医院血液科(西安 710068)

高秋英 王 晖 王 一 焦红侠 侯丽敏 韩艳秋△

目的：探讨乌苯美司联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及应用价值。方法：选取110例多发性骨髓瘤患者，将其随机分为观察组及对照组。对照组行VAD方案,观察组行VAD方案加乌苯美司，乌苯美司30mg/次，1次/d，持续3个月以上。比较治疗前后两组患者的血清M蛋白、血红蛋白、骨髓瘤细胞含量以及Karnofaky评分，治疗后的不良反应情况以及治疗效果。结果：观察组的血清M蛋白以及骨髓浆细胞数量较对照组明显下降，血红蛋白以及Karnofaky水平均较对照组明显上升。观察组的治疗有效率为85.45%(47/55),显著优于对照组的73.33%(33/55),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在肝功转氨酶升高、皮疹、恶心、腹泻等并发症的发生率方面高于对照组，但是均为轻度，对症处理后症状缓解。结论：乌苯美司联合VAD方案治疗MM疗效显著优于VAD方案，缓解率高,是治疗MM效果较好而又安全的方案。且不良反应较轻，值得推广应用。

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统肿瘤，占血液系统肿瘤死亡人数的15%～20%[1]。乌苯美司是一种CD13抑制剂，具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶BON及亮氨酸氨基肽酶，诱导肿瘤细胞凋亡及促宿主免疫功能，具有直接和以宿主为中介的抗肿瘤活性作用[2]。本研究旨在探讨乌苯美司联合化疗对多发性骨髓瘤的治疗效果，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2009年1月至2014年1月间我院收治的110例多发性骨髓瘤患者，根据入院的顺序将其随机分为观察组以及对照组，每组55例，观察组予以VAD方案加乌苯美司，对照组单独应用VAD方案。其中观察组男32例，女23例，年龄45～78岁，平均年龄61.2±2.3岁，对照组男30例，女25例，年龄41～79岁，平均年龄62.3±4.1岁。两组患者在年龄、性别等基本资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组患者均给予VAD化疗方案[3](长春新碱0.5mg/d,第1～4天，阿霉素10 mg/d静滴,第1～4天;地塞米松40 mg/d静滴,第1～4天、第9～12天和第17～21天),28d为1个疗程，观察组在此基础上晨起空腹口服乌苯美司30mg，1次/d，持续服用3月以上，同时予以保护胃粘膜、护肝、保肾药物，及必要时抗感染处理，连续治疗3个疗程评价疗效。

3 观察指标和标准 测定两组3个疗程后的血清M蛋白、血红蛋白、骨髓瘤细胞含量以及Karnofaky评分，根据参考文献中的标准进行疗效评价[4]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)，总有效率=(CR+PR)/n×100%。

结 果

1 两组患者治疗前后各指标比较 治疗前两组各指标比较无明显差异，治疗后两组的血清M蛋白、骨髓浆细胞数量、血红蛋白以及Karnofaky水平与治疗前都发生了显著性的变化(P<0.05)。观察组的血清M蛋白以及骨髓浆细胞数量较对照组明显下降，血红蛋白以及Karnofaky水平均较对照组明显上升，组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2 两组患者的治疗效果比较 观察组的治疗有效率为85.45%(47/55),显著优于对照组的73.33%(33/55),组间比较差异有统计学意义(χ2=8.983，P<0.05)，见表2。

3 不良反应比较 观察组和对照组均出现了不同程度的不良反应，包括肝功转氨酶升高、皮疹、恶心、腹泻等多种并发症，两组不良反应相比较，无显著性差异，所有的不良反应均为轻度不良反应，对症处理后症状缓解。

表1 两组患者各个指标比较

表2 两组治疗效果比较(n)

讨 论

多发性骨髓瘤是B细胞恶性肿瘤，虽然大剂量化疗联合自体骨髓移植较传统化疗有更好的疗效，但鲜有患者能达到持续的长期缓解[5]。且此病的发病年龄较大，大多数无法耐受大剂量化疗及进行造血干细胞移植，如何提高老年骨髓瘤患者的治疗效果，改善患者的生活质量有着十分重要的意义[6]，VAD化疗方案具有起效快、对肝、肾无明显副作用而作为骨髓瘤的一线化疗用药，但是其缓解效果较差，且容易造成多药耐药，所以并不能从整体上提高患者的无病生存率[7]，因此如何改善患者的预后十分重要。

乌苯美司具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶的效果，其可以诱导肿瘤细胞的凋亡并能够促进宿主的免疫功能，其抗肿瘤活性的原理是抑制CD13，CD13在肿瘤的发生发展过程中起着十分重要的作用。通过本次研究的结果可以看出，乌苯美司联合VAD方案应用于骨髓瘤的治疗后其有效率达到了85.45%，较单独化疗效果明显提高，且与对照组相比，其治疗后的血清M蛋白、骨髓瘤细胞含量明显降低，且血红蛋白以及Karnofaky评分明显升高，与治疗前比较有统计学差异。

两组患者均出现了肝功转氨酶升高、皮疹、恶心、腹泻等多种不良反应，不良反应方面相比较，乌苯美司联合VAD方案与单独化疗无显著性差异，大多数的不良反应在予以对症处理或是停药后症状均可以消失。

综上所述，我们认为乌苯美司联合VAD化疗方案能够显著降低多发性多发性骨髓瘤患者的骨髓瘤细胞数量，降低血清M蛋白含量，其治疗有效率明显优于单独应用VAD化疗方案治疗，且不良反应较轻，患者可以有很好的耐受性，值得临床上的进一步推广应用。

[1] 陈世伦. 多发性骨髓瘤的治疗现状[J]. 白血病·淋巴瘤, 2012, 20(11): 641-644.

[2] Jin X, Jia M, Qin YU,etal. Pharmacokinetics and bioavailability of ubenimex capsule in healthy volunteers[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2012, 6: 014.

[3] 周建文,孙 慧,甘思林，等.沙利度胺联合VAD方案治疗骨硬化性骨髓瘤( POEMS综合征)临床观察[J].中国实验血液学杂志,2012,20(2):348-351.

[4] 秦福丽,郭志强,石丽芳，等.乌苯美司联合MPT治疗不愿静脉化疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J].中国实用医刊,2013,40(23):106-107.

[5] 莫伟明,陆甜甜,楚 旭,等.骨髓组织印片在浆细胞骨髓瘤形态学诊断中的价值[J].浙江医学,2014,36(14):1228-1230.

[6] 李春霞,刘蕴华.唑来膦酸联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨病的疗效分析[J].现代肿瘤医学,2014,22(7):1673-1675.

[7] Higashi AY, Nogaki F, Kato I,etal. Serial renal biopsy findings in a case of POEMS syndrome with recurrent acute renal failure[J]. Clinical and experimental nephrology, 2012, 16(1): 173-179.

(收稿：2015-07-22)

*内蒙古自治区自然科学基金(200711020917)

骨髓肿瘤 @乌苯美司 药物疗法

R738.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.058

△内蒙古医学院附属医院血液科